小劑量秋水仙堿聯合依托考昔治療急性痛風性關節炎的臨床效果

蔡婷

[摘要]目的 評價小劑量秋水仙堿聯合依托考昔治療急性痛風性關節炎的臨床效果。方法 選取我院風濕科2017年1月～2018年9月收治的90例急性痛風性關節炎患者作為研究對象，按照研究方法的不同分為A組、B組、C組，每組各30例。A組行小劑量秋水仙堿治療，B組行小劑量秋水仙堿聯合小劑量地塞米松治療，C組行小劑量秋水仙堿聯合依托考昔治療。比較三組患者的實驗室理化指標，包括血尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、白細胞（WBC）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、腎小球濾過率（GFR）水平及疼痛評分（VAS評分）。結果 C組治療后的UA、ESR、CRP、WBC及VAS評分低于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組治療前后的ALT、GFR水平及不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 小劑量秋水仙堿聯合依托考昔治療急性痛風性關節炎，患者疼痛癥狀顯著緩解，效果顯著。

[關鍵詞]小劑量秋水仙堿;依托考昔;急性痛風性關節炎

[中圖分類號] R684.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（c）-0052-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of the combination of Colchicine with Etoricoxib in the treatment of acute gouty arthritis. Methods A total of 90 cases of acute gout arthritis treated in the department of rheumatology of our hospital from January 2017 to September 2018 were selected as the research objects. According to the different research methods， they were divided into group A， group B and group C， 30 patients in each group. Group A was treated with Colchicine in low dose. Group B was treated with Colchicine combined with Dexamethasone. Group C was treated with Colchicine combined with Etoricoxib. The laboratory physicochemical indexes including UA， ESR， CRP， WBC， ALT， GFR and VAS were compared among the three groups. Results After treatment， the level of UA， ESR， CRP， WBC and VAS scores in group C were lower than those in group A and B， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in the level of ALT， GFR and the incidence of adverse reactions in the three groups between before and after treatment （P>0.05）. Conclusion Low-dose Colchicine combined with Etoricoxib in the treatment of acute gouty arthritis， the pain symptoms of patients are significantly alleviated， the effect is significant.

[Key words] Colchicine in small doses; Etoricoxib; Acute gouty arthritis

痛風是臨床常見的代謝性風濕性疾病，因體內嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙所致[1]。李丹等[2]在痛風現代流行病學及降尿酸藥物研究進展中指出，我國痛風發病率呈逐年增加趨勢，2013年有超過18.0%的高尿酸血癥患者并發痛風。秋水仙堿是治療急性痛風性關節炎的一線藥物，但臨床應用時，容易出現腎功能不全，危害性較大，故秋水仙堿治療時，多選擇小劑量[3]。目前國內外研究顯示依托考昔治療急性痛風性關節炎具有一定效果[4]，但關于小劑量秋水仙堿聯合依托考昔治療急性痛風性關節炎的效果臨床鮮有報道。本研究選取我院風濕科收治的急性痛風性關節炎患者作為研究對象，分析小劑量秋水仙堿聯合依托考昔的治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院風濕科2017年1月～2018年9月收治的90例急性痛風性關節炎患者，按照研究方法的不同分為A組、B組、C組，各30例。A組中，男21例，女9例;年齡30～72歲，平均（49.63±5.71）歲;病程1～10年，平均（4.61±1.28）年;急性發作時間1～6 d，平均（3.71±0.82）d。B組中，男20例，女10例;年齡30～70歲，平均（50.48±5.89）歲;病程1～11年，平均（4.72±1.36）年;急性發作時間1～5 d，平均（3.70±0.84）d。C組中，男19例，女11例;年齡32～70歲，平均（49.81±5.85）歲;病程2～12年，平均（4.75±1.32）年;急性發作時間1～7 d，平均（3.69±0.85）d。三組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合中華醫學會風濕病學分會制定的《原發性痛風診斷和治療指南》[5]中痛風性關節炎診斷標準;②患者知情研究，自愿簽署同意書;③本研究符合醫院醫學倫理委員會審批標準。排除標準：①繼發性痛風患者;②伴肝腎功能不全、惡性腫瘤及心腦血管疾病者;③對藥物過敏者;④中途退出研究者。

1.3 方法

A組給予小劑量秋水仙堿（昆藥集團股份有限公司，國藥準字 H53021389）0.5 mg，口服，2次/d。B組給予小劑量秋水仙堿聯合小劑量地塞米松（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字 H20033553）2.5 mg靜脈滴注，1次/d;秋水仙堿0.5 mg口服，2次/d。C組給予小劑量秋水仙堿聯合依托考昔（Frosst Iberica SA，國藥準字J20130133），秋水仙堿片0.5 mg口服，3次/d;依托考昔片60 mg口服，1次/d。三組患者均用藥3 d。

