2017年北京市房山區(qū)麻風疫苗中麻疹成分初免成功率監(jiān)測

吳濤 邢瑞婷 辛丹 高舒 周偉 闞震 黃少平

我國麻疹風疹聯(lián)合減毒活疫苗(簡稱麻風疫苗)免疫程序的初免年齡為8月齡,為監(jiān)測8月齡兒童接種麻風疫苗中麻疹成分的血清學效果，評估北京市房山區(qū)麻風疫苗的初免成功率情況，2017年共采集260名8月齡兒童免疫前、免疫后雙份血標本，進行免疫成功率評價。

1 對象與方法

1.1對象選定 選擇房山區(qū)260名8～9月齡、未患過麻疹(以一級以上醫(yī)療機構(gòu)診斷為判定標準)、既往未接種過麻疹疫苗(通過查閱接種證、接種卡或北京市免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)確認)，并且母親在當?shù)剡B續(xù)居住6個月以上的兒童為監(jiān)測對象。樣本量：以2012年房山區(qū)常住人口麻疹抗體水平調(diào)查中人群抗體水平陽性率為確定樣本量的計算標識，但由于人群抗體水平調(diào)查涉及不同年齡組，其抗體陽性率也不同，所需樣本量不同，本調(diào)查按照抗體陽性率為60%(假設(shè)抗體陽性率為免疫后的麻疹抗體陽性率)，允許誤差為10%，Ⅰ型錯誤概率水準5%(a=0.05)進行推算，樣本量為260名兒童，樣本量計算公式：n｀=z2×(p×(1-p))/e2(z為統(tǒng)計量，置信度為95%，z=1.96；p為概率值，取0.6；e為誤差值，取10%)， 樣本量n=n｀/(1+n｀/N)，其中N為2014年常住人口出生人數(shù)(資料數(shù)據(jù)來自房山區(qū)統(tǒng)計局提供《北京市房山區(qū)統(tǒng)計年鑒2014》)。

1.2監(jiān)測方法 被監(jiān)測兒童統(tǒng)一接種北京天壇生物制品股份有限公司生產(chǎn)的麻風疫苗(批號：201608182，有效期：2018-2-27)0.5 mL。對每名兒童采集麻風疫苗免疫前、免疫后4～8周雙份血標本，共520份。采集監(jiān)測對象靜脈血≥5 mL(血清量應(yīng)≥500 μL)，標本采集后在2 ℃～8 ℃條件下靜置24 h分離血清，或用3 000 rpm/10 min離心機分離血清。血清放至2 mL血清凍存管中,須在-20 ℃條件下保存待檢，8 ℃以下運送。

1.3檢測方法 血清標本統(tǒng)一送北京市疾病預(yù)防控制中心麻疹網(wǎng)絡(luò)實驗室檢測。采用德國維潤賽潤(virionserion)ELISA classic 麻疹病毒IgG檢測試劑盒，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中麻疹I(lǐng)gG抗體。IgG抗體>200 mIU/mL為陽性判定標準。免疫成功判斷標準：麻風疫苗免疫后麻疹I(lǐng)gG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性或麻疹I(lǐng)gG抗體≥4倍升高。

1.4統(tǒng)計學方法 運用描述流行病學分析方法，采用EpiData 3.02軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)。麻疹I(lǐng)gG抗體濃度數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，做自然對數(shù)變換后符合正態(tài)分布，因此統(tǒng)計學分析時先進行對數(shù)轉(zhuǎn)換，然后經(jīng)反對數(shù)轉(zhuǎn)換還原，計算麻疹抗體幾何平均濃度(GMC)。麻疹I(lǐng)gG抗體濃度對數(shù)變換后采用t檢驗；抗體陽性率比較采用χ2檢驗和Fisher精確概率檢驗。P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1基本情況 共調(diào)查免疫前兒童268名(實際有效樣本260名)，免疫后兒童260名。其中男性131人，女性129人；本市戶籍152人，外省戶籍108人。

2.2麻風疫苗免疫前、免疫后抗體水平比較 免疫前麻疹抗體陽性率為2.31%，抗體幾何平均濃度(GMC)為13.98 mIU/mL；免疫后麻疹抗體陽性率為94.62%，GMC為749.70 mIU/mL。免疫前和免疫后麻疹抗體陽性率和GMC比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=443.497，P=0.000；t=40.890，P=0.000)。免疫后的抗體陽性率和GMC均高于免疫前。麻風疫苗免疫后，麻疹I(lǐng)gG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性或麻疹I(lǐng)gG抗體≥4倍升高共240人，免疫成功率為92.31%(表1)。

