血漿和肽素、D-D、CRP聯(lián)合檢測在顱內(nèi)血腫清除術(shù)后患者預后評估中的應用價值

郭紅雨，周金橋，侯海宇

(1.許昌市立醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 許昌 461000；2.鄭州大學一附院神經(jīng)外科，河南 鄭州 450000)

顱內(nèi)血腫是由外部創(chuàng)傷、高血壓或血液病等引起腦組織和顱骨之間的血管破裂，血液聚集在腦內(nèi)或腦與顱骨之間對腦組織產(chǎn)生壓迫，形成血腫[1]。血腫可與原發(fā)性腦損傷相伴發(fā)生，也可單獨發(fā)生[2]。其臨床表現(xiàn)為意識障礙、瞳孔改變、血壓升高以及心率減慢，若不進行及時治療將嚴重威脅人體生命安全[3]。目前，主要采用微創(chuàng)手術(shù)對顱內(nèi)血腫進行清除醫(yī)師對患者的轉(zhuǎn)歸情況較難判斷，因此選取靈敏有效的指標對患者進行預后評估，能指導臨床治療、降低患者病死率、提升生活質(zhì)量[4]。本次研究對高血壓腦出血患者和健康人群檢測血漿和肽素、D-D、CRP；同時對不同預后患者血漿和肽素、D-D和CRP以及一般臨床資料進行分析比較，從而評價血漿和肽素、D-D、CRP在顱內(nèi)血腫清除術(shù)患者預后評估的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年10月在我院治療的高血壓腦出血患者82例（觀察組），納入標準：⑴均經(jīng)顱腦CT、MRI確診為腦出血；⑵發(fā)病到入院時間＜24h；⑶行微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)；⑷患者及家屬知情同意。排除標準：⑴合并有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、重要臟器病變等疾?。虎朴蟹每鼓幬锸?；⑶既往有腦血管性疾病史。同時選取健康自愿者70例作為對照組，觀察組和對照組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

1.2 治療方法 對患者進行局麻，利用微創(chuàng)穿刺針進行顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除術(shù)。先吸出約一半的血液，然后根據(jù)血腫引流情況每日沖洗2～4次，并按血腫類型注入液化劑(尿激酶+肝素+透明質(zhì)酸酶或單用尿激酶)閉管30min～4h后開放引流管，引流期間復查頭顱CT，致殘留血量10%～15%或基本清除時可拔出顱內(nèi)血腫微刨穿刺針，一般留針2～3d，最長不超過5d。若出現(xiàn)繼發(fā)性腦水腫，在嚴格消毒情況下留針時間可適當延長。

1.3 檢測方法 血漿和肽素、D-D、CRP采用ELISA法進行檢測，試劑購于上海門捷生物技術(shù)公司。

1.4 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0軟件，符合正態(tài)分布計量資料采用（x±s）表示，組間比較使用t檢驗，非正態(tài)分布計量資料采用M（Q25，Q75）表示，組間比較使用秩和檢驗；計數(shù)資料比較使用χ2檢驗；相關性采用Pearson或Spearman相關分析；預測價值采用受試者工作特征（ROC）曲線進行評估。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿和肽素、D-D和CRP水平比較 觀察組性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組血漿和肽素、D-D和CRP分別為341.20（202.99，433.01）pmol/L、（1.90±0.45）mg/L 和（7.40±1.43）mg/L，明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 不同預后患者一般資料等指標比較 觀察組經(jīng)微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療后，死亡31例（死亡組），病死率37.80%，存活51例（存活組）；死亡組血腫量、和肽素、D-D和CRP明顯高于存活組（P＜0.05），而 GCS 評分明顯低于存活組（P＜0.05）。見表2。

2.3 相關性分析 將觀察組患者血漿和肽素、D-D和CRP與GCS評分、血腫量進行相關分析，結(jié)果顯示：血漿和肽素、D-D和CRP與GCS評分呈正相關（r=0.887、0.882 和 0.868，P＜0.05）；血漿和肽素、D-D 和CRP與血腫量無相關性（P＞0.05）。見圖1。

2.4 血漿和肽素、D-D和CRP水平判斷預后的價值 血漿和肽素、D-D和CRP水平判斷顱內(nèi)血腫清除術(shù)患者預后的ROC曲線下面積分別為0.877、0.817和 0.774，P＜0.05，聯(lián)合檢測判斷預后的 ROC曲線下面具為0.973，P＜0.05，見表 3和圖 2。

