我國豬流行性腹瀉的流行病學分析

王宏燕

（1.遼寧省動物疫病預防控制中心，遼寧 沈陽 110164；2.遼寧省動物醫學研究院，遼寧 沈陽 110164）

豬流行性腹瀉（Porcine epidemic diarrhea,PED）是由豬流行性腹瀉病毒（Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV）引起的豬的一種急性、高度傳染性腸道疾病，臨床上以嘔吐、水樣腹瀉、脫水死亡和哺乳仔豬高致死率為主要特征[1]。1978年，比利時首次分離鑒定出該病毒，命名為CV777[2]。隨后，匈牙利、德國、泰國、韓國、日本、中國、美國等國家都陸續報道了本病。PEDV造成的危害非常嚴重，2010—2011年，我國有100多萬頭豬死于PEDV[3]，2013年美國暴發PEDV疫情，當年美國損失了700萬頭仔豬[4]。現在PEDV已經成為影響養豬產業的主要疫病之一。本文結合近年來的調查和研究資料，對我國PEDV的流行狀況進行了綜述，以便于本病的防控。

PEDV為冠狀病毒科冠狀病毒屬的成員，其基因組為單股正鏈RNA，基因組全長約為28 kb，主要的結構蛋白為纖突糖蛋白（S蛋白）、小膜蛋白（E蛋白）、膜蛋白（M蛋白）和核衣殼蛋白（N蛋白）。在PEDV基因遺傳進化及多樣性分析中，尤其以S蛋白、N蛋白、M蛋白和ORF3研究得最多。

英國和比利時首次報道PEDV，隨后該病在世界范圍內發生和流行，亞洲地區中國、日本、韓國感染最嚴重。在我國豬病毒性腹瀉中，PEDV的感染最為嚴重[5]。病豬和帶毒豬是本病的傳染源，通過糞便、唾液等排泄物、分泌物排出大量病毒污染環境和生產用具，易感豬攝入被污染的飼料和飲水等引起發病。本病常與豬傳染性胃腸炎（TGEV）、豬輪狀病毒（PoRV）、豬德爾塔冠狀病毒（PDCoV）、豬嵴病毒（PKV）等病毒以及大腸桿菌、沙門氏菌等細菌混合感染。

1 我國豬流行性腹瀉的流行現狀

1.1 豬流行性腹瀉在我國的發病史

1966年，我國開始有關于豬腹瀉病的記載[6]，當時的豬腹瀉病呈現局部流行的特點，并伴有明顯的季節性流行特征，多發于10月末和次年早春2月份。1984年確定PEDV是引起豬腹瀉的致病病原之一[6]。為了解PEDV在豬群中的流行情況，我國開始了關于PEDV流行情況的調查。最早的報道于1987年，Ji等[7]報道在PEDV發病豬場，PEDV總體陽性率為80%，其中哺乳仔豬100%，肥育豬90%。隨后，1989年Wang等[8]報道的PEDV發病案例中，肥育豬、母豬、公豬、哺乳仔豬PEDV陽性率分別為95%、60.4%、78.95%和100%，哺乳仔豬致死率87.9%。PEDV在歐洲流行時我國也存在PEDV的感染，但在2010年之前，PEDV在我國一直呈現散發和局部流行態勢，沒有出現大規模暴發；2010年10月開始，我國暴發PEDV疫情，以哺乳仔豬100%發病、80%～100%致死為主要特征，此次疫情波及南方10多個省份，導致100多萬的豬死亡[3]。隨后疫情在我國快速蔓延，造成了巨大的經濟損失。

1.2 我國豬流行性腹瀉的病原學監測狀況

自2010年我國暴發PEDV疫情后，越來越多的學者開展了PEDV的分子流行病學及遺傳進化規律的研究，積累了大量的PEDV病原學監測數據（表1）。總的來說，我國豬群PEDV呈現以下特點。

1.2.1 PEDV的感染率高，污染面廣。病毒性腹瀉主要病原檢出率最高的是PEDV，其陽性率可達25%～72.72%，其次為PoRV和TGEV，偶爾也監測到其他腹瀉類病毒，例如PKV、PBoV（豬博卡病毒）、PDCoV等（表1）。除去西藏，我國所有省份均檢測出PEDV，海南在2016—2017年首次監測到PEDV陽性[9]，陽性率為 59.5%（25/42）。

1.2.2 PEDV的感染率呈現居高不下的趨勢。根據文獻報道[6，10]，2011—2017 年對全國開展的 PEDV 流行情況調查中，豬場陽性率52.13%～83.47%，樣品陽性率40.98%～78.49%（圖1）。

圖1 豬流行性腹瀉樣品陽性率和豬場陽性率

1.2.3 外觀健康豬群仍可檢測出PEDV病原陽性率。2011—2014年，張志等[11]對我國29個省675份來自屠宰場的臨床表觀健康的組織樣品檢測的PEDV陽性率為12.75%。劉云波等[12]2011—2012年對我國13個省市豬場進行了PEDV的病原學檢測，結果表明，健康豬群中PEDV陽性率為2.13%，主要為保育-肥育豬。

