血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白單獨(dú)及聯(lián)合診斷新生兒細(xì)菌感染性肺炎的價(jià)值

陳海濤

[摘要]目的 探討血清降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）單獨(dú)及聯(lián)合診斷新生兒細(xì)菌感染性肺炎的價(jià)值。方法 選取2017年1月～2018年1月于我院確診的新生兒細(xì)菌感染性肺炎患兒80例（感染組）及健康體檢新生兒60例（健康對(duì)照組）進(jìn)行回顧性分析。比較兩組的血清PCT、hs-CRP等指標(biāo)水平，應(yīng)用受試者工作特征曲線（ROC）比較各指標(biāo)診斷新生兒細(xì)菌感染性肺炎的效能。結(jié)果 感染組患兒的血清PCT和hs-CRP明顯高于健康對(duì)照組（t=41.405，15.315，P=0.000，0.000）。ROC曲線顯示，PCT與hs-CRP聯(lián)合診斷新生兒細(xì)菌感染性肺炎的AUC最高（AUC=0.934，P=0.000），其次為PCT和hs-CRP（AUC=0.862，0.828，P=0.000，0.000），聯(lián)合診斷的AUC高于PCT（Z=2.788，P=0.005）和hs-CRP（Z=3.232，P=0.001）。最佳截點(diǎn)為PCT>0.575 μg/L和hs-CRP>8.639 mg/L，PCT與hs-CRP聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率高于PCT和hs-CRP（χ2=3.968，6.130，P<0.05），靈敏度高于PCT和hs-CRP（χ2=5.331，5.331，P<0.05）、特異度高于hs-CRP（χ2=5.714，P<0.05），陰性預(yù)測(cè)值高于PCT和hs-CRP（χ2=4.283，4.720， P<0.05），其余對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 PCT與hs-CRP聯(lián)合診斷對(duì)新生兒細(xì)菌感染性肺炎具有更好的診斷效能，準(zhǔn)確性、敏感性及特異性較高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]新生兒;細(xì)菌感染性肺炎;血清降鈣素原;超敏C反應(yīng)蛋白;ROC曲線

[中圖分類號(hào)] R722.13+5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（c）-0124-03

[Abstract] Objective To explore the individual and combined diagnosis value of serum procalcitonin and high sensitivity C-reactive protein in neonatal bacterial infectious pneumonia. Methods From January 2017 to January 2018， 80 neonates with bacterial infectious pneumonia （infection group） and 60 healthy children （healthy control group） were selected and analyzed retrospectively. Serum PCT， hs-CRP levels were compared between the two groups. The diagnostic efficiency of each index in neonatal bacterial pneumonia was compared applying the receiver operating characteristic curve （ROC）. Results The levels of serum PCT and hs-CRP in the infection group were significantly higher than those in the healthy control group （t=41.405， 15.315， P=0.000， 0.000）. The ROC curve showed that the area under the curve （AUC） in diagnosis of neonatal bacterial pneumonia of PCT combined with hs-CRP was the highest （AUC=0.934， P=0.000）， followed by PCT and hs-CRP （AUC=0.862， 0.828， P=0.000，0.000）. AUC of combined diagnosis was higher than PCT （Z=2.788， P=0.005） and hs-CRP （Z=3.232， P=0.001）. The best cut-off point was PCT>0.575 μg/L and hs-CRP>8.639 mg/L. The accuracy of PCT combined with hs-CRP was higher than PCT and hs-CRP （χ2=3.968， 6.130， P<0.05）， the sensitivity was higher than PCT and hs-CRP （χ2=5.331， 5.331， P<0.05）， the specificity was higher than hs-CRP （χ2=5.714， P<0.05）， the negative predictive value was higher than PCT and hs-CRP （χ2=4.283，4.720， P<0.05）， and the other differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion PCT and hs-CRP combined diagnosis for neonatal bacterial infectious pneumonia has better diagnostic efficacy， diagnostic accuracy， sensitivity and specificity are higher. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Neonatus; Bacterial pneumonia; Procalcitonin; High sensitivity C-reactive protein; ROC curve

細(xì)菌感染性肺炎是新生兒的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，新生兒的呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善，更易受到細(xì)菌等入侵，導(dǎo)致肺的炎癥反應(yīng)[1-2]。此病起病不典型，早期診斷較為困難，易出現(xiàn)誤診、漏診延誤病情，甚至威脅患兒生命[3]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是一種高特異性、高敏感性的細(xì)菌感染檢測(cè)指標(biāo)，能早期鑒別細(xì)菌性或非細(xì)菌性感染，且數(shù)值與感染程度正相關(guān)[4]。超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，是目前新生兒細(xì)菌感染性肺炎常用的檢驗(yàn)指標(biāo)，但易受到免疫等因素的影響，影響效能[5]。本研究致力于探究血清降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白單獨(dú)及聯(lián)合診斷新生兒細(xì)菌感染性肺炎的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月于我院確診的新生兒細(xì)菌感染性肺炎患兒80例（感染組）及健康體檢新生兒60例（健康對(duì)照組）進(jìn)行回顧性分析。感染組中，男41例，女39例;體重2.3～5.2 kg，平均（3.2±0.7）kg;日齡6～15 d，平均（10.6±2.8）d。健康對(duì)照組中，男29例，女31例;體重2.4～5.1 kg，平均（3.1±0.8）kg;日齡7～17 d，平均（11.1±3.2）d。兩組新生兒在性別構(gòu)成、體重、日齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患兒家屬知情并同意，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)? 感染組患兒均符合新生兒細(xì)菌感染性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒外周血WBC≥15×109/L，胸部X線等影像學(xué)檢查結(jié)果提示肺部感染，痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性。感染組患兒入院前均未接受相關(guān)治療。所有納入新生兒病歷資料均完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①合并先天性疾病患兒;②抗生素使用禁忌或曾使用過(guò)抗生素的患兒;③自身免疫疾病患兒。

