雙相情感障礙患者血尿酸檢測的臨床價值探討

方 薇，劉興高，金 韜

(重慶市精神衛生中心，重慶 400036)

雙向情感障礙屬于一種精神方面的疾病，在臨床上比較常見。該病屬于一種心境障礙，患者首次發病均為兒童或青少年時期，尚未明確病因[1]。通常情況下，患者還會合并其他的軀體性疾病或精神疾病。此病的早期癥狀不明確，因此在患病多年后才能確診。但在疾病早期可通過體內指標的變化來發現疾病，早期治療有助于改善治療結果。有研究發現，雙向情感障礙早期可出現嘌呤功能紊亂，嘌呤最終會在體內代謝成為尿酸，因此嘌呤的變化可以通過測驗血尿酸指標來進行判斷[2]。本研究主要探討雙向情感障礙患者測量血尿酸水平的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取在本院的就診時間為2013年5月至2016年2月的雙向情感障礙患者322例(觀察組)作為研究對象，其中男138例，女184例，年齡18～60歲，平均(37.85±11.64)歲。觀察組患者符合《美國精神障礙診斷與統計手冊第4版》中雙向情感障礙的診斷標準，患者及家屬自愿加入本研究并在同意書上簽字，所有患者無合并精神疾病。根據患者病歷將躁狂發作且楊氏躁狂量表評分超過13分的194例患者納為躁狂組，其中男91例，女103例；年齡19～58歲，平均(34.39±12.33)歲。將抑郁發作且漢密爾頓抑郁量表得分在17分及以上的125例患者納入抑郁組,其中男47例，女78例，年齡18～60歲，平均(34.71±10.65)歲。觀察組按照患者使用精神科藥物情況分為241例未用藥組和81例用藥組。241例未用藥組患者為入院前1個月未使用其他治療精神病藥物治療者，其中男102例，女139例，年齡18～60歲，平均(33.86±9.88)歲。其中男36例，女45例，年齡18～57歲，平均(36.01±13.22)歲。另選取本院收治的精神分裂首發患者77例為精神分裂組，男29例，女48例，年齡18～58歲，平均(33.89±8.50)歲。入組患者均符合以下標準：(1)符合DSM-Ⅳ精神分裂癥診斷標準；(2)患病時間未超過5年的首次發并患者；(3)入院前半個月未服用其他治療精神病藥物；(4)陽性和陰性癥狀量表(PANSS量表)得分超過60分。選擇在本院進行體檢的健康者322例作為健康對照組，男178例，女144例，年齡18～60歲，平均(38.81±11.37)歲。入組患者及其家族無精神病史。所有入組成人均符合以下排除標準：(1)酗酒、濫用藥物。(2)肝腎功能嚴重異常或患有嚴重的心血管疾病。(3)孕期哺乳期女性。(4)正在使用改變血尿酸水平的藥物。(5)6個月內接受經物理刺激治療的患者。

1.2方法 健康對照組知情同意后次日清晨空腹狀態下至醫院進行采血。采血前1 d所有患者禁止食用嘌呤含量高的食物，如海鮮、酵母、香菇、豆制品等。兩組均抽取靜脈血5 mL，并置于采血管中進行離心處理，將血清進行分離，將采血管保存在冰箱中，溫度設置為20 ℃，待檢。測量血清尿酸水平，使用的儀器為Hitachi7180全自動生化分析儀。由同一技師對每一個樣本進行重復檢測3次，最終結果為3次測量的平均值。

1.3觀察指標 采用Hitachi7180全自動生化分析儀，酶比色法測定血尿酸值，尿酸測定試劑由德賽診斷系統(上海)有限公司提供。對兩組血尿酸水平的不同進行對比，并根據結果分析雙向情感障礙與血尿酸水平之間的關聯性。

2 結 果

2.1觀察組、精神分裂組與健康對照組血尿酸水平比較 觀察組血尿酸水平為(349.44±106.21)μmol/L，明顯高于精神分裂組的(318.81±85.58)μmol/L，差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組及精神分裂組血尿酸水平均明顯高于健康對照組(281.84±70.93)μmol/L，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2躁狂組、抑郁組與健康對照組血尿酸水平比較 躁狂組血尿酸水平為(365.54±103.11)μmol/L，明顯高抑郁組患者(321.45±107.68)μmol/L，差異具有統計學意義(P<0.05)。躁狂組及抑郁組患者血尿酸水平均明顯高于健康對照組(281.84±70.93)μmol/L，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3用藥組、未用藥組與健康對照組血尿酸水平比較 用藥組患者血尿酸水平為(374.14±104.75)μmol/L，略高于未用藥組的(339.42±107.15)μmol/L，差異無統計學意義(P>0.05)。用藥組、未用藥組患者血尿酸水平均明顯高于健康對照組(281.84±70.93)μmol/L，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4躁狂組和抑郁組患者血尿酸水平與癥狀的相關性分析 雙相情感障礙躁狂組患者楊氏躁狂量表評分在21～50，中位數為36(31，39)分，血尿酸水平與躁狂發作的相關系數為r=0.09，差異無統計學意義(P>0.05)。雙相情感障礙抑郁組患者漢密爾頓抑郁量表評分在17～45，中位數為32(23,38)分，血尿酸水平與抑郁發作的相關系數為r=-0.26，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表1 觀察組、精神分裂組與健康對照組血尿酸水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與精神分裂組比較,#P<0.05；-表示無數據

