中西藥合用治療痛風(fēng)療效分析

牛志尊，孫大芳，鄭 瓊，黃莉華，鎮(zhèn)蘭芳，左新松

（湖北省咸寧市麻塘風(fēng)濕病醫(yī)院，湖北 咸寧 437000）

痛風(fēng)是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂及尿酸代謝異常，尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)及周圍組織而引起的一種晶體性關(guān)節(jié)炎。家族遺傳、環(huán)境、情志、飲食等因素均與本病發(fā)生有關(guān)。痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)可表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、灼熱、活動(dòng)障礙等，久則關(guān)節(jié)及周圍組織發(fā)生慢性類肉芽腫樣反應(yīng)，產(chǎn)生痛風(fēng)，造成關(guān)節(jié)畸形，病變局部皮膚潰破可發(fā)生感染［1］，病久累及腎臟可出現(xiàn)痛風(fēng)性腎病［2］。三仁湯載于《溫病條辨》，能宣暢氣機(jī)，清熱利濕，四妙丸出自《成方便讀》，具有清熱利濕，舒筋壯骨之效。本研究取兩方合為三仁四妙湯加減聯(lián)合秋水仙堿及苯溴馬隆治療痛風(fēng)取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共92例，均為2018年2月至2019年2月在我院風(fēng)濕科診治的濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)患者，隨機(jī)分成兩組。對(duì)照組46例，男43例，女3例；年齡28～57歲，平均（36.87±7.64）歲；病程2～13年，平均（5.73±2.69）年。治療組46例，男45例，女1例；年齡27～55歲，平均（35.29±5.81）歲；病程1～15年，平均（7.32±3.18）年。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1977年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)［3］。①滑膜液中有特異性尿酸鹽結(jié)晶。②痛風(fēng)石經(jīng)化學(xué)方法或偏振光顯微鏡檢查，證實(shí)含有尿酸鹽結(jié)晶。③具備下列12條臨床、實(shí)驗(yàn)室和X線征象中的6條：1次以上的急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，炎癥表現(xiàn)在1天內(nèi)達(dá)到高峰，單關(guān)節(jié)發(fā)作，患病關(guān)節(jié)皮膚發(fā)紅，第1跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹，單側(cè)發(fā)作累及第1跖趾關(guān)節(jié)，單側(cè)發(fā)作累及跗骨關(guān)節(jié)，有可疑的痛風(fēng)，高尿酸血癥，X線顯示關(guān)節(jié)非對(duì)稱性腫脹，X線顯示無(wú)骨質(zhì)侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫，關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作期間滑膜液微生物培養(yǎng)陰性。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：痛風(fēng)濕熱蘊(yùn)結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］。癥見(jiàn)發(fā)病關(guān)節(jié)局部紅腫疼痛灼熱，起病急，病變部位可累及單個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)，伴有發(fā)熱、惡風(fēng)、口渴、心煩不寧或汗出頭痛等癥狀，小便黃，舌紅苔黃或黃膩，脈弦滑數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)；②符合痛風(fēng)濕熱蘊(yùn)結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～60歲；④知情同意；⑤曾使用或正在使用非甾體類抗炎藥、秋水仙堿或其他控制尿酸藥物治療已停藥1個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在本研究納入年齡段以外；③妊娠或哺乳期婦女；④患有嚴(yán)重胃腸道、心、肝、腎等系統(tǒng)基礎(chǔ)性疾病；⑤合并有結(jié)核、腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎等其他疾病造成的關(guān)節(jié)損害；⑥正在參加其他項(xiàng)目臨床研究；⑦研究期間自行采取其他中、西藥治療而對(duì)研究產(chǎn)生影響。

2 治療方法

兩組均給予嚴(yán)格低嘌呤飲食，每日飲水2000～3000mL。秋水仙堿片（西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021369）0.5mg，口服，日3次；苯溴馬隆片（宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040348）50mg，口服，日1次。治療1個(gè)月。

治療組加用三仁四妙湯加減。藥用杏仁12g，滑石粉18g，通草6g，白豆蔻12g，竹葉6g，厚樸6g，薏苡仁18g，法半夏9g，黃柏15g，蒼術(shù)15g，川牛膝30g，土茯苓30g，萆薢30g，甘草6g。痛劇加乳香6g，沒(méi)藥6g，延胡索6g，川楝子10g；紅腫明顯加山慈菇12g，伸筋草12g，紅藤12g。每劑煎煮2次，共取汁600mL，分3次早中晚飯后0.5h服用。

兩組均治療1個(gè)月為一療程。

3 觀察指標(biāo)

癥狀積分量化指標(biāo)［5］。①關(guān)節(jié)疼痛：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）。②關(guān)節(jié)腫脹：0分為關(guān)節(jié)無(wú)腫脹，1分為關(guān)節(jié)有輕度腫脹情況、局部皮膚色紅；2分為局部關(guān)節(jié)腫脹明顯、局部皮膚色紅，3分為關(guān)節(jié)腫脹嚴(yán)重、皮膚出現(xiàn)水泡、局部皮膚色澤暗紅。③活動(dòng)受限：0分為關(guān)節(jié)可正常活動(dòng)；1分為關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限；2分為關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受限；3分為關(guān)節(jié)活動(dòng)嚴(yán)重受限。

實(shí)驗(yàn)指標(biāo)：血尿酸（BUA）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血沉（ESR）。

