乳酸脫氫酶判斷肺腺癌伴惡性胸腔積液患者生存期的價值

杜 飛 陳代剛 楊華軍 張 李

惡性胸腔積液（MPE）是指原發于胸膜的惡性腫瘤或其他部位的惡性腫瘤轉移至胸膜引起的胸腔積液，肺癌是其最常見的病因，約占MPE的1/3。MPE一旦出現，表明腫瘤播散或已進展至晚期，患者預期壽命將顯著縮短。MPE患者的生存期從確診時開始計算為3～12個月。MPE的診斷一旦明確，應立即對患者的癥狀、一般情況和預期生存時間進行全面評估，盡早制定治療方案。對于MPE患者的治療，一方面是針對癌癥本身，如化學治療、放射治療或靶向治療；另一方面是排水和預防胸腔積液復發，如胸腔置管、化學性胸膜粘連，以及胸膜剝脫術或胸腹膜分流術。建議預期生存期為1～3個月的患者可重復行胸腔穿刺，預期生存期＞3～6個月的患者可置管引流，預期生存期＞6個月的患者可行胸腔鏡滑石粉噴灑［1］。然而，在臨床工作中很難準確地判斷患者的生存期。大量研究證明，癌癥患者的乳酸脫氫酶（LDH）水平明顯升高，但LDH對肺腺癌患者生存期的預測價值尚未見報道。本研究旨在通過分析LDH水平預測初次診斷肺腺癌伴MPE患者生存期的價值，為該類患者臨床診治方案的選擇提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1月—2014年6月遵義市第一人民醫院呼吸內科收治的經活組織病理檢查明確、按照MPE診斷與治療專家共識標準［2］診斷為肺腺癌且伴有MPE的患者32例，其中男17例、女15例，平均年齡為（62.6±9.4）歲。

1.2 方法 入院后，抽取患者空腹靜脈血測定血清LDH水平，采集胸腔積液測定LDH水平。收集患者的吸煙狀況，進行體力狀況（PS）評分，檢測表皮生長因子受體（EGFR）突變情況，記錄患者的治療方法和生存數據。

1.3 統計學處理 應用SPSS 17.0統計學軟件。呈正態分布的計量資料以±s表示，配對資料比較采用t檢驗；呈非正態分布的計量資料以中位數（M）、第25和75百分位數（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney秩和檢驗。計數資料以頻數（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料 32例患者中，有吸煙史15例，PS評分0～2分29例、3～4分3例，EGFR突變（外顯子19或21）12例，接受靶向治療9例，血清LDH水平中位值為645 U/L，胸腔積液LDH水平中位值為965 U/L，胸腔積液LDH水平/血清LDH水平中位值為1.5。中位生存期為241 d，1年生存率為 37.5%（12/32），其中生存期≤1.7年25例，生存期＞1.7年7例。

2.2 不同生存期的肺腺癌伴MPE患者的相關因素比較

生存期＞1.7年的患者中女性、不吸煙和接受靶向治療的患者比例均顯著高于生存期≤1.7年的患者（P值均＜0.05），血清和胸腔積液LDH水平均顯著低于生存期≤1.7年的患者（P值均＜0.05）。見表1。

表1 不同生存期的肺腺癌伴MPE患者的相關因素比較

2.3 不同LDH水平的患者生存期比較 血清LDH水平≤800 U/L患者的中位生存期為264（12，1 295）d，與血清LDH水平＞800 U/L患者的157（17，795）d的差異無統計學意義（P＞0.05）；血清LDH水平≤900 U/L患者的中位生存期為241（42，925）d，與血清LDH水平＞900 U/L患者的94（18，746）d的差異無統計學意義（P＞0.05）；血清LDH水平≤1 000 U/L患者的中位生存期為226（24，1 125）d，顯著長于血清LDH水平＞1 000 U/L患者的52（7，245）d（P＜0.05）。胸腔積液LDH水平≤1 000 U/L患者的中位生存期為321（16，891）d，顯著長于胸腔積液LDH 水平＞1 000 U/L患者的214（26，678）d（P＜0.05）；胸腔積液LDH水平≤1 500 U/L患者的中位生存期為123（24，365）d，顯著長于胸腔積液LDH水平＞1 500 U/L患者的86（7，267）d（P＜0.05）。

3 討 論

LDH存在于機體大多數組織細胞的細胞質內，各器官和組織病變均可促使其釋放至血液中使其活性升高，且無組織特異性［3］。當機體組織受損產生胸腔積液時，血清及其周圍組織中的LDH進入胸腔積液，LDH活性的升高在一定程度上與腫瘤和炎性反應程度相關［4］。癌癥患者胸腔中的LDH水平與其生存期明顯相關，但具體機制尚未探明。LDH可促進腫瘤細胞的氧化磷酸化，有利于細胞的生長。胸膜腔中高水平的LDH與患者較短的生存期存在明顯相關性［5］，Bielsa等［6］證實，亞洲人患肺腺癌的預后與患者胸腔內的LDH水平相關。

本研究結果顯示，肺腺癌伴MPE患者的中位生存期為241 d（約8個月），1年生存率為37.5%（12/32）。有研究［7］發現，接受靶向治療后，肺腺癌伴MPE患者的生存期從6.5～8.0個月延長至13.3個月。國外報道肺癌患者的中位生存期為138 d，乳腺癌和惡性間皮瘤患者的中位生存期分別為258和297 d［8］。近年來，隨著靶向治療和免疫治療的問世和普及，肺癌患者的生存期已明顯延長。既往研究［9］結果顯示，不吸煙的亞洲女性肺腺癌患者接受靶向治療后可延長生存期，與本研究結果一致。本研究結果未發現PS評分與生存期有關，提示PS評分不宜用于患者生存期的評估，但國外研究［10］發現PS評分可協助臨床醫師為MPE患者選擇合適的治療策略。

肺腺癌是肺癌中最常見的組織學亞型，本研究發現，胸腔積液LDH水平＞1 500 U/L的肺腺癌伴 MPE患者的預計生存期較短（＜1年）。提示，胸腔積液的LDH水平相對客觀，能夠更精確地評估患者的生存期，為臨床預防胸腔積液復發選擇恰當的治療方式提供參考。但本研究為單中心研究，且入選病例數較少，仍需進一步深入研究。