單唾液四己糖神經節苷脂聯合巴曲酶治療急性腦梗死患者的療效觀察

念 峰

（福州市中醫院，福建 福州350400）

急性腦梗死（Acute cerebral infarct，ACI）是全球范圍內高發腦血管疾病，近年我國隨人口老齡化進程加快、飲食結構改變，其患病率顯著升高[1]。ACI 病機復雜，且起病突然、進展快，嚴重危害患者生命安全。目前臨床在迅速恢復腦組織血供基礎上常聯合腦保護、神經營養藥物，以最大程度恢復損傷神經組織，改善預后。巴曲酶具有類凝血激酶樣作用，能分解血纖維蛋白原、降低血粘度，改善機體微循環[2]；單唾液四己糖神經節苷脂是一種促神經細胞功能損傷修復藥物，二者均已廣泛應用于腦血管、脊髓損傷疾病，但聯合應用于ACI 效果如何，臨床尚缺乏大量數據支持。本研究旨在探討單唾液四己糖神經節苷脂、巴曲酶聯合對ACI 患者NIHSS 評分、生活質量的影響。如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫學倫理委員會審批通過。選取2017年8 月至2019 年3 月我院ACI 患者120 例，按治療方案分試驗組（n=60）、參照組（n=60）。試驗組男32 例，女28 例，年齡43-64 歲，平均年齡（53.52±4.22）歲，體質量指數17.6-27.5kg/m2，平均體質量指數（22.54±1.66）kg/m2，發病部位：基底節區19 例，腦干15 例，小腦12 例，大腦半球腦葉14 例；參照組男31 例，女29 例，年齡43-65 歲，平均年齡（54.05±4.19）歲，體質量指數17.6-27.7kg/m2，平均體質量指數（22.61±1.63）kg/m2，發病部位：基底節區20 例，腦干16 例，小腦13 例，大腦半球腦葉11 例。兩組年齡、性別、體質量指數、發病部位基礎資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：腦CT 診斷確診；首次發病；入組前未接受抗凝、溶栓治療；家屬、患者知情研究簽署同意書。（2）排除標準：存在有心腦血管疾病史；行外科術治療者；精神異常者；過敏體質者。

1.3 方 法

均予以調脂、抗凝、改善微循環、降壓、腦保護等綜合治療。（1）參照組予以巴曲酶（北京托畢西藥業有限公司，國藥準字H20031074）治療，首次劑量10BU+生理鹽水250mL，靜滴1h 以上，后2 次各5BU+生理鹽水250mL，靜滴1h 以上，隔日1 次，共給藥3 次。（2）試驗組予以單唾液四己糖神經節苷脂（北京賽升藥業股份有限公司，國藥準字H20143202）聯合巴曲酶治療，巴曲酶同參照組，單唾液四己糖神經節苷脂100mg+生理鹽水250mL，靜滴，1 次/d。均持續治療7d，療程結束后均口服拜阿斯匹林片，持續治療1 個月觀察效果。

1.4 療效標準

以卒中量表（NIHSS）評估療效。臨床治愈：NIHSS 評分減少90%-100%，頭痛、眩暈癥狀消失；顯效：NIHSS 評分減少46%-89%，頭痛、眩暈癥狀顯著改善；有效：NIHSS 評分減少18%-45%，頭痛、眩暈癥狀有緩解；無效：NIHSS 評分減少＜18%。將有效、顯效、臨床治愈納入總有效率

1.5 觀察指標

（1）療效。（2）兩組治療前及治療1 個月后以NIHSS 評估神經功能，共42 分，得分越高神經功能越差；以腦卒中專用生活質量量表(SS-QOL)評估生活質量，共245 分，得分越高生活質量越好。（3）兩組治療前、治療1 個月后以經顱多普勒超聲診斷儀（徐州市百維醫療設備有限公司）測腦組織血供[大腦中動脈血流速度（MCA）、動脈指數（PI）]。（4）統計兩組不良反應。

1.6 統計學處理

通過SPSS21.0 處理數據，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效試驗組總有效率為95.00%，較參照組81.67%高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 NIHSS、SS-QOL 評分治療前兩組NIHSS、SSQOL 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后兩組NIHSS、SS-QOL 評分均改善，且試驗組NIHSS 評分低于參照組，SS-QOL 評分高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 腦組織血供治療前兩組MCA、PI 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 個月后兩組MCA、PI均改善，且試驗組MCA 較參照組高，PI 較參照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應試驗組惡心1 例，胃痛1 例，頭暈加重1 例；參照組嘔吐1 例，頭暈加重1 例。試驗組不良反應發生率5.00%（3/60）與參照組3.33%（2/60）對比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討 論

