青娥丸聯(lián)合鈣爾奇D3治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥腎陽(yáng)虛型臨床觀察

陸思成，向昱陽(yáng)，唐 正

（1．湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2．重慶市墊江中醫(yī)院，重慶 408300）

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Postmenopausal Osteoporosis，PMOP）是指婦女在絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平顯著下降，骨組織密度減低及骨組織顯微結(jié)構(gòu)被毀損，從而導(dǎo)致骨組織脆性增加，易發(fā)生病理性骨折為主的一種全身代謝性骨病［1］。本研究用青娥丸聯(lián)合鈣爾奇D3治療PMOP療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2018年4月至2018年12月，就診于重慶市墊江縣中醫(yī)院住院和門(mén)診患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各30例。對(duì)照組平均年齡（63.73±4.34）歲，平均病程（3.24±0.41）年，糖尿病8例、高脂血癥9例、高血壓病10例。試驗(yàn)組平均年齡（63.34±4.60）歲，平均病程（3.11±0.49）年，糖尿病7例、高血壓病8例、高脂血癥10例。兩組性別、年齡、病程及合并病等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考世界衛(wèi)生組織骨質(zhì)疏松癥標(biāo)準(zhǔn)，采用雙能X線吸收法測(cè)定BMD值［2］。T值≥-1SD為正常，-2.5SD＜T值＜-1SD為骨量減少，T值≤-2.5SD即為骨質(zhì)疏松癥。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥亦屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，評(píng)估對(duì)象為絕經(jīng)后婦女。BMD值是指采用雙能X線吸收測(cè)定法（dual energy X-ray absorptiometry，DXA）測(cè)量腰椎第1至第4椎體及左髖關(guān)節(jié)BMD的均值，低于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上即符合診斷。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參考我國(guó)2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》腎陽(yáng)虛型。主癥為腰背疼痛，腰膝酸軟，畏寒肢冷。次癥為精神萎靡，夜尿頻多，目眩，下肢浮腫，發(fā)槁齒搖。舌質(zhì)淡胖苔白滑，脈沉細(xì)。符合主癥3項(xiàng)加次癥2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可診斷為腎陽(yáng)虛證［3-4］。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①知情同意；②符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；④年齡45～60歲自然停經(jīng)12月以上，有獨(dú)立行為能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；②12個(gè)月內(nèi)接受過(guò)針對(duì)骨質(zhì)疏松癥的藥物治療；③長(zhǎng)期服用影響骨代謝的藥物；④腦、心、肺、肝、腎及造血系統(tǒng)有嚴(yán)重疾病，包括惡性腫瘤等嚴(yán)重慢性病；⑤過(guò)敏體質(zhì)；⑥肝腎功能檢測(cè)異常；⑦嚴(yán)重畸形、殘疾、喪失勞動(dòng)力者及精神病。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：①受試者依從性差，影響結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)；②療程未結(jié)束退出試驗(yàn)或失訪；③資料不全。

終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；②病程中病情加重，或自行使用其他藥物；③受試者不愿繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

2 治療方法

兩組均給予鈣爾奇D3片（蘇州惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029）口服，每日1次，每次2片。

試驗(yàn)組加用青娥丸。藥用杜仲480g（鹽炒），補(bǔ)骨脂240g（鹽炒），核桃仁150g，大蒜120g，統(tǒng)一由重慶墊江縣中醫(yī)院中藥房專(zhuān)職藥師進(jìn)行炮制加工成大蜜丸。每丸9g，早晚各1次，每次1丸，口服。

兩組均4周為一療程，治療6個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

記錄年齡及絕經(jīng)年齡（歲）、絕經(jīng)年限（年）、身高（cm）、體質(zhì)量（kg）、病史、病程時(shí)間、用藥情況等，治療前后各記錄1次心率、脈搏、呼吸、血壓等一般生命體征。治療前后各檢測(cè)一次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Cr）、心電圖。

觀察入組時(shí)及服藥6個(gè)療程后相關(guān)的臨床癥狀改善情況。用雙能X線骨密度儀作骨密度檢測(cè)治療前后位腰椎L1-L4及左髖關(guān)節(jié)的骨密度，取其平均值作為觀察指標(biāo)，BMD單位為g/cm2。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征基本消失，證候療效指數(shù)大于等于95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、臨床體征基本消失或明顯改善，證候療效指數(shù)70%～75%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、臨床體征有好轉(zhuǎn)，證候療效指數(shù)30%～70%。無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、臨床體征無(wú)明顯改善，甚至加重，證候療效指數(shù)小于30%。

