血清降鈣素原、超敏C反應蛋白單獨及聯合診斷新生兒細菌感染性肺炎的價值

陳海濤

[摘要]目的 探討血清降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）單獨及聯合診斷新生兒細菌感染性肺炎的價值。方法 選取2017年1月～2018年1月于我院確診的新生兒細菌感染性肺炎患兒80例（感染組）及健康體檢新生兒60例（健康對照組）進行回顧性分析。比較兩組的血清PCT、hs-CRP等指標水平，應用受試者工作特征曲線（ROC）比較各指標診斷新生兒細菌感染性肺炎的效能。結果 感染組患兒的血清PCT和hs-CRP明顯高于健康對照組（t=41.405，15.315，P=0.000，0.000）。ROC曲線顯示，PCT與hs-CRP聯合診斷新生兒細菌感染性肺炎的AUC最高（AUC=0.934，P=0.000），其次為PCT和hs-CRP（AUC=0.862，0.828，P=0.000，0.000），聯合診斷的AUC高于PCT（Z=2.788，P=0.005）和hs-CRP（Z=3.232，P=0.001）。最佳截點為PCT>0.575 μg/L和hs-CRP>8.639 mg/L，PCT與hs-CRP聯合診斷的準確率高于PCT和hs-CRP（χ2=3.968，6.130，P<0.05），靈敏度高于PCT和hs-CRP（χ2=5.331，5.331，P<0.05）、特異度高于hs-CRP（χ2=5.714，P<0.05），陰性預測值高于PCT和hs-CRP（χ2=4.283，4.720， P<0.05），其余對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論 PCT與hs-CRP聯合診斷對新生兒細菌感染性肺炎具有更好的診斷效能，準確性、敏感性及特異性較高，值得臨床推廣。

[關鍵詞]新生兒;細菌感染性肺炎;血清降鈣素原;超敏C反應蛋白;ROC曲線

[中圖分類號] R722.13+5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（c）-0124-03

[Abstract] Objective To explore the individual and combined diagnosis value of serum procalcitonin and high sensitivity C-reactive protein in neonatal bacterial infectious pneumonia. Methods From January 2017 to January 2018， 80 neonates with bacterial infectious pneumonia （infection group） and 60 healthy children （healthy control group） were selected and analyzed retrospectively. Serum PCT， hs-CRP levels were compared between the two groups. The diagnostic efficiency of each index in neonatal bacterial pneumonia was compared applying the receiver operating characteristic curve （ROC）. Results The levels of serum PCT and hs-CRP in the infection group were significantly higher than those in the healthy control group （t=41.405， 15.315， P=0.000， 0.000）. The ROC curve showed that the area under the curve （AUC） in diagnosis of neonatal bacterial pneumonia of PCT combined with hs-CRP was the highest （AUC=0.934， P=0.000）， followed by PCT and hs-CRP （AUC=0.862， 0.828， P=0.000，0.000）. AUC of combined diagnosis was higher than PCT （Z=2.788， P=0.005） and hs-CRP （Z=3.232， P=0.001）. The best cut-off point was PCT>0.575 μg/L and hs-CRP>8.639 mg/L. The accuracy of PCT combined with hs-CRP was higher than PCT and hs-CRP （χ2=3.968， 6.130， P<0.05）， the sensitivity was higher than PCT and hs-CRP （χ2=5.331， 5.331， P<0.05）， the specificity was higher than hs-CRP （χ2=5.714， P<0.05）， the negative predictive value was higher than PCT and hs-CRP （χ2=4.283，4.720， P<0.05）， and the other differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion PCT and hs-CRP combined diagnosis for neonatal bacterial infectious pneumonia has better diagnostic efficacy， diagnostic accuracy， sensitivity and specificity are higher. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Neonatus; Bacterial pneumonia; Procalcitonin; High sensitivity C-reactive protein; ROC curve

