靜脈滴注丙種球蛋白防治復發性流產的臨床效果

黃宇 侯婷婷

[摘要]目的 探討靜脈滴注丙種球蛋白用于復發性流產（RSA）防治的臨床效果。方法 選取2014年9月～2017年12月在我院進行治療的90例RSA患者作為觀察組，按照患者自主意愿選擇靜脈滴注丙種球蛋白治療的46例作為觀察1組，選擇傳統保守治療的44例作為觀察2組，觀察比較兩組的臨床治療效果及不良反應發生情況。同時選擇同期在我院產檢的90名健康女性作為對照組，觀察比較RSA患者與健康女性的丙種球蛋白水平。結果 觀察1組的保胎成功率、足月產率均明顯高于觀察2組（P<0.05），觀察1組的早產兒死亡率、流產率均明顯低于觀察2組（P<0.05）;兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組γ-干擾素（IFN-γ）、自然殺傷細胞（NK）水平明顯低于對照組，觀察組白介素-10（IL-10）水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 RSA患者的丙種球蛋白水平與健康女性存在明顯差異，可作為預防RSA的有效檢測指標。靜脈滴注丙種球蛋白治療RSA可顯著提高保胎成功率及足月產率，且安全性高，具有很高的臨床應用價值。

[關鍵詞]靜脈滴注丙種球蛋白;復發性流產;防治;黃體酮;不良反應

[中圖分類號] R714? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（a）-0153-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Intravenous Gamma Globulin in the prevention and treatment of recurrent abortion （RSA）. Methods A total of 90 patients with RSA who were treated in our hospital from September 2014 to December 2017 were selected as observation group， 46 patients who were treated with Intravenous Gamma Globulin according to their own willingness were selected as observation group 1， 44 patients who chose traditional conservative treatment were selected as observation group 2， and the clinical treatment effects and adverse reactions of the two groups were observed. At the same time， 90 healthy women who did pregnancy check-up in the hospital during the same period were selected as the control group. The level of gamma globulin in patients with RSA and healthy women were observed. Results The success rate of pregnancy and full term yield in the observation group 1 were significantly higher than those in the observation group 2 （P<0.05）. The mortality of premature infant and abortion rate in the observation group 1 were significantly lower than those in the observation group 2 （P<0.05）， and the total incidence of adverse reactions in the two groups was not significantly different （P>0.05） and the level of gamma interferon （IFN-γ） and natural killer （NK） in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The level of interleukin-10 （IL-10） in the observation group was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The level of? IFN-γ in RSA patients is significantly different from that in healthy women. It can be used as an effective index to prevent RSA. Intravenous Gamma Globulin in the treatment of RSA can significantly improve the success rate of pregnancy and full term yield， and it has high safety and high clinical value.

[Key words] Intravenous Gamma Globulin; Recurrent abortion; Prevention and treatment; Progesterone; Adverse reactions

復發性流產（RSA）會直接造成胎兒死亡[1]，對孕婦身心造成巨大傷害，還可能破壞患者的家庭和諧，因此RSA的防治工作十分重要。近年來臨床研究表明丙種球蛋白水平在RSA發病過程中出現異常[2]，大部分原因不明的RSA與患者的自身免疫有關，有學者提出丙種球蛋白水平可作為臨床診斷RSA的重要指標之一[3]，而丙種球蛋白靜脈滴注治療是一種被動免疫治療方式，通過向患者體內輸入免疫球蛋白使患者具備免疫保護能力，從而增加了機體免疫力，因此可進一步降低流產率，應用前景廣闊。本研究為進一步觀察靜脈滴注丙種球蛋白在RSA中的防治效果，對46例RSA患者采用靜脈滴注丙種球蛋白治療，并將治療效果與44例采用傳統保守治療的RSA患者進行比較分析，同時觀察比較RSA患者與健康女性的丙種球蛋白水平，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年9月～2017年12月在我院治療的90例RSA患者作為觀察組，將其按照患者自主意愿選擇靜脈滴注丙種球蛋白治療的46例作為觀察1組，選擇傳統保守治療的44例作為觀察2組。觀察1組年齡22～36歲，平均（28.1±2.2）歲。觀察2組年齡22～37歲，平均（27.8±2.4）歲。觀察1組與觀察2組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。同時選擇同期在我院產檢的90名健康女性作為對照組，對照組年齡21～36歲，平均（27.6±2.5）歲。觀察組與對照組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標準與排除標準