不良反應(yīng)：治療后定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］。臨床控制：癥狀體征完全好轉(zhuǎn)，恢復(fù)正常關(guān)節(jié)活動(dòng)能力功能，痛風(fēng)結(jié)節(jié)明顯減小，血尿酸恢復(fù)至正常水平。顯效：主要癥狀體征消失，恢復(fù)關(guān)節(jié)基本活動(dòng)能力，血尿酸恢復(fù)正常或接近正常，痛風(fēng)結(jié)節(jié)稍有縮小。有效：主要癥狀體征減輕，關(guān)節(jié)功能活動(dòng)情況改善，痛風(fēng)結(jié)節(jié)未發(fā)生改變，血尿酸顯著減低，但未恢復(fù)正常水平。無(wú)效：癥狀體征均未改善甚至加重，痛風(fēng)結(jié)節(jié)未縮小，血尿酸水平未下降或升高。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動(dòng)狀態(tài)積分比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動(dòng)狀態(tài)積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動(dòng)狀態(tài)積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 關(guān)節(jié)疼痛 關(guān)節(jié)腫脹 活動(dòng)受限對(duì)照組 46治療前 4.82±1.72 2.63±0.81 2.46±0.74治療后 2.15±0.93* 1.26±0.72* 1.08±0.26*治療組 46治療前 5.13±1.65 2.72±0.69 2.67±0.58治療后 1.07±0.65*△ 0.57±0.33*△ 0.63±0.49*△

兩組治療前后BUA、hs-CRP、ESR檢測(cè)結(jié)果比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后BUA、hs-CRP、ESR檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

表2 兩組治療前后BUA、hs-CRP、ESR檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 BUA（μmol/L）hs-CRP（mg/L）ESR（mm/h）對(duì)照組 46治療前 589.36±38.69 37.82±13.61 48.36±12.77治療后 416.72±35.95 10.37±6.38 25.93±9.84*治療組 46治療前 574.36±35.72 39.51±12.69 47.29±13.48治療后 347.65±28.37 4.04±2.87 16.42±6.56*△

兩組中醫(yī)臨床療效比較見(jiàn)表3。

表3 兩組中醫(yī)臨床療效比較 例（%）

對(duì)照組出現(xiàn)肝功能異常2例，腹瀉1例，胃脹痛1例，發(fā)生率8.7%，采取對(duì)癥處理后恢復(fù)正常；治療組出現(xiàn)肝功能異常1例，腹瀉2例，發(fā)生率6.52%，予以對(duì)癥治療后正常。不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

6 討 論

痛風(fēng)病是由于尿酸鹽結(jié)晶刺激局部組織，發(fā)生炎性反應(yīng)所致，機(jī)體的固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答機(jī)制均有參與［6］。尿酸鹽結(jié)晶能夠沉積在軟組織、軟骨、滑膜及骨組織等部位，具有趨化白細(xì)胞的作用，白細(xì)胞在吞噬尿酸鹽時(shí)能夠釋放出大量的炎性因子以及水解酶，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生溶解，組織細(xì)胞發(fā)生壞死，還可造成軟組織及骨關(guān)節(jié)的破壞［7］。秋水仙堿對(duì)炎癥關(guān)節(jié)周圍的白細(xì)胞聚集具有抑制作用，從而減弱白細(xì)胞吞噬尿酸結(jié)晶的能力，降低局部炎癥反應(yīng)。還可以抑制細(xì)胞的有絲分裂，降低局部炎癥反應(yīng)，從而緩解痛風(fēng)的炎癥癥狀。苯溴馬隆能夠減少腎小管的尿酸重吸收作用，排泄尿酸，從而降低血尿酸。

痛風(fēng)屬中醫(yī)“痹證”、“熱痹”等范疇。其病名首見(jiàn)于朱丹溪《格致余論》。本病多因患者平素嗜酒，喜食肥甘厚膩、腥膻辛辣之物，損傷脾胃，痰濕內(nèi)生，日久化熱，濕熱下注，閉阻經(jīng)脈所致［8］，如《素問(wèn)》所說(shuō)“膏粱之變，足生大疔”、“熱痹者，臟腑移熱……肌肉熱極，體上如鼠走之狀，唇口反裂，皮膚色變”。三仁四妙湯方中杏仁宣暢肺氣，行氣化濕；白豆蔻芳香化濕，行氣寬中，善調(diào)中焦脾氣而化濕濁；薏苡仁甘淡性寒，能健脾而滲濕利水，使?jié)駸嶂敖?jīng)下焦而去；黃柏苦寒，燥濕清熱，長(zhǎng)于清下焦?jié)駸幔换⑼ú荨⒅袢~甘寒淡滲，有化濕清熱之功；土茯苓、萆薢淡滲利濕化濁，通利關(guān)節(jié)；法半夏、厚樸行氣化濕，散結(jié)消腫；川牛膝補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)健筋骨，亦可引藥下行，直達(dá)病所；甘草可調(diào)和諸藥，緩急止痛。全方以調(diào)暢氣機(jī)與燥濕清熱相配，氣行則濕化，苦寒則濕熱除，甘淡滲利佐以補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨，祛邪與扶正兼顧。全方共奏清熱利濕，舒筋通絡(luò)，消腫止痛之效。此外，濕熱阻滯、氣滯血瘀、局部關(guān)節(jié)疼痛明顯可加乳香、沒(méi)藥、延胡索、川楝子以行氣活血、化瘀止痛。紅腫明顯加山慈菇、伸筋草、紅藤以解毒消腫、舒筋活血通絡(luò)。

綜上所述，三仁四妙湯聯(lián)合秋水仙堿和苯溴馬隆治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)療效較好，能緩解臨床癥狀，降低血尿酸、hs-CRP、ESR水平，抑制關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)。