3 討論

高血壓腦出血是非創(chuàng)傷性顱內(nèi)出血常見病因，通常由血壓聚升引起動脈破裂，從而造成腦出血，腦出血能夠破壞血腦屏障，形成血腫，而血腫能夠?qū)χ車X組織造成破壞，從而引起繼發(fā)性腦損傷，嚴重影響患者預后[5-7]。如患者顱內(nèi)血腫量大且治療不及時，會明顯增加腦出血的病死率，降低患者生活質(zhì)量。

目前，臨床上主要采用微創(chuàng)血腫清除術(shù)對顱內(nèi)血腫患者進行治療，但高血壓性腦出血的病理生理機制復雜，醫(yī)師不易對患者進行預后評估，因此尋找靈敏準確的預后指標可顯著提高臨床的治療水平，降低患者病死率[8，9]。 已有研究表明[10]，高血壓腦出血患者的血漿D-D、CRP水平升高，對患者的預后可造成影響，但目前有關血漿和肽素、D-D、CRP對進行顱內(nèi)血腫清除術(shù)的患者預后作用的影響研究報道較少。本次試驗對高血壓腦出血患者和健康人群檢測血漿和肽素、D-D、CRP；同時對不同預后患者血漿和肽素、D-D和CRP以及一般臨床資料進行分析比較，從而獲得血漿和肽素、D-D、CRP在評估顱內(nèi)血腫清除術(shù)患者預后的應用價值。血漿和肽素是精氨酸加壓素羥基末端的組成部分，具有較高穩(wěn)定性，在腦出血患者體內(nèi)其表達水平顯著增高，與疾病的嚴重程度呈正相關[11]。DD是交聯(lián)纖維蛋白被水解后形成的特殊降解產(chǎn)物，由于腦出血患者體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，其水平顯著升高[12，13]。CRP是非特異性免疫應答的指標，其水平升高則提示機體可能受到致病菌感染、腦出血等疾病影響，等CRP峰值不會受到炎癥程度影響[14]。

表1 兩組血漿和和肽素、D-D和CRP比較

表2 不同預后患者一般資料等指標比較

表3 血漿和肽素、D-D和CRP水平判斷預后ROC曲線分析指標

圖1 血漿和肽素、D-D和CRP與GCS評分相關圖

圖2 ROC曲線圖

通過對兩組患者血漿和肽素、D-D和CRP水平比較可知，觀察組血漿和肽素、D-D和CRP明顯高于對照組，主要由于高血壓伴腦出血患者體內(nèi)凝血功能異常、血腦屏障被破壞，產(chǎn)生炎癥反應造成顱內(nèi)水腫，從而引起血漿和肽素、D-D和CRP水平明顯升高[15]。通過對患者進行顱內(nèi)血腫清除術(shù)后，分析不同預后患者一般資料等指標比較可知，死亡組血腫量、和肽素、D-D和CRP明顯高于存活組，而GCS評分明顯低于存活組，說明GCS評分低，血腫量大，和肽素、D-D和CRP水平較高時會對患者的生命造成影響，增加病死率，通過觀察血腫量、和肽素、D-D和CRP可反應患者的病情嚴重程度，從而為臨床治療提供依據(jù)。GCS評分是反映患者昏迷程度的指標，其值越低，則患者昏迷越重[16，17]。本次試驗由相關性分析可知，血漿和肽素、DD和CRP與GCS評分呈正相關，血漿和肽素、D-D和CRP與血腫量無相關性，說明通過分析患者體內(nèi)血漿和肽素、D-D和CRP水平，可對患者術(shù)后的預后情況做簡單判斷，具有較高應用價值。通過對患者體內(nèi)血漿和肽素、D-D和CRP水平判斷預后的價值分析可知，這三個指標的靈敏度和特異度都較高，對判斷顱內(nèi)血腫清除術(shù)預后有較好應用價值，但血漿和肽素更具優(yōu)勢，通過聯(lián)合檢測判斷預后的價值分析可知，三者聯(lián)合檢測對患者預后評價的準確性更高，更有利于醫(yī)師對患者進行治療。

本次試驗將血漿和肽素、D-D、CRP應用到評估顱內(nèi)血腫清除術(shù)的預后中，為臨床上對進行顱內(nèi)血腫清除術(shù)患者預后評價提供了參考指標，有利于醫(yī)師早期確定準確治療方案，從而降低病死率。本次研究的患者數(shù)量較少，可能對試驗結(jié)果造成一定影響，今后可擴大試驗的患者數(shù)量，對實驗結(jié)果進一步驗證。

綜上所述，血漿和肽素、D-D、CRP均可作為顱內(nèi)血腫清除術(shù)患者預后預測指標，將三者聯(lián)合檢測對患者預后評估的應用價值更高。