新生兒肺炎患者血清載脂蛋白E的表達(dá)變化及意義探討

羅英媚

(周口市中心醫(yī)院NICU，河南 周口 466000)

新生兒肺炎（neonatal pneumonia）是一種由多種微生物和多種發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致的嚴(yán)重呼吸道疾病，具有極高的發(fā)病率和死亡率[1，2]。有研究表明載脂蛋白 E（apolipoprotein E，ApoE）參與膿毒癥和肺炎等感染性炎癥反應(yīng)的免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)[3，4]，而尚未見ApoE與新生兒肺炎的相關(guān)報(bào)道，故本文旨在測(cè)定血清ApoE在新生兒肺炎中的表達(dá)變化及探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月－2018年9月我院收治的85例新生兒肺炎患兒作為觀察組，其中，早產(chǎn)兒25例，足月兒60例，男性50例，女性35 例，日齡 3.0～28d，平均（8.96±2.15）d。 選取同時(shí)期收治的85例健康新生兒作為對(duì)照組，其中，早產(chǎn)兒26例，足月兒59例，男性49例，女性36例，日齡 2.0～26d，平均（9.11±2.08）d。按照《兒科學(xué)》（第8版）[5]中新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)將觀察組分為輕度肺炎（n=65）和重度肺炎（n=20）。兩組新生兒在早產(chǎn)兒、足月兒、性別和日齡等基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》（第8版）[4]中新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者經(jīng)影像學(xué)檢查顯示有斑點(diǎn)狀、片狀浸潤(rùn)陰影或間質(zhì)性肺炎等炎性改變；③新生兒家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有窒息病史者；②有先天性心臟病、支氣管發(fā)育不良、消化道或者呼吸道畸形等先天性疾病者；③有吸入性肺炎、敗血癥、ARDS等其他感染性疾病者；④有免疫缺陷癥、精神系統(tǒng)疾病、意識(shí)障礙或相關(guān)家族性疾病者；⑤臨床資料不完整者。

1.2 研究方法 所有受試者經(jīng)無菌操作采集靜脈血3ml，4000r/min離心10min，取血清進(jìn)行ApoE、hs－CRP和PCT水平的檢測(cè)。ApoE和 hs－CRP檢測(cè)采用免疫比濁法，使用日立HITACHI 7180全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑進(jìn)行；PCT檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，使用法國(guó)梅里埃公司的mini－VIDAS免疫分析儀及其配套試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用（x±s）表示，符合正態(tài)分布資料比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料比較采用非參數(shù)U檢驗(yàn)。繪制ROC曲線分析各指標(biāo)對(duì)新生兒肺炎的診斷價(jià)值。采用Spearman進(jìn)行新生兒肺炎患兒血清ApoE、hs－CRP 和 PCT 間的相關(guān)性分析。 P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒血清 ApoE、hs－CRP和 PCT水平的比較 觀察組患兒血清ApoE、hs－CRP和PCT水平較對(duì)照組顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組新生兒血清ApoE、hs-CRP和PCT水平的比較(x±s)

2.2 不同感染程度新生兒肺炎患兒血清ApoE、hs-CRP和PCT水平的比較 重度肺炎組患兒血清ApoE、hs-CRP和PCT水平較輕癥肺炎組患兒顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同感染程度新生兒肺炎患兒血清ApoE、hs-CRP和PCT水平的比較(x±s)

2.3 血清ApoE、hs-CRP和PCT對(duì)新生兒肺炎的診斷價(jià)值 繪制ROC曲線分析得出血清ApoE、hs-CRP和PCT對(duì)新生兒肺炎的診斷AUC、P值、Cut-off值、敏感性、特異性及其診斷價(jià)值見表3和圖1。

表3 血清ApoE、hs-CRP和PCT對(duì)新生兒肺炎的診斷價(jià)值

圖1 血清ApoE、hs-CRP和PCT對(duì)新生兒肺炎的診斷價(jià)值

2.4 血清ApoE、hs-CRP和PCT在新生兒肺炎中的相關(guān)性分析 進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析：新生兒肺炎患兒血清ApoE與hs-CRP之間呈不存在相關(guān)性（r=0.108，P=0.324），血清 ApoE 與 PCT 之間存在正相關(guān)性 （r=0.379，P<0.01）， 血清 hs-CRP與PCT 之間存在正相關(guān)性（r=0.325，P<0.01），見圖 2。

