固本活血湯聯合石杉堿甲治療腦梗死后血管性癡呆對認知功能及血清同型半胱氨酸指標的影響

盧軍占

（河南省郟縣中醫院腦病三科，河南 郟縣467100）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是由腦組織損傷誘發獲得性認知功能障礙。據以往資料，我國65歲以上腦梗死存活患者中，約1/3在3個月內并發VD［1］。VD患者常伴有情感、記憶、言語等功能障礙，社會效能與自我效能降低，日常生活受到較大影響。本研究觀察固本活血湯聯合石杉堿甲治療腦梗死后血管性癡呆對認知功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）指標的影響，報道如下。

1 臨床資料

共78例，均為2015年4月至2018年1月我院收治的腦梗死后血管性癡呆患者，隨機分為兩組各39例。觀察組男22例，女17例；年齡55～80歲，平均（71.09±4.46）歲。對照組男25例，女14例；年齡56～80歲，平均（71.12±4.44）歲。兩組性別、年齡等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：西醫符合中華醫學會老年醫學分會老年神經病學組制定《中國老年人認知障礙診治流程專家建議》［2］中VD診斷標準：①腦血管疾病明確診斷；②階梯式進展病程；③確定有癡呆存在；④有局灶神經癥狀或體征。中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］中癡呆、腎虛血瘀型診斷標準，癥見智能減退、倦怠嗜臥、腰膝酸軟、神疲乏力、大便自遺、善驚易怒、思維遲鈍、表情呆板、小便失禁；自愿簽署知情同意書；全面衰退量表（GDS）分級小于等于5級。

排除標準：帕金森病癡呆，造血系統、腎、肝等伴有嚴重功能衰竭，存在相關藥物過敏史，合并急性感染類疾病。

2 治療方法

兩組均給予阿司匹林抗凝、丁苯酞改善腦循環等常規治療，并給予降糖、降壓等對癥治療。予以石杉堿甲（先聲藥業有限公司，國藥準字H20093627）0.1 mg口服，日2次。

觀察組加用固本活血湯。藥用三七粉2g，黃芪45g，石菖蒲10g，山茱萸15g，淫羊藿15g，麥冬15g。水煎取汁200 mL，早晚分服，日1劑。

兩組均治療3個月。

3 觀察指標

認知功能以蒙特利爾認知評估量表（MoCA，總分30分）評估，精神狀態以簡易智力狀態檢查量表（MMSE，總分30分）評價，分值越高則認知、精神狀態越佳。抽取空腹靜脈血，以循環酶法測定血清Hcy水平，以酶聯免疫吸附法測定血清腦源性神經營養因子（BDNF）水平。

用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

根據治療前后全面衰退量表（GDS）。顯效：GDS分級改善大于2級。有效：GDS分級改善1～2級。無效：GDS分級無明顯改善。

5 治療結果

兩組療效比較見表1。兩組認知功能與精神狀態比較見表2。

表1 兩組療效比較 例（%）

表2 兩組認知功能與精神狀態比較 （分，±s）

表2 兩組認知功能與精神狀態比較 （分，±s）

組別 例 MoCA評分 t P MMSE評分 t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 15.03±3.61 21.81±4.62 7.222 0.000 13.88±2.65 23.11±3.66 12.756 0.000對照組 39 14.98±3.58 17.22±3.91 2.639 0.010 14.06±2.60 17.25±3.58 4.503 0.000 t 0.061 4.736 0.303 7.148 P 0.951 0.000 0.763 0.000

兩組血清Hcy與BDNF指標比較見表3。

表3 兩組血清Hcy與BDNF指標比較 （±s）

表3 兩組血清Hcy與BDNF指標比較 （±s）

組別 例 Hcy（μmol/L） t P BDNF（μg/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 25.03±5.26 11.21±3.22 13.994 0.000 1.98±0.27 3.38±0.41 17.809 0.000對照組 39 24.98±5.38 15.29±3.45 9.468 0.000 1.96±0.25 2.27±0.32 4.767 0.000 t 0.042 5.399 0.339 13.328 P 0.967 0.000 0.735 0.000

6 討 論

VD病情呈漸進性發展，具有病程漫長、較難治愈特點，但有效治療可糾正認知功能損害程度，延緩或阻止病情進展。目前西醫對VD主要是對因對癥治療，如抗凝、改善腦循環等。石杉堿甲是從石杉科植物中提取出一種生物堿，動物實驗表明石杉堿甲可縮短模型大鼠學習反應時間，減少錯誤次數，延長記憶時間，降低氧化應激對腦細胞損傷［4］。石杉堿甲活性較高，可選擇抑制膽堿酯酶，透過血腦屏障分布于大腦額葉、海馬、顳葉等與學習記憶有密切聯系的腦區，增強神經元興奮傳導，提高神經突觸間隙的乙酰膽堿水平，具有促進記憶再現、增強記憶保持、改善認知功能作用［5］。

中醫關于VD的病機，《醫學心悟》謂“腎主智，腎虛則智不足，善忘”，且“腎為先天之本”，可見腎虛在VD發病過程中的重要性。《類證治裁》謂“血瘀于內，則善忘如狂”，提示血瘀為VD病機之一。因此VD證型之一為腎虛、血瘀，治療應以補腎陽、祛血瘀為主。固本活血湯方中三七粉入肝、胃、大腸經，可補血散瘀；黃芪歸肝、脾、肺、腎經，可益氣固表；石菖蒲入心，入脾、胃、膀胱、肝經，可開竅豁痰、化濕開胃、醒神益智；山茱萸歸腎、肝經，可通九竅，固精益腎，補益肝臟；淫羊藿歸腎、肝經，可祛虛寒、補腎陽；麥冬入胃、心、肺經，可清心除煩、益胃生津、養陰生津。諸藥合用，可補腎固本、活血祛瘀。藥理研究表明，固本活血湯含有黃酮類化合物、馬錢苷、亞麻酸甲酯、皂苷、多糖、細辛醚、丁香酚等多種成分，可提高機體免疫力，改善腎功能，軟化血管，改善血液循環，抑制腦細胞凋亡，保護神經細胞［6］。研究結果顯示，觀察組總有效率、治療后MoCA、MMSE評分高于對照組，與李曉光［7］研究相符，提示用固本活血湯與石杉堿甲聯合治療可改善認知功能與精神狀態，療效顯著。此外研究還發現，治療后觀察組血清Hcy低于對照組，BDNF高于對照組。而Hcy具有細胞毒性，可誘導海馬神經元細胞凋亡，降低記憶力；BDNF是一種神經營養因子，具有抵抗腦細胞凋亡作用。提示固本活血湯與石杉堿甲聯合應用可抑制神經細胞凋亡，有利于改善記憶功能。

綜上所述，固本活血湯聯合石杉堿甲治療腦梗死后血管性癡呆可抑制神經細胞凋亡，改善認知功能與精神狀態，療效顯著。