輔酶Q10 聯(lián)合Rho 激酶抑制劑治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效觀察

黃雅青 曾珊珊 易仕青 楊志遠(yuǎn)

（聯(lián)勤保障部隊(duì)第900 醫(yī)院（原九五臨床部），福建 莆田351100）

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見(jiàn)心血管疾病，其病因與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、血小板聚集、冠狀動(dòng)脈痙攣等有關(guān)，臨床表現(xiàn)為胸部不適、心絞痛、左心衰等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。Rho 激酶抑制劑可減弱冠狀動(dòng)脈收縮反應(yīng)，對(duì)緩解心絞痛臨床癥狀有積極作用[2]。輔酶Q10可改善心功能，緩解心肌缺氧、缺血癥狀，清除自由基，對(duì)治療及預(yù)防心血管疾病有重要作用[3]。本研究選取我院不穩(wěn)定型心絞痛患者分組對(duì)比，旨在分析輔酶Q10聯(lián)合Rho激酶抑制劑的治療效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。選取我院2017 年4 月至2019 年3 月不穩(wěn)定型心絞痛患者196 例，根據(jù)治療方案不同分為研究組（n=98）、參照組（n=98）。參照組男53 例，女45 例；年齡41-72歲，平均（56.77±7.42）歲；病程0.5-11.2 年，平均（5.83±2.42）年。研究組男51 例，女47 例；年齡40-74 歲，平均（57.16±7.64）歲；病程0.4-11.9 年，平均（5.96±2.68）年。兩組一般資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》（第8 版）冠心病不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）經(jīng)心電圖檢查確診；（3）患者知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）變異性心絞痛；（2）本研究藥物禁忌證；（3）合并惡性腫瘤；（4）精神障礙。

1.3 方 法

兩組均予以吸氧、抗血小板聚集等常規(guī)治療。（1）參照組在此基礎(chǔ)上給予Rho 激酶抑制劑（法舒地爾，福州海王福藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153303），靜滴，30mg/次（以250mL 5%葡萄糖稀釋），3 次/d。（2）研究組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合輔酶Q10（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024562），靜滴，10mg/次（以250mL 5%葡萄糖稀釋），1 次/d。兩組均連續(xù)治療14d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)顯效

心絞痛發(fā)作次數(shù)降低＞80%，心電圖檢查顯示正常。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)降低51%-80%，心電圖檢查顯示ST 段上升＞0.05mV，但未達(dá)到正常水平。無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。（2）癥狀改善情況。觀察、記錄兩組治療前后心絞痛持續(xù)時(shí)間、心絞痛發(fā)作頻率。（3）兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。抽取空腹靜脈血3mL，離心提取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6 水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書步驟操作執(zhí)行。（4）不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過(guò)SPSS22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率、血清TNF-α、IL-6 水平）以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（治療效果）以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率為93.88%，高于參照組83.67%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 癥狀改善情況

治療后研究組心絞痛持續(xù)時(shí)間短于參照組，發(fā)作頻率低于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血清TNF-α、IL-6 水平

治療后兩組血清TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且研究組低于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

表2 兩組癥狀改善情況比較（±s）

表2 兩組癥狀改善情況比較（±s）

組別例數(shù)（n）持續(xù)時(shí)間（min/次） 發(fā)作頻率（次/周）研究組參照組t 值P 值98 98治療前6.74±1.43 6.69±1.35 0.252 0.802治療后3.07±0.81 5.53±1.34 15.553＜0.001治療前3.51±0.96 3.29±0.94 1.621 0.107治療后0.82±0.25 1.46±0.48 11.707＜0.001

表3 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6 水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6 水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

組別例數(shù)（n）TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）研究組參照組t 值P 值98 98治療前586.91±103.64 592.75±100.93 0.400 0.690治療后95.42±15.64*126.34±27.53*9.667＜0.001治療前365.83±65.42 372.91±60.88 0.784 0.434治療后112.07±14.32*159.43±16.37*21.556＜0.001

3 討 論

不穩(wěn)定心絞痛呈進(jìn)行性加重，發(fā)作頻率高，發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)，且可發(fā)展為急性心肌梗死，危及患者生命。Rho 激酶抑制劑可抑制Rho 激酶活性，減弱冠狀動(dòng)脈收縮反應(yīng)，增寬冠狀動(dòng)脈狹窄處管徑，從而縮短心絞痛發(fā)作時(shí)間，減少發(fā)作次數(shù)，增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)耐受量，達(dá)到緩解臨床癥狀的目的，且能預(yù)防心肌缺血造成的血管痙攣性心絞痛，臨床應(yīng)用廣泛[5]。

輔酶Q10具有抗氧化、免疫增強(qiáng)作用，可參與線粒體內(nèi)膜呼吸鏈組成，清除心肌缺血產(chǎn)生的自由基，避免損傷心肌細(xì)胞，并改善心肌缺血癥狀，提高心肌細(xì)胞鉀離子含量，從而調(diào)節(jié)心肌代謝功能，對(duì)減少心絞痛發(fā)作有積極作用[6]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率93.88%高于參照組83.67%（P＜0.05）。表明輔酶Q10聯(lián)合Rho 激酶抑制劑治療不穩(wěn)定型心絞痛患者療效確切。本研究結(jié)果進(jìn)一步顯示，治療后研究組心絞痛持續(xù)時(shí)間短于參照組，發(fā)作頻率低于參照組（P＜0.05），提示輔酶Q10聯(lián)合Rho 激酶抑制劑可減少心絞痛發(fā)作時(shí)間，降低發(fā)作頻率。

相關(guān)研究指出，冠心病動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程有炎性反應(yīng)參與，改善炎性反應(yīng)有助于延緩心絞痛發(fā)展[7]。TNF-α 可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，加快血小板源性生長(zhǎng)因子生成，從而促進(jìn)形成血栓；IL-6 是外周血循環(huán)、冠狀動(dòng)脈斑塊炎性標(biāo)志物，在缺血性心臟病進(jìn)展中作用明顯[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且研究組低于參照組（P＜0.05），表明輔酶Q10聯(lián)合Rho 激酶抑制劑治療不穩(wěn)定型心絞痛患者，可有效抑制機(jī)體炎性介質(zhì)，有助于延緩心絞痛進(jìn)展。同時(shí)治療期間兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，輔酶Q10聯(lián)合Rho 激酶抑制劑治療不穩(wěn)定型心絞痛患者療效確切，可減少心絞痛發(fā)作時(shí)間，降低發(fā)作頻率，抑制機(jī)體炎性介質(zhì)，有助于延緩心絞痛進(jìn)展，且安全性高。