圖2 血清ApoE、hs-CRP和PCT在新生兒肺炎中的相關(guān)性分析

3 討論

新生兒肺炎可按實(shí)際致病微生物分為細(xì)菌感染、病毒感染和支原體感染等類型，已成為引起新生兒死亡的重要因素，因此，加強(qiáng)新生兒肺炎的早期診治是改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵[6，7]。hs-CRP和PCT作為感染性疾病的早期診斷實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，在臨床得到廣泛應(yīng)用。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒血清hs-CRP和PCT水平較對(duì)照組顯著升高，重度肺炎組患兒血清hs-CRP和PCT水平較輕癥肺炎組患兒顯著升高。此結(jié)果與王潔[8]、賈凱[9]等人的研究結(jié)果相似，表明hs-CRP和PCT對(duì)新生兒肺炎的病情評(píng)估具有臨床意義，可反映在新生兒肺炎患兒的發(fā)病機(jī)制中存在炎癥反應(yīng)機(jī)制。

新生兒免疫功能尚不健全，屏障功能較差，當(dāng)發(fā)生感染時(shí)，免疫功能低下，可能造成病情隱匿及病程延長(zhǎng)，故新生兒肺炎的發(fā)病機(jī)制與自身免疫功能關(guān)系密切[10，11]。ApoE是由肝臟產(chǎn)生和代謝的一種重要的多態(tài)性糖基化蛋白，其主要參與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，在免疫調(diào)劑和炎癥反應(yīng)方面也有一定的作用[12，13]。Gale SC 等[14]人通過研究嚴(yán)重膿毒癥患者血清Apoε3和Apoε4及其受體水平的變化，以及構(gòu)建動(dòng)物模型研究Apoε3和Apoε4與膿毒癥患者器官損傷的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ApoE等位基因ε4可通過增強(qiáng)機(jī)體固有免疫應(yīng)答增強(qiáng)而降低小鼠器官損傷，這進(jìn)一步表明ApoE與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)具有重要關(guān)系。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒血清ApoE水平較對(duì)照組顯著升高，重度肺炎組患兒血清ApoE水平較輕癥肺炎組患兒顯著升高，觀察組血清ApoE水平升高是對(duì)照組的2.49倍，重癥肺炎患兒是輕癥肺炎患兒的1.95倍。這與付盼[15]等的研究結(jié)果相似，表明ApoE與新生兒肺炎之間存在密切關(guān)系，且與疾病的嚴(yán)重程度存在密切關(guān)系，我們猜測(cè)這一結(jié)果的變化可能與ApoE等位基因的多態(tài)性有關(guān)。

通過繪制ROC曲線分析得出血清ApoE、hs-CRP和PCT對(duì)新生兒肺炎的診斷AUC分別為：0.903、0.874、0.956， 敏感性分別為：80%、82.4%、83.5%，特異性分別為：92.9%、81.2%、97.6%，表明血清ApoE對(duì)新生兒肺炎的診斷價(jià)值高于hs-CRP，但其診斷價(jià)值低于PCT。這一結(jié)果提示：血清ApoE可用于臨床新生兒肺炎的診斷，其具有較高的敏感性和特異性，但仍存在一定的假陰性率和假陽性率可能，因此在臨床診斷中采用血清ApoE進(jìn)行新生兒肺炎的診斷和病情評(píng)估時(shí)，要注意結(jié)合患者的臨床狀況和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行。

采用Spearman進(jìn)行新生兒肺炎患兒血清ApoE、hs-CRP和PCT間的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)新生兒肺炎患兒血清ApoE與hs-CRP之間呈不存在相關(guān)性（r=0.108，P=0.324），血清 ApoE 與 PCT 之間存在正相關(guān)性（r=0.379，P<0.01），血清 hs-CRP 與PCT 之間存在正相關(guān)性（r=0.325，P<0.01），這一結(jié)果表明在臨床新生兒肺炎的診斷過程中，血清ApoE和PCT的變化趨勢(shì)具有一致性。

綜上所述，本文報(bào)道了血清ApoE在新生兒肺炎患兒中顯著升高，且與肺炎嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可用于新生兒肺炎的診斷和病情監(jiān)測(cè)。當(dāng)然，本研究仍存在一定的不足之處，未能對(duì)患者進(jìn)行病情全程監(jiān)測(cè)、治療對(duì)血清ApoE水平的影響以及分子生物學(xué)機(jī)制的探討等，我們將在后續(xù)的研究中進(jìn)行完善。