表2 躁狂組、抑郁組與健康對照組血尿酸水平比較

注：與健康對照組比較,*P<0.05；與抑郁組比較,#P<0.05；-表示無數據

表3 用藥組、未用藥組與健康對照組血尿酸水平比較

注：與健康對照組比較,※P<0.05；-表示無數據

表4 躁狂組和抑郁組患者血尿酸水平與癥狀的相關性分析

3 討 論

兒童或青年時期是雙向情感障礙的萌發階段，但由于早期癥狀較為隱晦，一般在患病短時間內患者仍不知曉，經過多年才能做出明確的診斷。雙向情感障礙的主要臨床表現包括躁狂和抑郁，對發病者的日常生活、學習和人際交往等多個方面造成嚴重的不良影響[3]。有報道顯示，該病具有較高的復發概率[4]。雙向情感障礙的患者可能會出現自殺的傾向，且出現這種現象的概率較高[5]。因此該病需要進行早期診斷，找到合適的指標來判斷患者的病情，多多觀察患者的情緒變化，發現異常及時就醫，以達到降低危害和提高治療效果的目的，減少患者的自殺概率，使患者恢復到健康的生活狀態。

許多因素都會導致血尿酸水平的變化。因此在進行本研究時制定了嚴格的納入和排除標準，其中飲食會影響血尿酸水平，因此在采血的前1 d所有人員的飲食都要進行注意，不要使用影響血尿酸水平的食物。其次根據用藥情況將患者分為了用藥組和未用藥組。結果發現使用精神分裂藥物的患者與未使用者血尿酸水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，避免了血尿酸受到藥物的影響。本研究將精神分裂組和健康對照組和觀察組的血尿酸水平相對比，結果更具有可靠性。各組間血尿酸水平比較發現，健康對照組血尿酸水平最低，而觀察組和精神分裂組血尿酸水平均較高，差異有統計學意義(P<0.05)。

分析原因可能與雙向情感障礙的神經生化基礎和高尿酸血癥具有相似之處[6]。近幾年來有許多研究發現，雙向情感障礙的發生很快可能與嘌呤異常代謝和免疫力紊亂有關。發生氧化應激反應與體內嘌呤代謝異常具有重要的關聯[7-8]。氧化應激反應主要指氧化過程及抗氧化過程之間失衡的狀態。血尿酸是嘌呤代謝的最終產物[9]。超氧化物自由基是黃嘌呤氧化酶消耗分子的過程中產生的，同時能夠使嘌呤的講解速度加快和超氧化物自由基升高[10]。隨著自由基的增加，與細胞膜磷脂層出現聯鎖氧化反應，進而生成具有不穩定細胞膜的脂質過氧化物，改變細胞膜的流動性和通透性，造成細胞功能障礙，最終發生雙相情感障礙[11-12]。研究結果顯示，在雙向情感障礙患者中，抗氧化酶的表達異常，這表明血尿酸升高與雙向情感障礙具有直接的聯系。

各組間血尿酸水平比較發現，其中健康對照組的血尿酸水平最低，而另外兩組血尿酸水平較高，差異具有統計學意義(P<0.05)，與其他研究結果基本接近[13-14]。躁狂組與抑郁組患者血尿酸水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。可能的原因在于被試人員存在異質性、樣本容量存在差異。若針對同一患者不同臨床相血尿酸水平變化隨訪記錄，實驗結論將更加客觀。在對用藥組、未用藥組與健康對照組血尿酸水平比較時發現，其中未用藥組的血尿酸水平要低于用藥組，但差異無統計學意義(P>0.05)；相比健康對照組，另外兩組血尿酸水平要更高，且差異具有統計學意義(P<0.05)。說明血尿酸水平升高或許是雙相情感障礙的生物標記物之一。

經過對本研究的分析發現狂躁和抑郁癥狀都會影響血尿酸水平，同時也說明雙向情感障礙的嚴重程度和血尿酸升高沒有直接的關聯，因此不可作為狀態標記物，這有待進一步探討[15]。

綜上所述，臨床醫生可通過檢查血尿酸水平可間接獲取中樞嘌呤代謝情況，較早發現患者高尿酸血癥風險，用以雙相情感障礙患者的初篩作為其生物標記物，指導臨床診治。