臭氧治療復發性阿弗他潰瘍的臨床療效觀察

邢育珍

臭氧治療在臨床醫學和口腔醫學領域獲得了廣泛應用[1]，臭氧是一種較強的氧化劑，抗微生物活性強，并且能刺激血液循環和機體免疫反應[1]。目前，臭氧已被用于治療多達250種病癥[1-4]，其中臭氧在口腔科中的應用包括齲齒的預防和治療[5]、牙齒再礦化[2-5]、感染控制[1-5]、牙齒漂白、疼痛控制、牙齒敏感的治療[2-4]、顳下頜關節紊亂癥的治療[2-4]、牙髓治療[2-4]、加速創面愈合[2-4]以及口臭的控制[2-4]。

復發性阿弗他潰瘍是一種常見的侵犯口腔黏膜的疾病，該病反復發作，可單一或多發，有紅斑邊界，呈圓形或橢圓形[6-7]，十分影響患者的生活質量[8-9]。現有的治療方法分為局部治療和全身治療，以局部治療為主[10]。然而目前的治療方法對于RAS的治療效果欠佳，并且復發性阿弗他潰瘍有著復發的特點，意味著患者在治療過程中需長期使用治療性藥品，故治療藥品的費用、藥物的不良反應也隨之增加[6-7]。

臭氧已用于胃腸道、血管[10]及皮膚[11-12]潰瘍的治療[11-16]，治療后疼痛癥狀能得到明顯緩解，揭示臭氧對潰瘍有較好的治療作用; 然而，尚未有文獻報道臭氧對口腔復發性阿弗他潰瘍有無治療作用。本研究通過探討臭氧對于復發性阿弗他潰瘍的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共有30 名年齡在18～40 歲(27.2±7.5) 歲的患者(14 名男性和16 名女性)，被納入這項平行對照的雙盲研究，實驗組潰瘍發作天數(1.7±0.8) d，對照組潰瘍發作天數(2.0±0.9) d，實驗組潰瘍大小(5.20± 1.25) mm，對照組潰瘍大小(5.25±1.26) mm，無統計學差異(P>0.05)。

1.2 研究對象入選標準

該研究參與者的年齡限定是為了避免機體狀況對病變愈合的潛在影響。參與者需排除以下疾病(包括精神或心理疾患如抑郁癥，自身炎癥性疾病如紅斑狼瘡，內分泌疾病如糖尿病，貧血，白塞氏病，心血管疾病，高血壓，胃腸道疾病如胃潰瘍，皮膚，肝臟或腎臟疾病)[6-9]。參與者在被納入研究之前未接受過潰瘍治療，且沒有牙周炎。

每位參與者的醫療評估包括詳細的醫療和口腔疾病史，主訴，個人信息(姓名，年齡，性別，職業，教育程度，婚姻狀況和住址)，全面的臨床檢查和實驗室檢查(全血細胞計數，紅細胞葉酸，維生素B12，和血清鐵蛋白)[6-9]。

1.3 主要儀器設備與方法

RAS是一種常見的口腔黏膜疾病，具有反復發作，疼痛明顯，可有紅斑邊界的特點[6-9]。主要研究結果指標包括潰瘍疼痛程度，潰瘍大小和潰瘍持續時間。使用數顯卡尺(精確度高達0.01 mm)記錄潰瘍大小，此外，疼痛水平使用VAS評分由0～10記錄， 0代表無痛，10代表最嚴重的疼痛。通過臭氧牙科治療儀(HealOzone?X4, KAVO公司, 德國)， 將實驗組中的潰瘍暴露于2 350 ppm的臭氧氣體中，流速為615 cc/min，持續60 s，該機器在其運輸系統密封的情況下才能工作[17]。臭氧通過一次性硅膠杯作用于病損部位，其密封性好，能避免氣體逸出，這確保了該儀器的安全使用[17]。使用的硅膠杯直徑為8 mm，當潰瘍大于8 mm時，移動杯子以使得潰瘍的整個區域與臭氧接觸。每天進行潰瘍大小、疼痛水平和潰瘍持續時間的記錄，持續15 d。

整個研究過程中，每天按照上述程序檢查每個參與者，除了潰瘍之外，還需排除其口腔和牙齒狀態的任何變化(例如矯治器或義齒等其他原因導致的牙痛以及粘膜或牙齒創傷)。出現這種變化的參與者將被排除在外以避免對記錄結果存在影響。參與者在整個研究期間不使用任何藥物治療潰瘍。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 組間潰瘍大小分析

實驗組患者的潰瘍持續7～10 d(8.4±0.8) d。對照組的潰瘍持續8～12 天(9.5±0.6) d。

表1為臭氧治療組與對照組15 d內潰瘍面積的變化結果。結果表明兩組患者潰瘍面積均減小;在臭氧治療RAS病變的實驗組中，潰瘍面積減小更快，愈合更迅速。

表1 2 組患者平均潰瘍大小變化 (n=15)