綜合療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：疼痛完全消失，骨密度檢查顯示骨質(zhì)密度增加。有效：疼痛明顯緩解，骨密度檢查未見(jiàn)骨質(zhì)密度下降。無(wú)效：和治療前相比各方面均無(wú)改善。

5 治療結(jié)果

兩組綜合療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組綜合療效比較 例（%）

兩組中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 例（%）

兩組腰椎骨密度變化指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組腰椎骨密度變化指標(biāo)比較 （g/cm2，±s）

表3 兩組腰椎骨密度變化指標(biāo)比較 （g/cm2，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療3個(gè)療程 治療6個(gè)療程試驗(yàn)組 30 0.69±0.09 0.81±0.12* 0.92±0.11*△對(duì)照組 30 0.70±0.08 0.76±0.14* 0.83±0.10*

兩組不良反應(yīng)事件。治療6個(gè)療程后，兩組三大常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查中均未見(jiàn)明顯異常。治療期間對(duì)照組出現(xiàn)腹痛脫落1例，試驗(yàn)組出現(xiàn)大便干結(jié)而自行放棄試驗(yàn)1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

6 討 論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是與婦女衰老引起體內(nèi)雌激素降低，導(dǎo)致機(jī)體激素水平較絕經(jīng)前改變，引起骨質(zhì)代謝異常的常見(jiàn)病。病理機(jī)制為骨量減少及骨組織結(jié)構(gòu)變化，使骨脆性增多，易發(fā)生病理性骨折，以及由病理性骨折引起全身疼痛、進(jìn)一步引起骨骼變形，從而出現(xiàn)合并癥，嚴(yán)重地影響老年人的身體健康和生活質(zhì)量。

相關(guān)研究表明，絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的患病率為男性的4倍［5］。研究證實(shí)，對(duì)于絕經(jīng)后婦女單獨(dú)用雌激素或與孕激素聯(lián)合應(yīng)用可以預(yù)防骨量的丟失，但是其療效與雌激素的劑量關(guān)系密切，目前更主張使用雌激素的最低有效劑量，以避免其副作用［6-11］。相關(guān)指南推薦對(duì)絕經(jīng)后婦女每天攝入1000～1500mg元素鈣可作為老年婦女較長(zhǎng)時(shí)間的鈣劑補(bǔ)充，可部分逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的血清甲狀旁腺素及骨吸收的增加，降低骨丟失。盡管補(bǔ)鈣是相對(duì)安全的，仍應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血、尿中鈣濃度［12］。其他關(guān)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的治療主要予以對(duì)癥支持治療。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)“骨萎”“骨痹”范疇。《素問(wèn)·萎論》云：“腎氣熱則腰背不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨萎。中醫(yī)理論認(rèn)為“腎為先天之本，主藏精，主骨生髓”，表明腎精和骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)，骨髓為腎精所化，骨髓的生長(zhǎng)發(fā)育修復(fù)均賴(lài)腎精的滋養(yǎng)。如果腎精充足，則骨髓充盈，骨骼充實(shí)強(qiáng)健；反之則骨骼脆弱無(wú)力，易骨折。因此腎虛是主要病機(jī)。然而腎精要靠后天脾胃運(yùn)化的水谷之精的充養(yǎng)，且肝腎同源、乙癸同源，肝血腎精相互滋養(yǎng)。若脾不運(yùn)化，則腎精乏源或腎精虧虛，骨骼失養(yǎng)。其中腎陽(yáng)虛為主要證型。青娥丸方中杜仲性味甘溫，入肝腎經(jīng)，能補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)腰膝，壯筋骨，為治腎虛腰痛之要藥。補(bǔ)骨脂性溫助陽(yáng)，溫補(bǔ)命門(mén)，能補(bǔ)腎強(qiáng)腰固精，善治腎虛腰痛，與杜仲同用溫腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨之效尤佳。核桃仁入腎，通命門(mén)補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)腰膝協(xié)杜仲、補(bǔ)骨脂則有補(bǔ)腎強(qiáng)筋之功。大蒜辛溫走竄，溫中暖脾，交通心腎，能通五臟達(dá)清竅祛寒濕，則疼痛可緩。諸藥配伍，共奏補(bǔ)腎壯陽(yáng)、溫中暖脾、強(qiáng)腰固精之功。

研究結(jié)果顯示，青娥丸治療腎陽(yáng)虛證絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松可明顯改善癥狀，提高骨質(zhì)密度，增強(qiáng)骨質(zhì)強(qiáng)度，減少骨質(zhì)疏松引起的病理性骨折的發(fā)生。