過敏性紫癜患兒外周血MK水平及其對(duì)腎損傷的早期預(yù)測(cè)價(jià)值

陳 榮，張 瑋

(1.鄂州市婦幼保健院，湖北鄂州 436000；2.湖北江漢油田總醫(yī)院，湖北潛江 433100)

過敏性紫癜(HSP)好發(fā)于兒童，為臨床常見變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，發(fā)病時(shí)對(duì)兒童全身毛細(xì)血管造成不同程度的損傷，常累及關(guān)節(jié)、腎臟等多組織或器官，其中腎損傷為HSP最嚴(yán)重的并發(fā)癥，直接關(guān)系到預(yù)后[1]。為此，快速、準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)HSP患兒早期腎損傷對(duì)疾病早期診治及改善預(yù)后有十分重要的意義。HSP早期腎損傷較隱匿，臨床癥狀無特異性，常規(guī)檢查難以及時(shí)檢出，需通過其他更靈敏的指標(biāo)以早期檢出腎損傷[2-3]。HSP發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為可能與炎性細(xì)胞因子有關(guān)，白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子可能誘導(dǎo)腎損傷發(fā)生[4]。中期因子(MK)屬于肝素結(jié)合生長(zhǎng)/分化因子之一，參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎臟疾病、腫瘤等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展過程。目前，關(guān)于MK與兒童HSP的相關(guān)性研究較少。基于此，本研究旨在探討外周血MK水平對(duì)兒童HSP診斷及早期腎損傷預(yù)測(cè)的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將鄂州市婦幼保健院2015年1月至2017年1月就診的HSP患兒100例納入研究，其中男60例，女40例，年齡(7.05±1.79)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合兒童HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)發(fā)病1周內(nèi)確診；(3)年齡3～14歲；(4)均配合完成相關(guān)檢查；(5)臨床及隨訪資料完整。排除糖尿病腎病及其他急、慢性腎臟疾病患者，已應(yīng)用激素及相關(guān)藥物進(jìn)行治療者，凝血系統(tǒng)障礙及感染性疾病患兒。根據(jù)是否出現(xiàn)腎損傷將納入研究者分為A組[早期腎損傷，尿清蛋白排泄率(UAER)≥30 mg/24 h，35例]與B組(無早期腎損傷，UAER<30 mg/24 h，65例)。另外，選取同期42例體檢健康兒童作為對(duì)照組，其中男23例，女19例，年齡(7.00±1.80)歲。

1.2方法 100例HSP患兒治療前、對(duì)照組健康體檢時(shí)清晨空腹抽取其靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min(Sigma公司3K15低溫高速離心機(jī))，血清分離后放入無菌EP管，保存在-80 ℃冰箱中，待測(cè)，1 h內(nèi)完成。通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定各組人群外周血MK、白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6、IL-17、TNF-α水平，ELISA試劑盒均購(gòu)自杭州恒奧生物科技有限公司，依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1各組基線資料比較 A組、B組與對(duì)照組在性別比、年齡方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2各組外周血MK、相關(guān)炎性指標(biāo)的比較 A組、B組外周血MK、IL-6、IL-17及TNF-α水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組外周血MK水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其他指標(biāo)A、B兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 3組兒童基線資料比較

表2 3組兒童外周血MK、IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.3相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示外周血MK與IL-6、IL-17水平呈正相關(guān)(P<0.05)，而與IL-2、TNF-α無相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

2.4MK預(yù)測(cè)結(jié)果 ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，MK曲線下面積為0.903,95%CI為0.842～0.958，P<0.001，閾值295.45 pg/mL。外周血MK對(duì)HSP早期腎損傷預(yù)測(cè)的敏感度為80.65%，特異度為88.42%。見圖1。

表3 外周血MK與IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α的相關(guān)性分析結(jié)果