2.3不同性別、戶籍兒童免疫前麻疹抗體水平比較 男性免疫前陽性率為2.29%，GMC為15.41 mIU/mL。女性免疫前陽性率為2.33%，GMC為12.66 mIU/mL。不同性別之間免疫前麻疹抗體陽性率和GMC比較差異無統(tǒng)計學意義(Fisher 精確概率法，P=1.000；t=1.439，P=0.151)。 本市戶籍免疫前陽性率為3.29%，抗體幾何平均濃度(GMC)為15.20 mIU/mL。外省戶籍免疫前陽性率為0.93%，GMC為12.42 mIU/mL。不同戶籍免疫前麻疹抗體陽性率和GMC比較差異無統(tǒng)計學意義(Fisher 精確概率法，P=0.406；t=1.460，P=0.145)。

表1 免疫前和免疫后麻疹抗體水平比較

2.4不同性別、戶籍兒童免疫后麻疹抗體比較 男性免疫后陽性率為95.42%，GMC為770.40 mIU/mL。女性免疫后陽性率為93.80%，GMC為729.25 mIU/mL。不同性別之間免疫后抗體陽性率和GMC比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.335，P=0.563；t=0.396，P=0.692)。本市戶籍免疫后陽性率為92.76%，抗體幾何平均濃度(GMC)為695.90 mIU/mL。外省戶籍免疫后陽性率為97.22%，GMC為832.54 mIU/mL。不同戶籍免疫后麻疹抗體陽性率和GMC比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.464，P=0.116；t=1.279，P=0.202,表2)。

表2 不同性別、戶籍兒童麻風疫苗免疫前、免疫后抗體比較

3 討論

3.1監(jiān)測結(jié)果顯示，房山區(qū)兒童免疫后麻疹抗體陽性率和GMC均顯著增高，與浙江、北京市大興區(qū)等地區(qū)報道一致[1-3]。

3.2隨著麻疹疫苗的廣泛使用，我國麻疹發(fā)病率大幅度下降，麻疹病毒的循環(huán)相對較少。20世紀70年代后出生的育齡期婦女，大多通過接種麻疹疫苗而獲得免疫力，其抗體水平常低于自然感染麻疹所獲得的抗體水平，因此其通過胎盤傳給嬰兒的抗體水平比較低，下降快。嬰兒的麻疹抗體水平隨著月齡的增長而逐漸下降，超過80%的嬰兒到8月齡時母傳抗體已消失[4,5]。此次研究顯示，8月齡兒童免疫前麻疹抗體陽性率和抗體幾何平均濃度與相關(guān)報道相符[6,7]。不同性別、不同戶籍兒童免疫前麻疹抗體陽性率、GMC差異均無統(tǒng)計學意義。可見，8月齡兒童麻疹抗體陽性率和GMC均處于非常低的水平，極易受到麻疹病毒的侵襲而引起發(fā)病。

3.3新生兒母傳抗體保護作用消失后到8月齡接種麻風疫苗之前，是新生兒麻疹高發(fā)的重要時期[8,9]，房山區(qū)0～7月齡嬰兒麻疹抗體陽性率僅為42.86%[10]，與近年來房山區(qū)麻疹發(fā)病以<8月齡嬰兒為主的情況相符合[11]。麻風疫苗接種不及時，是8、9月齡嬰兒麻疹高發(fā)的重要原因。提高麻疹疫苗首劑接種的及時率非常重要，可以有效預(yù)防8、9月齡兒童麻疹病例。

3.4此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雖然麻風疫苗初免成功率很高，但有極少數(shù)兒童接種疫苗后抗體水平仍為陰性，仍有感染麻疹病毒的風險。按照我國免疫程序，兒童在8月齡時接種麻風疫苗，在18～24月齡時接種麻風腮疫苗(復(fù)種)。房山區(qū)應(yīng)在兒童1.5歲時及時開展麻風腮疫苗復(fù)種工作，進一步消除免疫空白人群，阻斷麻疹病毒傳播。