1.4 觀察指標

對三組患者行實驗室生化指標檢查，準確記錄血尿酸（uric acid，UA）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation tate，ESR）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞（white blood cell，WBC）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine transaminase，ALT）、腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）水平變化。采取視覺模擬評分量表（visual analogue scale，VAS）[6]評價患者關節疼痛程度，由我院自制0～10 cm長尺，各數值對相應分值，各分值對相應表情，0分表示無痛;1～3分表示疼痛輕微，無任何影響;4～6分表示疼痛中度，患者睡眠及生活有所影響;7～10分表示疼痛明顯，無法耐受。注意患者用藥期間的不良反應，包括肝腎功能、消化系統不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理研究數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組患者治療前后UA、ESR、CRP及WBC水平的比較

三組患者治療前的UA、ESR、CRP及WBC水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組治療后的UA、ESR、CRP及WBC水平低于治療前，C組治療后的UA、ESR、CRP及WBC水平低于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組患者治療前后ALT、GFR水平的比較

三組患者治療前的ALT、GFR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組治療后的ALT、GFR水平較治療前無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。三組治療后的ALT、GFR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3三組患者治療前后VAS評分的比較

三組治療前的關節疼痛VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組治療后的VAS評分低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。C組治療后的VAS評分低于A、B組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4三組患者不良反應發生情況的比較

三組患者治療后的肝腎功能無異常癥狀，A組1例輕微腹瀉，占3.33%;B組1例惡心，1例胸悶，占6.67%;C組1例腹瀉，1例惡心，占6.67%。三組患者不良反應輕微，未予以處理，均自行緩解;三組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

痛風性關節炎是痛風常見現象，是痛風最初表現，在痛風性關節炎急性發作時，臨床建議盡早治療，減輕患者疼痛感[7]。臨床治療急性痛風性關節炎時，多應用大劑量秋水仙堿、非甾體消炎藥進行治療，但治療效果較為一般。而且有研究報道指出，秋水仙堿長期及大劑量應用，患者容易出現肝腎損害現象[8]，故我院治療急性痛風性關節炎時，選擇小劑量秋水仙堿。

秋水仙堿是治療及預防急性痛風性關節炎的首選藥物，通過對機體前列腺素、白三稀受體釋放的抑制，減輕體內炎癥反應，緩解局部關節紅、腫、熱、痛等炎癥反應[9]。采取小劑量秋水仙堿的不良反應較輕，且與傳統劑量秋水仙堿治療效果相一致[10]。地塞米松為糖皮質激素類藥物，抗炎作用顯著，通過減輕機體炎癥反應，緩解關節紅、腫、熱、痛等炎癥反應，在短期內能減輕患者疼痛癥狀[11]。但糖皮質激素類藥物作為常規初始治療藥物，對腎功能不全，或無法耐受非甾體抗炎藥物者，不宜使用，停藥后容易出現反跳現象[12]，故選擇更為安全、有效的藥物是當前醫務工作者重點研究課題。

依托考昔為環氧化酶（COX）-2特異性抑制劑，對COX-1異構體無抑制作用，可減少胃腸道等不良反應發生[13];對COX-2異構體進行抑制，阻斷前列腺素合成途徑，以此減輕關節疼痛、熱痛、紅腫等炎癥反應，具有顯著應用效果[14]。依托考昔吸收迅速，起效快，半衰期長，止痛作用持久，無明顯不良反應，可提高患者用藥依從性[15]。本研究中，C組治療后的UA、ESR、CRP、WBC水平及VAS評分低于A、B組（P<0.05），提示對急性痛風性關節炎患者采取小劑量秋水仙堿聯合依托考昔治療，可顯著緩解患者臨床癥狀，減輕關節疼痛程度。在肝腎功能及不良反應方面，三組治療后的ALT、GFR水平較治療前無明顯變化，不良反應比較無明顯差異（P>0.05），提示小劑量秋水仙堿聯合依托考昔不會影響患者肝腎功能，能夠避免肝腎功能損害，且不會增加患者用藥副作用，安全性較高。在臨床治療急性痛風性關節炎時，應盡量在患者痛風性關節炎急性發作24 h內開始用藥，早期治療預后較好。

綜上所述，小劑量秋水仙堿聯合依托考昔治療急性痛風性關節炎可緩解患者關節疼痛癥狀，效果顯著，可為急性痛風性關節炎患者的治療提供經驗與依據。

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（收稿日期：2018-10-22? 本文編輯：祁海文）