1.2.4 PEDV與其他病原存在共感染現象。在調查和監測中經常發現，PEDV與其他病原的共感染現象十分普遍。這些病原包括PoRV、TGEV、PDCoV、PKV、PCV2（圓環病毒2型）、PRV（豬偽狂犬病）、PRRSV（豬藍耳病），以及多種細菌，等等[9-22]。其中PEDV+PoRV、PEDV+TGEV、PEDV+PKV、PEDV+PDCoV的二重感染最為常見，也偶見三重感染（表1）。

表1 我國豬場發病豬群PEDV的感染狀況

1.3 我國豬流行性腹瀉病的分子流行病學分析

根據GenBank中發表的PEDV的S基因，可以將PEDV分為2個主要的基因型[23-24]：G1和G2，其中G1分支為S基因插入缺失（S-INDEL）毒株，分為G1a 和 G1b，G1a 包含 CV777、LZC、SM98、Brl/187、DR13、SD-M，CV777 attenuated 等經典疫苗株，G1b包含2013年以來美國等一些國家出現的新型的S基因插入缺失株；G2分支為S基因無插入缺失毒株，包含G2a流行株和G2b流行株。目前，在全球流行的PEDV毒株主要屬于G2和G1b基因型。

通過比較近年來我國分離的PEDV流行毒株的分子流行病學，可以看出我國的PEDV具有以下特點。

1.3.1 不同地域、不同年份分離的毒株差異不顯著。劉艷成等[25]選取2010—2014年42株中國流行毒株與PEDV的疫苗株、代表株進行遺傳進化關系分析，結果表明近幾年我國大部分流行毒株位于同一分支，沒有明顯的地域和時間特征。

1.3.2 PEDV流行毒株與疫苗株核苷酸序列存在較大的變異。Zhao等[26]分析55株2011—2015年我國南方PEDV毒株S基因序列，發現與CV777、DR13和SM98疫苗株同源性分別為93.8%～95.7%、93.3%～95.6%、93.3%～95.4%。Su等[23]2014—2015年從河南省分離的22株PEDV毒株的S1基因與CV777和CV777 attenuated疫苗株的同源性分別為92.1%～92.7%、91.4%～92.0%。根據 Wang等[27]的研究，2015年收集的來自中國華北、東北、西北、華東、華中、華南、西南地區的29株PEDV的S1基因序列與CV777和LZC疫苗株的同源性分別為92.0%~92.7%、91.4%~92.2%。從同源性方面看，我國PEDV的流行毒株與疫苗株的遺傳距離不斷加大，這可能是現有PEDV疫苗保護力不足的重要原因。

1.3.3 G1b、G2基因型的毒株同時在流行，G2基因型為優勢型。Zhang等[9]對2016—2017年我國6個省份進行PEDV流行病學調查，基因同源性分析發現11株PEDV均屬于G2型，其中4株為G2b型，7株為G2a型。Chen等[28]對2013年分離至我國29個省份的33株PEDV進行遺傳進化分析，結果表明13株為G1型，20株為G2型。Zhao等[26]對我國南方2011—2015年期間分離的55株PEDV S基因進行遺傳進化分析，結果顯示10株屬于G1b型，45株屬于G2b型。

2 結語

PEDV作為近年來常見多發的一種接觸性傳染病，給養豬業帶來了巨大損失。PEDV存在于腸絨毛上皮細胞和腸系膜淋巴結，隨糞便排出后，污染環境、飼料、飲水、交通工具及用具等，病毒在環境中大量存在，因而導致了PEDV難以控制和短期根除。PEDV的感染往往伴隨著其他多種病原（病毒、細菌等）的共感染，再加上PEDV具有高度變異的特性，而且不同PEDV流行毒株的致病性又存在明顯差異，這些無疑加大了PEDV的防控難度。

國內關于PEDV的流行病學研究開展得很早，盡管這些流行病學調查不論在采樣的代表性和數量方面，還是檢測方法的特異性和敏感性等方面，都存在很多的不足，但是這些流行病學調查結果也從不同角度和層面闡明了我國PEDV的流行現狀，為今后PEDV的防控提供了技術支持。

免疫接種是預防PEDV的重要措施。PEDV弱毒苗及滅活苗的使用，在很長一段時間內降低了該病對我國養殖業造成的損失。然而，我國近年來PEDV的流行株與疫苗株相比同源性下降，遺傳距離加大，疫苗株難以提供足夠的保護。因此從當前流行毒株中篩選出新的疫苗候選株是防控該病繼續蔓延的重要措施之一。