影響足月新生兒呼吸窘迫綜合征的危險因素病例對照研究

周慧麗 盧洪萍 陳曉君

作者單位：317000 臺州恩澤醫療中心(集團)臺州醫院新生兒科

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)是由于新生兒的肺表面活性物質(pulmonary surfactant, PS)合成或者分泌不足所導致的一種常見呼吸系統疾病，可引起新生兒進行性呼吸困難甚至呼吸衰竭[1]，是威脅新生兒生命安全的重要疾病之一。目前，NRDS多發生于早產兒，但足月兒也有發病的風險，足月兒NRDS往往容易受到忽視[2]；因此，有必要探討足月兒NRDS發生的危險因素，并對其進行早預防、早診斷和早治療，具有重要的臨床意義。為此，本研究選取77例足月NRDS患兒作為病例組，并以77例正常足月新生兒作為對照組，采用回顧性的病例對照研究方法，探討了影響足月NRDS的危險因素，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月至2017年12月在我院新生兒科收治的77例足月NRDS患兒作為病例組，同期隨機選取77例正常足月新生兒作為對照組，納入標準：⑴病例組患兒均符合NRDS診斷標準[3]，而對照組則未患有NRDS；⑵均為足月兒(孕周≥37周)；⑶臨床資料均完整；⑷排除先天性心臟病、肺心病、血管疾病、惡性腫瘤、雙胞胎等病例。病例組，男嬰43例，女嬰34例；孕周37～42周，平均(39.2±1.5)周；體質量2.6～4.2 kg，平均(3.2±0.6)kg；陰道分娩35例，剖宮產分娩42例。對照組，男嬰40例，女嬰37例；孕周37～42周，平均(39.1±1.3)周；體質量2.7～4.1 kg，平均(3.3±0.5)kg；陰道分娩44例，剖宮產分娩33例。兩組新生兒的性別、孕周、體質量及分娩方式比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

查閱國內外文獻資料，進行專家論證，設計出《影響足月新生兒呼吸窘迫綜合征的危險因素調查表》；所有調查均由培訓過的護理人員來完成，調查表由質量控制小組進行審核簽字后方可納入數據錄入和分析。調查表的主要內容包括新生兒性別、身高、體質量、孕周、分娩情況、社會因素剖宮產情況、妊娠期糖尿病、妊娠高血壓疾病、胎膜早破、胎盤早剝、羊水過少、羊水胎糞污染、胎兒宮內窘迫、臍帶繞頸、羊水吸入、新生兒感染、新生兒窒息、新生兒低血糖、產后使用PS、是否發生NRDS等。

1.3 統計學處理

采用SPSS 20.0進行數據資料分析，單因素篩選則使用χ2檢驗或校正χ2檢驗，多因素篩選則使用二分類非條件logistic回歸，逐步回歸納入、剔除標準分別為0.05、0.10；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響NRDS發病的單因素分析

兩組新生兒的社會因素剖宮產、妊娠高血壓疾病、胎膜早破、羊水胎糞污染、胎兒宮內窘迫、羊水吸入、新生兒感染、新生兒窒息、新生兒低血糖、產后使用PS等因素分布存在統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒的單因素比較分析結果[n(%)]

2.2 影響NRDS發病的多因素分析

依據新生兒是否發生NRDS為因變量(對照組y=0，病例組y=1)，將單因素篩選有統計學意義的10個因素作為自變量，進行多因素二分類非條件logistic回歸分析，模型篩選則使用逐步回歸法。由表2可知，納入模型有意義的因素包括社會因素剖宮產、胎兒宮內窘迫、羊水吸入、新生兒窒息、產后使用PS，前4個因素為NRDS發病的危險因素，而產后使用PS則為保護因素。

3 討論

3.1 足月NRDS發病的病因機制及潛在因素分析

新生兒呼吸窘迫綜合征又被稱為新生兒肺透明膜病，主要是由于新生兒肺泡表面缺乏活性物質引起的，可導致肺泡進行性萎縮，新生兒出生后4～12小時就可出現呻吟、發紺、進行性呼吸困難、吸氣三凹征等[4]，嚴重患兒可發生呼吸衰竭。足月NRDS的病理基礎是彌漫性肺泡毛細血管內皮細胞損傷、多種肺臟局部嚴重反應等引起，其典型病理特征表現在肺微血管通透性明顯增加，從而導致肺泡、肺間質水腫發生[5]。在臨床上，醫護人員認為NRDS主要發生于早產兒，而忽視了足月兒也會發生NRDS，因此，應引起醫護人員的高度重視，避免發生誤診、漏診及延誤診斷等情況。足月NRDS的潛在危險因素包括母體因素[孕婦年齡、種族、孕次、產次、妊娠并發癥(妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內膽汁淤積癥、胎膜早破、胎盤因素、臍帶因素、雙胎)]、胎兒因素(胎齡、胎兒性別、低出生體質量兒、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息)和社會因素(選擇性剖宮產)等[6]。本研究根據以上潛在危險因素，進行足月NRDS的單因素和多因素篩選。

表2 影響NRDS發病的多因素logistic回歸分析結果

3.2 足月NRDS發病的危險因素分析

本研究多因素分析結果顯示，社會因素剖宮產、胎兒宮內窘迫、羊水吸入、新生兒窒息、產后未使用PS均為足月NRDS發病的危險因素。

⑴社會因素剖宮產：無醫學指征的剖宮產會干擾產婦的自然分娩過程，剖宮產導致產婦未能發動產程，使得機體分泌的激素減少，胎兒肺部尚未成熟，不能有效促進新生兒肺表面活性物質分泌[7]；此外，剖宮產的新生兒胸廓缺乏產道的反復擠壓，導致其肺部的水分無法被充分擠壓出來，從而影響其肺功能。

⑵胎兒宮內窘迫、新生兒窒息：這兩者均可引起胎兒或新生兒缺血缺氧，使得新生兒體內多器官功能受損[8]；新生兒缺血缺氧可導致患兒的肺組織血流減少，引起肺部通氣、換氣功能障礙[9]，從而誘發NRDS的發病。

⑶羊水吸入：若新生兒在分娩過程中發生羊水吸入，羊水會損傷其肺組織，引起新生兒肺組織的彌漫性損傷；新生兒肺部如果出現嚴重的炎癥反應，肺血管的通透性就會增加，引起肺泡水腫和塌陷[10]，從而影響新生兒的正常通氣和換氣功能，進而引起NRDS。

⑷產后使用PS：有研究證實[11]，產前使用糖皮質激素和產后使用PS，均是預防NRDS的保護因素；本研究由于產前使用糖皮質激素的病例較少，故未納入本研究分析；表面活性物質替代治療在NRDS管理中至關重要，可抑制血清蛋白滲出，預防新生兒肺泡損傷，促進肺泡氣體交換，早期預防性使用可明顯改善新生兒的呼吸狀況[12]，降低NRDS發生率。