鹽酸阿比多爾在治療流行性感冒誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病急性加重中的療效評價

崔 玥,韓 朗

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以通氣和換氣障礙進行性加重為特點的、嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病。在世界范圍內(nèi)，其死亡率居各類疾病的第4位[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國40歲以上人群中COPD的發(fā)病率高達8.2%[3]。COPD患者由于反復(fù)感染、營養(yǎng)不良、心理壓力大以及激素的長期使用，普遍免疫力低下，極易被各類病原體所感染，進而引發(fā)急性加重(Acute exacerbation of COPD,AECOPD)[4-8]。這也是COPD的主要致死原因。大量研究顯示，季節(jié)性發(fā)作的流感病毒在各類致AECOPD的因素中位居前列。由于其傳播性強，變異度高，防治難度非常大[9-11]。阿比多爾(Arbidol)是一種血凝素酶抑制劑，通過抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合而阻斷病毒的感染，可以有效抑制甲類及乙類流感病毒，并能夠在體內(nèi)誘導(dǎo)干擾素的生成，增強機體抗病毒的能力[12]。本研究擬在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用阿比多爾，探索其在防治AECOPD發(fā)作中的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月至2018年4月我院急診科收治的因患流感致AECOPD的84例患者。所有入選病例均滿足國家衛(wèi)健委制定的《流行性感冒診療方案(2018版)》[13]中流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時滿足中華醫(yī)學(xué)會2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[14]以及《2018 GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡議：COPD診斷、治療與預(yù)防全球策略》[15]中的關(guān)于AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎、心、肺等臟器功能衰竭的患者；②腫瘤、免疫性疾病、出血性疾病及其他感染性疾病的患者；③因哮喘、肺結(jié)核致肺功能下降者；④有精神病史或精神異常無法正常合作的患者；⑤嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；⑥近1個月內(nèi)曾使用糖皮質(zhì)激素和茶堿類藥物者；⑦入院前2周內(nèi)使用過抗病毒藥物的患者；

1.2 病例分組 入選病例隨機分為治療組和對照組。其中治療組42例，男22例，女20例，年齡45～71歲，病程為5.1～10.1年。對照組42例，男24例，女18例，年齡47～70歲，病程為5.2～9.8年。兩組在年齡、性別、病程上的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。按照FEV1%水平將入選病例進行病情嚴(yán)重程度分級：FEV1%≥50%為輕～中度氣流受限；30%≤FEV1%<50%為重度氣流受限；FEV1≤30%為極重度氣流受限。治療組：輕、中度受限3例、重度受限35例、極重度受限4例；對照組：輕、中度受限4例、重度受限36例、極重度受限2例。兩組在病情嚴(yán)重程度上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 用藥方法 兩組均按照治療指南給予解痙、平喘、抗炎、化痰、吸氧等常規(guī)治療[16]。治療組加用鹽酸阿比多爾(石家莊四藥有限公司,0.1 g/粒，批號：AB18102601)，每次0.2 g口服，3次/d，進行抗病毒治療。從用藥治療開始，連續(xù)觀察5 d。

1.4 觀察、檢測指標(biāo) 療效判定：參考中華醫(yī)學(xué)會2013版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[14]制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：咳嗽、咳痰、呼吸困難、發(fā)紺和缺氧等癥狀明顯改善，血氣指標(biāo)和肺功能指標(biāo)明顯提高；有效：患者上述癥狀和體征有一定程度好轉(zhuǎn)，血氣指標(biāo)和肺功能指標(biāo)有改善；無效：上述癥狀和體征無改善或加重，客觀檢測指標(biāo)無改善。治療總有效率=顯效率+有效率。檢測指標(biāo)：通過檢測并比較觀察期前后兩組的炎癥指標(biāo)、血氣指標(biāo)和肺功能指標(biāo)的變化，評價阿比多爾對AECOPD的治療效果。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清的炎癥指標(biāo),包括白細胞介素-8( IL-8)、高敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平；采用GE血氣分析儀檢測患者動脈血氣指標(biāo),包括氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)和動脈血氧飽和度(SaO2)；采用肺功能儀檢測患者的肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(FVC)、FEV1占預(yù)測值%、FEV1/FVC%以及最大呼氣流量(PEF)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件處理分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果評價 治療組的顯效率高于對照組(76.19% vs.59.52 %)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組的總有效率略高于對照組(95.24% vs.92.86%)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(例,%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 治療前后兩組患者炎癥指標(biāo)變化 治療前，兩組患者的IL-8、hs-CRP、TNF-α比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的炎癥指標(biāo)均出現(xiàn)下降，且治療組低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 治療前后兩組患者血氣指標(biāo)的變化 治療前，兩組PaO2、PaCO2、SaO2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的PaO2和SaO2值均升高，PaCO2均降低，且兩組各項指標(biāo)間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 治療前后兩組患者的炎性指標(biāo)變化

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 治療前后兩組血氣指標(biāo)比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)的變化 治療前，兩組各項肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的肺功能指標(biāo)均出現(xiàn)改善；兩組各項指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組肺功能指標(biāo)比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

流感主要是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，以空氣為傳播媒介，可以引起大范圍的傳染。根據(jù)病毒顆粒表面核蛋白NP與基質(zhì)蛋白MP，可以將病毒分為甲、乙、丙、丁四型。其中甲型和乙型流感病毒是引起呼吸道疾病的主要病原體[17]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計，每年季節(jié)性流感的爆發(fā)可導(dǎo)致全球近10億人感染，其中有約29～65萬人因重癥感染而死亡[18]。對于COPD患者病程長、自身體質(zhì)弱、機體免疫力差，由流感引發(fā)其疾病進行性加重的風(fēng)險非常高[19]。如果在病毒感染48 h之內(nèi)得不到及時有效的控制，多繼發(fā)細菌感染，極易引發(fā)AECOPD[20]。與單純細菌感染所引起的AECOPD比較，流感引起的AEOPD臨床癥狀更嚴(yán)重，血清炎癥因子水平更高，死亡率極高[21]。因此，對于流感引起的AECOPD患者，早期使用抗病毒藥物至關(guān)重要。目前應(yīng)用的抗流感藥物主要包括離子通道阻滯劑(如金剛烷胺)和神經(jīng)氨酸酶抑制劑(如奧司他韋)兩大類。離子通道阻滯劑的不良反應(yīng)較多，而且其只對甲型流感病毒有效。神經(jīng)氨酸酶抑制劑對甲、乙型流感病毒均有較好的療效，但由于價格昂貴，很難在臨床上廣泛開展使用[22]。

阿比多爾是一種廣譜的非核苷類抗病毒藥物，通過激活2,5-寡聚腺苷酸合成酶，抑制流感病毒通過血凝素酶與宿主細胞膜的唾液酸受體結(jié)合，降低病毒的囊膜和宿主細胞膜融合的機會，從而阻斷病毒的感染。研究顯示，阿比多爾在體內(nèi)外均可有效地對抗甲、乙型流感病毒，并且在感染前期和感染期抑制病毒對機體的感染[23]。

本研究針對流感誘發(fā)AECOPD的患者，在常規(guī)用藥指南的基礎(chǔ)上加用阿比多爾。在治療觀察期后，治療組的治療效果較對照組提高，且炎癥指標(biāo)、血氣指標(biāo)及肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組。結(jié)果表明，阿比多爾在治療由流感病毒誘發(fā)的AECOPD中的效果顯著。此外，阿比多爾不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要為消化道癥狀[24]，患者的接受度較高。同時，阿比多爾具有誘導(dǎo)機體產(chǎn)生干擾素的作用，其對于病毒的抑制作用值得進一步研究。