細菌感染性肺炎是新生兒的常見呼吸系統疾病，新生兒的呼吸系統發育不完善，更易受到細菌等入侵，導致肺的炎癥反應[1-2]。此病起病不典型，早期診斷較為困難，易出現誤診、漏診延誤病情，甚至威脅患兒生命[3]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是一種高特異性、高敏感性的細菌感染檢測指標，能早期鑒別細菌性或非細菌性感染，且數值與感染程度正相關[4]。超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，是目前新生兒細菌感染性肺炎常用的檢驗指標，但易受到免疫等因素的影響，影響效能[5]。本研究致力于探究血清降鈣素原和超敏C反應蛋白單獨及聯合診斷新生兒細菌感染性肺炎的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月于我院確診的新生兒細菌感染性肺炎患兒80例（感染組）及健康體檢新生兒60例（健康對照組）進行回顧性分析。感染組中，男41例，女39例;體重2.3～5.2 kg，平均（3.2±0.7）kg;日齡6～15 d，平均（10.6±2.8）d。健康對照組中，男29例，女31例;體重2.4～5.1 kg，平均（3.1±0.8）kg;日齡7～17 d，平均（11.1±3.2）d。兩組新生兒在性別構成、體重、日齡等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經患兒家屬知情并同意，經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準? 感染組患兒均符合新生兒細菌感染性肺炎診斷標準：患兒外周血WBC≥15×109/L，胸部X線等影像學檢查結果提示肺部感染，痰細菌培養陽性。感染組患兒入院前均未接受相關治療。所有納入新生兒病歷資料均完整。

1.2.2 排除標準? ①合并先天性疾病患兒;②抗生素使用禁忌或曾使用過抗生素的患兒;③自身免疫疾病患兒。

1.3 方法

所有新生兒入院后或于門診抽取空腹靜脈血3 ml，采用Getein1600熒光免疫定量分析儀運用熒光干片法測定血清PCT及 hs-CRP 水平。PCT陽性標準：≥0.5 μg/L;hs-CRP陽性標準：hs-CRP≥10 mg/L。

1.4 觀察指標

比較兩組患兒的血清PCT、hs-CRP水平，以臨床診斷為“金標準”，應用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）比較不同指標在新生兒細菌感染性肺炎中的價值。診斷價值包括診斷準確率、靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件和Medcalc 15.2.2軟件處理數據，服從正態分布的計量資料以x±s表示，組間比較采用配對t檢驗;計數資料用%表示，采用χ2檢驗。采用ROC曲線評價診斷效能，并計算AUC及其95%置信區間、標準誤和P值，以Youden指數確定最佳截點，組間比較采用Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PCT、hs-CRP水平的比較

感染組患兒的血清PCT和hs-CRP水平明顯高于健康對照組（t=41.405，15.315，P=0.000，0.000）（表1）。

2.2應用不同指標診斷新生兒細菌感染性肺炎的ROC曲線

ROC曲線顯示，PCT與hs-CRP聯合診斷新生兒細菌感染性肺炎的曲線下面積（AUC）最高（AUC=0.934，P=0.000），其次為PCT和hs-CRP（AUC=0.862，0.828，P=0.000，0.000），聯合診斷的AUC高于PCT（Z=2.788，P=0.005）和hs-CRP（Z=3.232，P=0.001）（表2）。

2.3 不同指標診斷新生兒感染性肺炎的診斷效能

最佳截點為聯合診斷>25.25，PCT>0.575 μg/L和hs-CRP>8.639 mg/L。PCT與hs-CRP聯合診斷的準確率高于PCT和hs-CRP，靈敏度高于PCT和hs-CRP、特異度高于hs-CRP，陰性預測值高于PCT和hs-CRP（P<0.05）。

3 討論

新生兒感染性肺炎可在產前及產時由羊水或血液傳播，或在產后通過接觸傳播，也可通過病原體血行傳播至肺部導致[6]。此病的早期診斷和及時治療尤為重要，但此病的臨床表現常并不典型，易與其他類型肺炎混淆，貽誤病情[7]，且此病進展快，若未把握最佳治療時機，可能嚴重影響預后。本研究旨在探討新生兒細菌感染性肺炎高敏感度、高特異性的檢驗指標，提高對該病的早期診斷準確度。

目前臨床針對感染性疾病常用的指標包括WBC、紅細胞沉降率等，但其不具備特異性，而細菌培養和藥敏試驗的檢驗時間較長，且可能會出現假性結果，不能快速、準確地進行診斷[8]。反應蛋白是一種由肝臟在應激狀態下分泌的炎癥急性期反應物，急性炎癥反應時最高可增至正常值的1000多倍[9]。而hs-CRP是更高靈敏度的C反應蛋白，但其容易因新生兒的特點導致數值變化，如組織損傷、非感染性炎癥、應激反應等，具有局限性[10]。PCT是由116個氨基酸組成的無激素活性的降鈣素前體，較hs-CRP穩定不易受病程影響。正常情況下血清含量極少，細菌感染發生時，被迅速合成并分泌，但非細菌性感染時，PCT不升高或輕微升高，對細菌感染具有較高的特異性[11- 12]。