美沙拉嗪、枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊聯合用于輕、中度潰瘍性結腸炎患者的療效觀察

田 潔，王 亮，徐 寧

0 引言

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)為臨床常見炎癥性腸病，具體發病機制目前尚未得到明確。多數研究一致認為，抗炎細胞因子、促炎細胞因子失衡在UC發生中發揮極為重要的作用[1]。患者主要出現腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀。近年來研究顯示，微生態制劑應用于UC治療發揮重要作用，對疾病治療效果的提高具有重要意義，在治療過程中同時加強腸道菌群調節能夠取得更理想的效果[2]。本研究主要探討兩種藥物(美沙拉嗪、枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊)聯合用于輕度、中度UC患者治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月至2018年1月收治的74例UC患者(病情分級：輕、中度)作為對象。在獲得醫院倫理委員會批準后，按隨機數字分組原則將納入病例分為觀察組和對照組，每組37例。對照組男26例，女11例；年齡22～66歲，平均(38.5±5.4)歲；病情分級：中度23例，輕度14例；病程：1～6年，平均(3.5±1.6)年。觀察組男27例，女10例；年齡21～65歲，平均(39.4±5.8)歲；病情分級：中度22例，輕度15例；病程：1～7年，平均(3.6±1.2)年。入組病例基線資料(性別、病情分級、病程等)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選及排除標準 納入標準：①符合UC臨床診斷標準[3]，且經電子結腸鏡活檢獲得確診；②病理檢查結果明確病情分級屬于輕、中度；③無研究所用藥物禁忌證；④簽署知情同意書，自愿參與研究。排除標準：①研究前30 d使用過糖皮質激素或免疫抑制劑治療；②伴有腸痢疾、腸結核等感染疾病；③伴有菌痢等其他重型腸道感染疾病、腸道腫瘤；④有腸道切除手術史或嚴重肝腎功能不全；⑤過敏體質，對研究所用藥物過敏。

1.3 方法 兩組患者入院后均立即給予酸堿平衡及水電解質平衡調節、營養狀況改善等基礎性治療。對照組患者給予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥，國藥準字：H19980148)治療，用藥方法：餐前口服藥物3次/d，1.0 g/次。觀察組患者給予美沙拉嗪腸溶片+枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司，國藥準字：S20030087)治療，美沙拉嗪腸溶片的使用方法同對照組，枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊使用方法：口服藥物3次/d，2粒/次。使用一種藥物后間隔1 h再使用另一種藥物。兩組患者均連續治療8周。

1.4 效果評估指標

1.4.1 癥狀改善評估 觀察患者腹痛、腹瀉及黏液膿血便癥狀的緩解時間，選用Rachmilewitz評分[4]評估患者結腸鏡病變活動狀況，評分越高表明病變活動狀況越差。

1.4.2 炎癥改善評估 抽取患者5 ml空腹靜脈血，通過酶聯免疫吸附測定法實施相關炎性因子檢測，測定指標：CRP(C-反應蛋白)、IL-17(白細胞介素-17)、IL-23(白細胞介素-23)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)。

1.4.3 免疫球蛋白指標改善評估 治療前、后抽取患者空腹狀況下5 ml靜脈血，采用免疫透射比濁法實施血清免疫球蛋白相關指標檢測，測定指標：免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)。

1.4.4 總療效及安全性評估 療效判定[5]：腸黏膜愈合良好，腹痛、腹瀉等相關癥狀均全部消失，判定為顯效；腸黏膜存在輕度炎癥，相關癥狀均有明顯緩解，判定為有效；黏膜潰瘍、臨床癥狀均未見明顯好轉，判定為無效。總有效率=有效率+顯效率。同時觀察患者不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善效果比較 治療后，觀察組患者主要癥狀(腹瀉、腹痛、黏液膿血便)緩解時間均短于對照組，Rachmilewitz評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組炎癥改善效果比較 治療前，兩組相關炎性因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CRP、IL-23、IL-17、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組免疫球蛋白指標水平比較 治療前，兩組免疫球蛋白相關指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組IgG、IgA水平明顯低于對照組(P<0.05)，兩組IgM水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組癥狀主要緩解時間及Rachmilewitz評分比較

表2 兩組患者IL-17、IL-23、TNF-α、CRP水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 兩組IgA、IgG、IgM水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4 兩組總療效及不良反應比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，但組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

UC為臨床治療中一種較為常見的腸道非特異性炎性反應，發病率表現出明顯遞增趨勢，具有病程長、易反復等特點，發病機制復雜。UC傳統治療藥物主要為甾體激素、免疫抑制劑、柳氮磺胺類等。傳統治療方式能夠取得一定效果，但長期用藥較易導致藥物抵抗或激素依賴發生，引發多種不良反應，影響患者耐受，進而影響治療效果[6]。本研究給予輕、中度UC患者枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊、美沙拉嗪兩種藥物聯合治療后，在炎性反應控制、免疫紊亂調節、癥狀改善及總有效率方面均取得良好效果。

表4 兩組總有效率及不良反應比較(例，%)

UC發病機制表現為一系列炎性細胞聚集于初始的受損部位，引發大量炎性介質，進而導致炎性反應發生，最終引發UC[7]。遺傳學認為，機體中免疫系統受到外界刺激后被激活，導致結腸黏膜損傷，同時促炎、抗炎因子兩者間平衡被打破，炎性因子表達增加，進而引發UC[8]。因此，治療UC的關鍵在于調節機體免疫紊亂，控制炎性反應。美沙拉嗪為目前臨床治療中應用較為廣泛的一種新型氨基水楊酸類藥物，其可對結腸黏膜分泌產生有效抑制，白三烯、前列腺素、過氧化物酶等相關炎性介質合成及釋放有效減少[9]。同時，美沙拉嗪還對血小板活化因子產生有效抑制，降低腸黏膜通透性，使黏膜水腫得到有效減輕[10]。但單獨使用美沙拉嗪治療，UC患者病情頑固時較難取得理想效果，且藥物劑量過大會引發一系列不良反應，不利于患者治療后恢復。因此，選用美沙拉嗪聯合其他藥物方式給予UC患者治療，在保證安全前提下可以使治療效果進一步提高。枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊主要成分為屎腸球菌、活菌-枯草桿菌，為一種微生物制劑[11]。使用該藥可使機體正常菌群直接獲得有效補充，同時，對致病菌繁殖以及T細胞、巨噬細胞等炎性細胞促炎因子產生有效抑制，誘導并提高機體免疫耐受，明顯減緩炎癥進展速度[12]。本研究結果表明，治療后，觀察組相關炎性因子(CRP、IL-23、IL-17、TNF-α)和免疫球蛋白指標(IgA、IgG、IgM)水平均明顯降低，且明顯低于對照組，表明美沙拉嗪、枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊聯合使用，可更好地控制患者炎癥反應，改善患者機體免疫功能，對癥狀改善、預后效果提高有重要意義。此外，觀察組患者經治療后，腹瀉、腹痛、黏液膿血便等主要臨床癥狀緩解時間短于對照組，治療總有效率高于對照組，表明兩種藥物聯合使用可更快地改善患者臨床癥狀，提高總體治療效果，對縮短患者住院時間、減少治療費用具有重要意義。兩組患者不良反應總發生率對比差異無統計學意義，表明枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊的使用不會增加藥物不良反應，具有良好的藥物安全性。

綜上所述，枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊、美沙拉嗪聯合用于輕、中度潰瘍性結腸炎患者的治療，可使患者臨床癥狀得到更快改善，提高總體治療效果，且安全性較高。