納入標準：觀察組均確診為RSA并符合相關診斷標準[4]，患者反復自然流產達2次以上，無主動免疫治療史，患者男方均經檢查提示精液正常，無死胎史、死產史;排除標準：免疫球蛋白過敏、夫妻雙方染色體異常、夫妻雙方生殖器官病變、伴有內科合并證、子宮發育異常、先天性子宮畸形、染色體異常、內分泌失調、胚胎畸形及中途退出研究等患者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

1.3方法

觀察2組給予傳統保守治療，給予患者20 mg/d的黃體酮肌內注射（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20066109），同時給予患者100 mg/d的維生素E治療（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20003539），持續服藥12周，服藥期間密切觀察患者是否有陰道出血、腹痛等情況，定期做相關檢查，監測胎兒發育情況。觀察1組給予靜脈滴注丙種球蛋白治療，給予500 mg/（kg·d）的丙種球蛋白靜脈滴注（成都蓉生藥業有限責任公司，國藥準字S19993043），每周治療3 d，持續治療12周，治療期間定期檢測血清人丙種球蛋白水平及孕酮值，定期做相關檢查健側胎兒發育情況，出現牙齦出血等并發癥應立即停藥，待情況好轉2 d后再繼續治療。

1.4觀察指標

觀察1組與觀察2組的臨床治療效果及不良反應發生情況，臨床治療效果指標包括保胎成功率、足月產率、早產兒存活率、早產兒死亡率及流產率。丙種球蛋白指標包括γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-10（IL-10）、自然殺傷細胞（NK），觀察組及對照組均于清晨采集5 ml空腹外周靜脈血，用肝素抗凝后制作成標本，經離心處理后取血漿并采用免疫比濁法對丙種球蛋白指標水平進行檢測[5]。

1.5統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1觀察1組與觀察2組臨床治療效果的比較

2.2觀察1組與觀察2組不良反應總發生率的比較

2.3觀察組與對照組丙種球蛋白水平的比較

3討論

RSA是臨床常見的病理性妊娠，指連續發生2次及以上的自然流產，該疾病發病機制復雜[6-7]，目前認為與子宮發育異常、染色體異常、黃體功能缺乏及甲狀腺功能異常有關，部分RSA的發病原因仍然不明[8-9]。隨著社會環境的變化RSA的發病率上升趨勢明顯[10]，已成為威脅女性健康及家庭和諧的重要疾病，相關調查研究表明RSA在妊娠中的占比達到5%[11]，其危害性不言而喻。臨床傳統保守治療主要以黃體酮藥物為主，臨床證實黃體酮在因功能不全導致流產治療中的效果顯著[12]，但實踐中發現黃體酮用于RSA的效果卻不理想。近年來有研究表明RSA與孕婦自身免疫抑制及免疫調節異常有關[13]，免疫因素可能參與了RSA的發生與發展，丙種球蛋白則是臨床常用免疫療法中的主要藥物，可有效治療免疫缺陷病及丙種球蛋白缺乏癥，應用于RSA患者中可將免疫球蛋白中含有的大量抗體輸送給患者，使患者具有暫時的免疫保護狀態。本研究結果顯示，觀察1組的保胎成功率、足月產率均明顯高于觀察2組，觀察1組的早產兒死亡率、流產率均明顯低于觀察2組（P<0.05）;兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示靜脈滴注丙種球蛋白在RSA患者中的應用效果顯著，可明顯提高保胎成功率并降低流產率。本研究結果顯示，靜脈滴注丙種球蛋白并不會引起嚴重并發癥，提示該治療方案的安全性較高。丙種球蛋白因為具有強效的免疫作用，不僅能提高患者免疫水平，降低孕期感染風險，還能有效保胎，促進夫妻間的感情，對患者家庭和諧也起到積極作用。

臨床研究表明正常妊娠過程會表現為特殊的Th2現象[14]，而Th1處于抑制狀態，如果Th1表達過度則會引起流產的發生[15]。健康女性外周血中存在著丙種球蛋白，起到免疫抑制作用，并在妊娠時誘導母胎免疫耐受，促進妊娠成功，相反丙種球蛋白水平的降低會使胚胎受到免疫攻擊并遭到母體排斥，引發流產。本研究結果顯示，觀察組IFN-γ、NK水平明顯低于對照組，觀察組IL-10水平明顯高于對照組，提示丙種球蛋白水平與RSA有密切相關性，可作為RSA的檢測指標。采用丙種球蛋白靜脈滴注治療的優勢在于可對主動免疫無效的患者治療;不需要經過復雜的免疫學檢查;治療方案安全性高。

綜上所述，靜脈滴注丙種球蛋白在RSA患者中的防治效果突出，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-08-03? 本文編輯：崔建中）