1.3 方法

所有新生兒入院后或于門診抽取空腹靜脈血3 ml，采用Getein1600熒光免疫定量分析儀運(yùn)用熒光干片法測(cè)定血清PCT及 hs-CRP 水平。PCT陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：≥0.5 μg/L;hs-CRP陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：hs-CRP≥10 mg/L。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的血清PCT、hs-CRP水平，以臨床診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”，應(yīng)用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）比較不同指標(biāo)在新生兒細(xì)菌感染性肺炎中的價(jià)值。診斷價(jià)值包括診斷準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件和Medcalc 15.2.2軟件處理數(shù)據(jù)，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用ROC曲線評(píng)價(jià)診斷效能，并計(jì)算AUC及其95%置信區(qū)間、標(biāo)準(zhǔn)誤和P值，以Youden指數(shù)確定最佳截點(diǎn)，組間比較采用Wilcoxon兩樣本秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PCT、hs-CRP水平的比較

感染組患兒的血清PCT和hs-CRP水平明顯高于健康對(duì)照組（t=41.405，15.315，P=0.000，0.000）（表1）。

2.2應(yīng)用不同指標(biāo)診斷新生兒細(xì)菌感染性肺炎的ROC曲線

ROC曲線顯示，PCT與hs-CRP聯(lián)合診斷新生兒細(xì)菌感染性肺炎的曲線下面積（AUC）最高（AUC=0.934，P=0.000），其次為PCT和hs-CRP（AUC=0.862，0.828，P=0.000，0.000），聯(lián)合診斷的AUC高于PCT（Z=2.788，P=0.005）和hs-CRP（Z=3.232，P=0.001）（表2）。

2.3 不同指標(biāo)診斷新生兒感染性肺炎的診斷效能

最佳截點(diǎn)為聯(lián)合診斷>25.25，PCT>0.575 μg/L和hs-CRP>8.639 mg/L。PCT與hs-CRP聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率高于PCT和hs-CRP，靈敏度高于PCT和hs-CRP、特異度高于hs-CRP，陰性預(yù)測(cè)值高于PCT和hs-CRP（P<0.05）。

3 討論

新生兒感染性肺炎可在產(chǎn)前及產(chǎn)時(shí)由羊水或血液傳播，或在產(chǎn)后通過(guò)接觸傳播，也可通過(guò)病原體血行傳播至肺部導(dǎo)致[6]。此病的早期診斷和及時(shí)治療尤為重要，但此病的臨床表現(xiàn)常并不典型，易與其他類型肺炎混淆，貽誤病情[7]，且此病進(jìn)展快，若未把握最佳治療時(shí)機(jī)，可能嚴(yán)重影響預(yù)后。本研究旨在探討新生兒細(xì)菌感染性肺炎高敏感度、高特異性的檢驗(yàn)指標(biāo)，提高對(duì)該病的早期診斷準(zhǔn)確度。

目前臨床針對(duì)感染性疾病常用的指標(biāo)包括WBC、紅細(xì)胞沉降率等，但其不具備特異性，而細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)的檢驗(yàn)時(shí)間較長(zhǎng)，且可能會(huì)出現(xiàn)假性結(jié)果，不能快速、準(zhǔn)確地進(jìn)行診斷[8]。反應(yīng)蛋白是一種由肝臟在應(yīng)激狀態(tài)下分泌的炎癥急性期反應(yīng)物，急性炎癥反應(yīng)時(shí)最高可增至正常值的1000多倍[9]。而hs-CRP是更高靈敏度的C反應(yīng)蛋白，但其容易因新生兒的特點(diǎn)導(dǎo)致數(shù)值變化，如組織損傷、非感染性炎癥、應(yīng)激反應(yīng)等，具有局限性[10]。PCT是由116個(gè)氨基酸組成的無(wú)激素活性的降鈣素前體，較hs-CRP穩(wěn)定不易受病程影響。正常情況下血清含量極少，細(xì)菌感染發(fā)生時(shí)，被迅速合成并分泌，但非細(xì)菌性感染時(shí)，PCT不升高或輕微升高，對(duì)細(xì)菌感染具有較高的特異性[11- 12]。