奧氮平對精神病患者心血管的影響

杜雪萍

（蘇州市廣濟醫院，江蘇 蘇州215000）

奧氮平為噻酚苯二氮卓類衍生物，是新型非典型抗精神病代表藥物，具有較強的鎮靜和抗膽堿能作用，廣泛適用于治療精神分裂癥、狂躁及相關急性興奮，以及雙向情感障礙、雙相抑郁等疾病。其藥理作用同氯氮平相似，但無嚴重精神抑制、遲發性障礙、線性玻璃白細胞缺乏癥等并發癥，安全性高，而且口服吸收良好，應用方便，成為目前臨床常用一線抗精神病藥物[1]。但近年研究發現，抗精神病藥物會對心血管功能產生不良影響，可導致精神病患者心臟代謝異常，甚至引起心源性猝死，縮短預期壽命[2]。文章現擇取我院近年收治病例，分析探討奧氮平對精神病患者心功能的影響，旨在為指導精神疾病臨床合理治療提供參考，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年1 月至2019 年5 月我院診治的30例精神病患者為研究對象，隨機分為兩組。納入標準：精神分裂癥患者，診斷符合ICD-10 相關標準；年齡≥18 歲；入院前未接受過奧氮平治療；依從性良好，配合治療及研究。排除標準：合并其他精神疾病及軀體嚴重金；既往高血壓病史、心臟病史，靜息狀態下嚴重心率失常或明顯心肌缺血性改變；近6個月強心苷類藥物治療史；近6 個月精神活性物質濫用史；臨床資料不全。實驗組（15 例）：男8 例，女7例；年齡22-64 歲，平均（37.5±9.2）歲；病程4 個月-5 年，平均（2.8±1.6）年。對照組（15 例）：男9 例，女6例；年齡23-61 歲，平均（37.3±8.4）歲；病程4 個月-6 年，平均（2.7±1.8）年。兩組基線資料相當（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法實驗組用藥奧氮平（歐蘭寧，5mg，江蘇豪森藥業，H20052688），初始劑量5mg/d，維持劑量5-20mg/d，具體根據患者實際臨床癥狀酌情增減，加藥間隔不少于24h，療程3 個月。

對照組用藥利培酮（單克，2mg，常州四藥制藥有限公司，國藥準字'H20051731），初始劑量1mg/d，維持劑量2-6mg/d，具體根據患者實際臨床癥狀酌情增減，加藥間隔不少于1 周，療程3 個月。

1.2.2 研究方法療程結束后，予以兩組患者心電圖檢查，觀察有無T 波異常、ST-T 異常、Q-T 間期延長、心律失常、束支傳導阻滯等異常，統計異常率。另抽取患者靜脈血液樣本，取血清測定心肌酶谷草轉氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CKMB），以及肌鈣蛋白（cTn）、氨基末端B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平，比較觀察兩組指標差異。

1.3 統計學方法

以SPSS21.0 軟件統計分析，計量資料以χ±s 表示，采用t 檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 心電圖檢查結果

實驗組心電圖異常率高于對照組，差異有統計學意義，見表1。

2.2 血清學指標結果

實驗組血清學指標AST、LDH、CKMB、cTn、NTproBNP 均高于對照組，其中AST、LDH、NT-proBNP與對照組差異有統計學意義，見表2。

表1 兩組心電圖異常率統計

表2 兩組血清學指標水平比較（±s）

表2 兩組血清學指標水平比較（±s）

組別實驗組對照組t 值P 值例數（n）15 15 AST（U/L）36.5±7.4 30.8±5.9 3.602＜0.05 LDH（U/L）223.7±35.8 185.6±39.4 9.588＜0.05 CKMB（U/L）0.03±0.01 0.02±0.01 0.015＞0.05 cTn（μg/L）0.16±0.05 0.13±0.04 0.079＞0.05 NT-proBNP（ng/L）178.9±52.3 145.6±40.2 8.473＜0.05

3 討 論

非典型抗精神病藥雖然錐體外系副反應少，但近年研究發現其能通過直接作用和藥物代謝副作用間接影響心血管系統，是導致精神病長期用藥患者死亡的主要原因[3]。國外有研究指出，非典型抗精神病藥物常引起心血管不良反應，導致心電圖異常改變，發生率與患者用藥劑量和服藥時間存在相關性，異常率平均可達30%-70%[4]。因此，對于服用非典型抗精神病藥的患者而言，定期評估心血管功能，以早期發現潛在心功能障礙十分必要。本次臨床研究發現，實驗組用藥奧氮平3 個月后，血清心肌指標不同程度增加，心電圖異常率（26.67%）也較未用藥患者明顯升高，提示奧氮平會對患者心血管及心功能產生影響，異常率未至上述標準，考慮與患者用藥療程偏短有關。目前，臨床未完全明確奧氮平心血管毒副作用及引起心電圖異常的機制，考慮可能與以下因素有關[5-6]：奧氮平具有阿托品樣作用，可以直接引起心臟毒性；奧氮平松弛血管平滑肌，降低冠脈血流量，導致心臟高負荷低血供；奧氮平抑制迷走神經，增加交感神經興奮性，使心率加快，耗氧增加，引起缺血性改變。

總之，精神病長期用藥奧氮平會對患者心血管功能產生一定影響，臨床應準確把握給藥劑量與療程，堅持合理用藥，保證患者治療安全。