Tab 1 Change of ulcer size of the 2 groups (n=15)

SD： 標準偏差

2.2 組間疼痛程度分析

表2顯示臭氧治療組患者的疼痛VAS評分在臭氧施用后迅速降低，疼痛緩解更為明顯。

2.3 組內相關性分析

年齡、性別與潰瘍持續時間、潰瘍面積、疼痛程度之間沒有顯著聯系(P>0.05)(表3)。

臭氧治療組潰瘍面積在第二天即開始縮小(P<0.01)，而對照組潰瘍面積在第四天開始明顯縮小(P<0.01)(表4)。 此外， 實驗組第1 天疼痛程度明顯降低(P<0.001)，而對照組在治療后第3 天才開始減輕(P<0.001)(表5)。

成組t檢驗證實參與者年齡、性別與潰瘍面積、疼痛程度之間無統計學差異(P>0.05)。 與對照組相比，實驗組潰瘍持續時間、潰瘍面積變化(第3～10 天)、疼痛緩解程度(第1～10 天)等降低更多(P<0.01)。

表2 2 組患者平均疼痛評分 (n=15)

Tab 2 VAS score values of the 2 groups (n=15)

SD： 標準偏差

表3 有關因素的相關性分析 (n=15)

Tab 3 Correlations analysis of related factors (n=15)

R： 皮爾遜相關系數; P： 概率水平; ①有統計差異

表4 成組t檢驗比較組內潰瘍大小的差異

表5 成組t檢驗比較組內患者疼痛程度的差異

3 討 論

本研究結果表明，在RAS病變處應用臭氧進行局部治療可以降低疼痛程度并促進潰瘍愈合。

HealOzone?X4儀器在先前的許多臨床試驗中被用以產生和運輸臭氧，并被認為在傳輸臭氧是足夠安全的[17]， 其僅當杯子足夠密封時才起作用，這樣就避免了臭氧產生及泄漏[17]。

臭氧屬于有害氣體，主要對呼吸系統、免疫系統、神經系統產生毒副作用，臭氧對機體所造成的損傷程度與其濃度和時間呈正相關[18]。本項研究中，臭氧直接應用于口腔黏膜，并沒有引起患者的任何不適。這與先前研究的結果相一致，臭氧對人口腔上皮和牙齦成纖維細胞的毒性作用比氯己定、次氯酸鈉低[19]。同時，Hauser-Gerspach等[20]還發現臭氧不影響成骨細胞的粘附和增殖。

本研究結果表明，臭氧應用于RAS潰瘍后疼痛程度明顯降低，與之前第三磨牙拔除時使用臭氧處理軟組織和骨組織能使疼痛程度降低的相關研究一致。另外，這也支持了臭氧具有鎮痛作用的相關假說[1-4]。應用臭氧后，潰瘍愈合時間以及潰瘍面積顯著減少。可以通過臭氧強大的氧化性和促進血液循環和免疫應答的能力來說明[1-4]。炎性細胞浸潤潰瘍下方并產生炎性介質，引起RAS病損中的炎癥反應。 臭氧能促進毒素氧化使其更容易排泄，增加免疫活性細胞和免疫球蛋白的產生，改善巨噬細胞的吞噬功能，誘導產生腫瘤壞死因子(TNF-α)，白三烯，白細胞介素和前列腺素以終止炎癥并加速組織愈合[21]。此外，臭氧增強了血液的攜氧能力，使炎癥組織內的細胞更有效地代謝，并通過激活有氧代謝通路更好地利用能量。另外，臭氧的促進蛋白質合成并強化細胞核糖體和線粒體，細胞活性，組織再生能力得到改善，并促進組織愈合[20]。臭氧對常見牙周可疑致病菌有殺菌效果[21-22]，能夠減少潰瘍感染的風險，加速病變愈合。

這與之前的研究結論一致，對于其他類型的潰瘍(如潰瘍累及胃，十二指腸，靜脈和皮膚)的治療，應用臭氧能使潰瘍得到更好地愈合[10-15]。之前有研究顯示，在第三磨牙拔除過程中對骨和軟組織應用臭氧，發現它并沒有影響愈合的時間，但可以顯著降低疼痛程度，導致這一結果的原因可能是臭氧應用時間較短，對于臭氧的治療作用還需進一步地研究。

綜上所述，在RAS病損處應用臭氧治療60 s可降低疼痛程度，減少潰瘍面積和潰瘍持續時間以增強潰瘍的愈合。療效確切，明顯緩解癥狀，減小潰瘍大小，治療方法安全，副作用小，值得臨床推廣。