噻托溴銨對OSAS患者血糖代謝的影響

解寶泉，劉聰輝，王紅陽，張靜華

0 引言

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)指睡眠時頻繁出現上氣道阻塞,導致呼吸暫停以及低通氣呼吸,伴有打鼾、睡眠結構紊亂，導致機體長時間處于乏氧狀態，造成全身各組織器官缺氧以及功能衰退，嚴重危害患者的健康[1]。據統計，我國至少有5 200萬名OSAS患者[2]，OSAS具有發病率高、并發癥多的特點，正逐漸引起醫學界的廣泛關注[3]。OSAS往往會導致糖尿病的高發病率，甚至出現糖尿病相關并發癥,從而加重肺功能下降，導致患者預后較差以及總生存期減少。本研究探討OSAS患者血糖水平以及治療藥物的選擇，以期能為臨床治療提供參考價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2016年6月至2017年6月于華北理工大學附屬醫院呼吸內科住院的中重度OSAS患者60例為觀察組，其中男33例，女27例，平均年齡(61.3±7.1)歲；選擇同期門診正常健康體檢者50例為對照組，其中男26例，女24例，平均年齡(60.6±3.3)歲。

1.2 入組標準 ①《阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的診斷及治療》[4]中關于OSAS的診斷標準，且經呼吸暫停低通氣指數(Apnea-hypopnea index，AHI)評估為中重度組；③意識清醒；④未接受呼吸機輔助通氣治療者。

1.3 排除標準 ①確診為糖尿病以及其他內分泌系統疾病;②長期酗酒;③心腦血管疾病；④全身各系統感染;⑤嚴重的肝腎疾病。

1.4 研究方法 所有入組對象均行早晨空腹血糖和口服糖耐量-胰島素釋放試驗(OGTT-IRT)檢測，然后根據OGTT-IRT穩態模型計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。觀察組同時給予噻托溴銨粉吸入劑(規格:18 μg),1次/d，早晨吸入，吸入治療1個月后再次檢測血糖各項指標,并與正常組進行比較。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者一般臨床資料如性別、年齡、體重指數比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

2.2 兩組患者治療前后FPG和HOMA-IR比較 治療前，兩組患者FPG、HOMA-IR比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療1個月后，兩組患者FPG、HOMA-IR比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后FPG和HOMA-IR比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

OSAS的發病機制與上氣道阻塞頻繁發生、氧化應激以及炎癥反應增加、自主神經調節紊亂、機體免疫功能失調、睡眠呼吸模式變換等多因素有關，臨床常用的治療方法有呼吸機、藥物治療、手術解除阻塞等。由于呼吸機治療舒適度及費用問題使得患者不能持續堅持，手術認可度不高，導致其致死率逐年增高，患者發生睡眠過程中猝死風險極高。分析原因可能與嚴重低氧血癥有關，由于其可導致機體內分泌功能嚴重紊亂，使兒茶酚胺、腎素-血管緊張素及內皮素等物質分泌大量增加，危及患者生命。同時，因患者機體的交感神經興奮性增高，引發間歇性缺氧，而缺氧后可反饋增強交感神經活性，同時激發下丘腦-垂體-腎上腺功能出現異常，進一步使糖代謝水平發生紊亂[5]。研究發現，OSAS可引起體內瘦素、脂聯素、脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白等多種細胞因子發生變化，而這些細胞因子均已被證實與胰島素抵抗明顯相關[6]，造成OSAS患者血糖進一步波動[7]。在疾病發展過程中，由于重復間歇性低氧反復發生，促使活性氧不斷產生，系統性炎癥反應不斷得到激活，最終侵害血管內皮細胞的結構和功能，致使OSAS患者出現代謝綜合征[8-9]。本研究顯示，OSAS患者空腹血糖及胰島素抵抗指數較正常對照組明顯升高，與大多數研究結果一致，提示需及早評估OSAS患者的血糖代謝情況，避免糖代謝紊亂，出現糖代謝并發癥，造成血管內皮功能障礙，導致患者肺功能下降，進一步加重OSAS的病情，甚至發生呼吸衰竭。

噻托溴銨是一種新的長效季銨類抗膽堿能藥物，研究表明，噻托溴銨不僅有強力支氣管舒張功能，而且在抑制氣道結構重塑、抵抗炎癥反應、清除氣道等方面具有顯著效果[10-12]。OSAS患者由于長期乏氧負荷，使炎癥介質釋放增加。同時，研究發現，由迷走神經及其遞質Ach所組成的膽堿能抗炎通路可顯著調控炎癥反應，迷走神經可以間接調控先天性免疫反應的過程。氧化應激是指體內氧化與抗氧化兩種作用失衡，其氧化作用占主導地位，使中性粒細胞炎性浸潤以及蛋白酶分泌增加，導致氧化中間產物大量產生[13]，進一步啟動氧化機制，直接或間接損傷DNA、蛋白質和脂類[14]。研究表明，受體或為抗炎治療的作用靶點[15]。噻托溴銨是否存在其他抗炎機制，還需要大樣本量的研究。

綜上所述，噻托溴銨粉吸入劑可抑制副交感神經張力，減輕氣道趨化及炎癥反應，使患者高血糖代謝水平明顯降低，為患者的藥物治療提供了新的思路及方法。