ACI 發病后缺血半暗帶神經細胞損傷、凋亡是致神經功能缺損主要原因之一。因此，早期恢復半暗帶血供是恢復神經細胞可逆性損傷、保護腦功能的關鍵。

表1 比較兩組療效[n(%)]

表2 兩組NIHSS、SS-QOL 評分對比（±s）

表2 兩組NIHSS、SS-QOL 評分對比（±s）

注：試驗組治療前后比較，tNIHSS=23.464，P<0.001，tSS-QOL=19.745，P<0.001；參照組治療前后比較，tNIHSS=16.115，P<0.001，tSS-QOL=14.257，P<0.001。

組別例數（n）NIHSS SS-QOL試驗組參照組t 值P 值60 60治療前16.03±2.64 15.98±2.70 0.103 0.919治療1 個月后6.71±1.58 9.70±1.35 11.145＜0.001治療前138.67±17.56 139.06±18.02 0.120 0.905治療1 個月后203.45±18.37 186.54±18.46 5.030＜0.001

表3 兩組腦組織血供對比（±s）

表3 兩組腦組織血供對比（±s）

注：試驗組治療前后比較，tMCA=22.911，P<0.001，tPI=9.018，P<0.001；參照組治療前后比較，tMCA=11.445，P<0.001，tPI=5.466，P<0.001。

組別例數（n）MCA（cm/s） PI試驗組參照組t 值P 值60 60治療前12.98±5.64 13.02±5.49 0.039 0.969治療1 個月后37.38±6.02 25.19±6.14 10.981＜0.001治療前0.89±0.22 0.90±0.23 0.243 0.808治療1 個月后0.58±0.15 0.71±0.14 4.908＜0.001

巴曲酶靜滴可直接降解血內纖維蛋白原，同時刺激血管內皮細胞生成組織纖維溶酶原激活物（t-PA），強化纖溶酶活性，繼而實現溶栓目的，恢復半暗帶血供[3]。但臨床報道，ACI 后血管再通會引發半暗帶再灌注損傷的缺血級聯反應，增加神經細胞遲發性凋亡風險[4]。因此，臨床在積極溶栓治療基礎上需加強再灌注損傷保護，以提高治療效果，改善預后。動物實驗顯示，腦缺血后提高單唾液四己糖神經節苷脂表達水平，有助于啟動內源性神經保護機制，可減輕再灌注損傷[5]。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉系提取自豬腦的一種神經細胞功能損傷保護藥物，為神經節苷脂的一種，其富含唾液酸，具有較強神經組織親和力，能通過血腦屏障，刺激神經組織細胞自我修復。學者施列鴻[6]研究指出，巴曲酶聯合神經節苷脂治療ACI 療效顯著，且不增加出血風險。本研究結果顯示，試驗組總有效率95.00%高于參照組，治療1 個月后NIHSS 評分低于參照組（P＜0.05），且兩組不良反應發生率均較低，提示單唾液四己糖神經節苷脂聯合巴曲酶療效顯著，能有效改善ACI 患者神經功能，不增加不良反應發生風險。腦缺血時會釋放谷氨酸激活凋亡通路誘發神經繼發性損傷，而單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉具有促進神經突觸形成、軸突再生長等重要生物功能，且參與神經發生、生長、分化等重要生理過程，同時單唾液四己糖神經節苷能抑制谷氨酸興奮毒性，參與一系列凋亡相關細胞內外過程，刺激損傷神經修復或再生[7-8]。

此外，本研究結果還顯示，治療1 個月后兩組SS-QOL 評分、MCA、PI 均改善，且試驗組PI 低于參照組，SS-QOL 評分、MCA 高于參照組（P＜0.05）。MCA、PI 是臨床常用腦組織血氧供給評估指標，臨床報道，ACI 患者普遍存在MCA 降低，PI 升高情況，且異常程度與預后狀況關系密切；SS-QOL 為ACI 專用生活質量評估指標，此類患者因伴腦神經功能缺損，致生活質量降低[9]。學者耿赤子等[10]研究顯示，巴曲酶治療ACI 療效顯著，且發病早期靜滴能有效改善患者腦血管儲備功能。單唾液四己糖神經節苷脂聯合巴曲酶可發揮協同增效作用，在促進神經修復的同時，降低血粘度，改善腦組織血氧供給，對進一步改善預后具有積極意義。上述研究結果表明，單唾液四己糖神經節苷脂聯合巴曲酶能顯著改善腦組織血氧供給，可能是試驗組神經功能恢復顯著，生活質量提高的主要原因之一。

綜上可知，單唾液四己糖神經節苷脂、巴曲酶聯合療效顯著，能有效改善ACI 患者神經功能及腦組織血供，提高生活質量，不良反應少。