圖1 ROC曲線圖

3 討 論

HSP患者出現(xiàn)腎損傷概率較大[6]，30%～80%的患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的腎損傷癥狀，其危險(xiǎn)信號(hào)為蛋白尿異常增多，但關(guān)于HSP繼發(fā)腎損傷的機(jī)制尚不清楚。HSP屬于破壞性血管炎，IL-6等多種細(xì)胞因子在疾病發(fā)生、進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用。張琳瓊等[7]研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-6、TNF-α等炎性因子參與HSP發(fā)病過程，而且TNF-α、血漿血管性假血友病因子可作為HSP患兒腎損傷程度判斷的重要指標(biāo)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MK缺陷型多發(fā)性硬化癥小鼠比野生型小鼠病理癥狀輕，其機(jī)制可能為Th1、Th17細(xì)胞減少且調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增多[8]。胡文霞等[9]研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清MK水平與Th17呈正相關(guān)，共同參與疾病發(fā)生過程。MK在健康人群中水平較低，而在炎癥、自身免疫性疾病患者中異常升高，它不僅可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移[10]，而且能誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、促炎性因子表達(dá)，同時(shí)能促進(jìn)新生血管形成，生物學(xué)活性多樣。

HSP為臨床一種常見血管炎性疾病，與機(jī)體免疫密切相關(guān)，IL-6等細(xì)胞因子在HSP發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，相較于健康兒童，HSP患兒血清IL-6、IL-17、TNF-α水平均顯著增高，提示炎性細(xì)胞可能參與HSP及其早期腎損傷發(fā)生過程。其中IL-6可能通過對(duì)B細(xì)胞活化而促進(jìn)IgE、IgA分泌，導(dǎo)致循環(huán)免疫復(fù)合物形成且在腎小球系膜區(qū)沉積，進(jìn)而引發(fā)腎小球腎炎。IL-17為促炎性細(xì)胞因子之一，其與抑制性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞間平衡被打破被認(rèn)為是自身免疫疾病發(fā)生的關(guān)鍵。TNF-α可能與其參與內(nèi)皮細(xì)胞損傷及腎損傷過程。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)外周血MK與IL-6、IL-17水平呈正相關(guān)，表明MK可能促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，增強(qiáng)炎性反應(yīng)，從而引發(fā)HSP。這可能與MK為Treg分化關(guān)鍵抑制因子，同時(shí)MK對(duì)Th1、Th17細(xì)胞比例的調(diào)整有關(guān)。MK屬于可溶性因子，外周血MK檢測(cè)簡(jiǎn)單，已成為自身免疫性疾病監(jiān)測(cè)的非創(chuàng)傷性指標(biāo)之一。UZUN等[13]研究發(fā)現(xiàn)，MK在急性腎損傷、慢性腎臟疾病發(fā)生、進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用。MK不僅可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞遷移，促進(jìn)趨化因子形成，加重腎臟缺血組織損傷，而且在糖尿病腎病等其他因子引發(fā)腎損害的過程中參與作用。MK對(duì)內(nèi)皮及基質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量有一定的調(diào)節(jié)作用，參與腎臟器官發(fā)生過程。本研究顯示，有早期腎損傷的HSP患兒外周血MK水平高于無腎損傷的HSP患兒，與李沫民等[14]研究結(jié)果相符。外周血MK可能促使HSP患兒早期腎損傷的發(fā)生。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)MK對(duì)兒童HSP早期腎損傷預(yù)測(cè)的敏感度、特異度均大于80%，提示外周血MK對(duì)兒童HSP早期腎損傷有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，敏感度、特異度均較高。但由于HSP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多種細(xì)胞因子可能參與HSP及其早期腎損傷的進(jìn)展過程[15]，為此關(guān)于MK與其他細(xì)胞因子(IL-6、IL-17除外)是否會(huì)協(xié)同促炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)尚無定論，需通過大樣本、多細(xì)胞因子檢測(cè)等進(jìn)一步分析。

4 結(jié) 論

HSP患兒外周血MK水平較高，合并腎損傷者M(jìn)K水平更高。外周血MK可能協(xié)同IL-6、IL-17參與HSP的發(fā)生、發(fā)展過程，而且MK對(duì)兒童HSP早期腎損傷預(yù)測(cè)的敏感度、特異度均較高，臨床可將外周血MK作為兒童HSP早期腎損傷判斷的重要參考指標(biāo)。