HMGB1水平與重癥肺炎伴ARDS的相關性分析

張林嬌，張明，于思筠

(南陽市中心醫院呼吸內科二病區，河南 南陽 473000)

呼吸窘迫綜合征（ARDS）主要由重癥肺炎引起，屬于嚴重性急性肺損傷，臨床表現為呼吸困難、非心源性肺水腫、進行性低氧血癥，研究表明其病理機制主要為膿毒癥，病情發展迅速，致死率較高[1]。高遷移率族蛋白B1（HMGB1）是一種重要的炎癥介質，可由免疫細胞主動分泌或壞死細胞被動釋放至細胞外，其特點為出現時間晚，發病后才上升至高濃度，主要參與一些疾病的炎癥反應，如膿毒癥、關節炎、心血管疾病等[2]。但有關其參與重癥肺炎的相關研究較少，本次試驗通過觀察不同程度肺炎患者，檢測各組HMGB1、CRP和PCT水平，探討HMGB1水平與重癥肺炎伴ARDS的相關性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2017年3月在我院ICU治療的重癥肺炎并發ARDS患者48例，重癥肺炎22例，同時選取普通肺炎50例以及健康志愿者50例作為對照，各組受試者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。納入標準：⑴肺炎及ARDS符合《實用內科學》和中華醫學會重癥醫學分會提出的標準；⑵年齡≥18歲；⑶患者或家屬知情同意。排除標準：合并有惡性腫瘤、自身免疫系統性疾病等。

1.2 實驗方法 HMGB1測定：采用免疫酶聯吸附分析（ELISA）試劑盒(日本，SHINO-TEST，公司產品)，按產品使用說明書進行測定。CRP測定：采用Imag特定蛋白分析儀 （美國，Beckman Coulter公司），使用免疫散射比濁法測定。PCT測定：采用免疫發光法測定。

表1 各組一般資料比較

1.3 急性生理與慢性健康評分 （APACHEⅡ評分）對重癥肺炎并發ARDS患者進入ICU當日、第3d和第5d進行APACHEⅡ評分，APACHEⅡ評分有急性生理參數、慢性健康狀況、年齡等組成，分值范圍為0～71分，分值越高患者病情越重。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0進行統計分析，計量資料采用（x±s）表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗。計數資料比較使用χ2檢驗。相關性采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組HMGB1、CRP和PCT比較 各組HMGB1、CRP和PCT比較差異有統計學意義 （P＜0.05），其中重癥肺炎并發ARDS組HMGB1、CRP和PCT明顯高于重癥肺炎組、普通肺炎組和健康組（P＜0.05）。 見表 2。

表2 各組HMGB1、CRP和PCT比較

2.2 重癥肺炎并發ARDS組不同預后患者HMGB1和APACHEⅡ評分比較 重癥肺炎并發ARDS患者根據預后情況分為死亡組（n=16）和存活組（n=32），死亡組患者在ICU第1d、3d和5d時 HMGB1和APACHEⅡ評分均明顯高于存活組（P＜0.05），且隨時間進展，HMGB1和APACHEⅡ評分持續升高（P＜0.05）。 見表 3。

2.3 相關性分析 將重癥肺炎并發ARDS患者在ICU第1d時HMGB1和APACHEⅡ評分進行相關分析，結果顯示HMGB1和APACHEⅡ評分呈正相關（r=0.653，P＜0.05），同時將 HMGB1 與 CRP、PCT進行相關分析，結果顯示HMGB1和CRP、PCT呈正相關（r=0.714 和 0.741，P＜0.05）。 見圖 1。

3 討論

重癥肺炎是嚴重危害人體健康的一種疾病，其死亡率占感染性疾病之首，除具有呼吸系統癥狀外還可引起其他系統功能異常[3-5]。研究表明[6]，感染、免疫等因素會破壞肺泡上皮細胞、毛細血管內皮細胞，引發彌漫性肺間質和肺泡水腫，造成重癥肺炎并發ARDS。炎癥因子介導的炎癥反應對重癥肺炎的轉歸起重要作用，因此，檢測炎癥因子水平可對病情狀況進行判斷。

表3 重癥肺炎并發ARDS組不同預后患者HMGB1和APACHEⅡ評分比較

圖1 相關分析圖

血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）屬于晚期炎癥因子，與一般細胞因子不同，其通常在發病24h后出現增長，達峰時間短，持續時間長，主要由活化的單核細胞、巨噬細胞、成熟樹突細胞及自然殺傷細胞分泌，部分由死細胞釋放至胞外，可作用于免疫細胞、內皮細胞的表面受體，使細胞釋放多種細胞因子，從而破壞上皮屏障，使炎癥加重[7-9]。目前臨床上主要研究HMGB1與膿毒癥、關節炎、心血管疾病的關系，研究顯示HMGB1可由活化細胞主動分泌和壞死細胞被動釋放進入胞外或外周循環，造成組織損傷，放大炎癥反應[10，11]。 PCT是目前檢測膿毒癥和感染的常用指標，特點為高靈敏性和特異性，反映了全身炎癥反應的活躍程度，PCT濃度的升高標志著炎癥反應的加重，暗示預后不良并可作為持續存在膿毒癥病灶的一個標志，PCT濃度下降則表明炎癥反應逐步消失，預示著潛在傳染性病灶的成功治療和膿毒癥感染的控制[12-14]。CRP是一種非特異的炎癥標志物，是臨床上最常用監測感染的急性時相反應指標，在機體受到感染或組織損傷時CRP水平急劇增高，激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調理作用，清除入侵機體的病原微生物和損傷，壞死，凋亡的組織細胞[15-17]。

目前，已有研究表明[18]HMGB1水平與膿毒血癥、急性肺損傷肺纖維化、休克有關，因此近年來已有諸多學者研究胞外HMGB1水平測定的臨床應用，但對重癥肺炎并發ARDS患者的血清HMBG1水平變化研究較少。本研究通過對不同感染程度肺炎的HMGB1、CRP和PCT水平作對比，說明HMGB1水平變化與重癥肺炎伴ARDS發病的相關性。由表2可知HMGB1、CRP和PCT水平由高到低依次為重癥肺炎并發ARDS組、重癥肺炎組、普通肺炎組、健康組，說明炎癥因子的水平與肺炎病情成正相關，病情越嚴重炎癥因子水平越高；由表3可知死亡組的HMGB1水平、APACHEⅡ評分隨時間增加而上升，說明HMGB1水平和APACHEⅡ評分成正相關，死亡組的病情逐漸加重，預后差，病死率高，存活組的HMGB1水平、APACHEⅡ評分隨時間增長而降低，說明存活組的病情逐漸好轉。

本次研究表明HMGB1能協助評價病情判斷預后，反映炎癥及組織損傷的嚴重程度，HMGB1的水平越高，病情越重，預后越差，病死率越高，與重癥肺炎伴ARDS發病呈正相關，但由于選擇的患者數較少，不能完全代表HMGB1水平隨病情的變化情況，今后的研究中可擴大患者研究數量。

綜上，HMGB1與重癥肺炎伴ARDS的嚴重程度呈正相關，可用于輔助判斷病情，提高臨床治療效果。