培門冬酶治療兒童急性淋巴細胞白血病的臨床療效觀察

劉鑄容

618000四川省德陽市人民醫院

急性淋巴細胞性白血病是兒童常見的腫瘤性疾病，是原癌基因和抑癌基因發生多位點突變喪失了對細胞生長的調控，B和T淋巴細胞的克隆性異常增殖所起，與遺傳和環境因素有關[1]。本次研究對比了培門冬酶與左旋門冬酰胺酶分別聯合其他腫瘤抑制藥物治療急性淋巴細胞性白血病患兒的效果，闡述如下。

資料與方法

2017年2月-2018年11月收治急性淋巴細胞白血病患兒76例，隨機分為培門冬酶聯合長春新堿、柔紅霉素、潑尼松治療組(38例)和左旋門冬酰胺酶替代聯合對照組(38例)。研究對象的細胞形態學檢查、染色體核型分析以及基因檢測等檢查結果均符合該類疾病的診斷標準。研究組男22例，女16例；年齡2～15歲，平均(6.4±1.2)歲；病情危險程度，標危16例，中危13例，高危9例。對照組男24例，女14例；年齡3～14歲，平均(6.3±1.0)歲；病情危險程度，標危18例，中危12例，高危8例。兩組患兒的年齡、病情等基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

研究方法：對照組白血病患兒的治療方案如下，使用藥物長春新堿、潑尼松、柔紅霉素聯合左旋門冬酰胺酶化療9 d，復查患兒骨髓。若患兒的白血病細胞占比＞25%則增服柔紅霉素2次。長春新堿：靜脈滴注，1周1次1.4 mg/m2。潑尼松：口服15 mg/d。聯合治療中柔紅霉素的靜脈滴注劑量范圍0.5～1.5 mg/(kg·次)，5～45 mg/(m2·次)。左旋門冬酰胺酶：化療的前9 d，按照6 000～1 0000 U/(m2·次)靜脈滴注，從第9天后每2 d進行靜脈滴注，標危兒童滴注6次，中危兒童滴注8次，高危兒童滴注10次。研究組患兒的治療方案中保留了除左旋門冬酰胺酶以外的藥物和藥量，用培門冬酶替代左旋門冬酰胺酶治療。培門冬酶：體表面積超過0.6 m2的患兒肌內注射量2 500 U/(m2·次)，其他患兒肌內注射量為82.5 U/(kg·次)，每2周給藥1次。聯合配伍進行誘導緩解治療后，對兩組白血病患兒開展鞏固強化、維持、延遲強化等治療。

表1 兩種治療方案的臨床療效(n)

表2 兩組患兒藥物不良反應比較[n(%)]

觀察指標：以兩組白血病患兒的癥狀緩解率、生存率、肝功能損害情況為本次藥物療效的主要評價指標。治療后2年內開展隨訪，統計患兒的總生存期(0S期：從確診后到患兒死亡的時間，或至最后隨訪之日的時間)。對完全緩解的患兒開展無進展生存期調查(PFS期：從患兒完全緩解到白血病病情出現進展的時間，或至最后隨訪之日的時間)。對隨訪得到的患兒總生存數以及疾病無進展數進行統計，得到OS比率和PFS比率。患兒在治療后出現的消化道反應、凝血異常、過敏以及肝功能損害等現象均記為藥物不良反應事件。

統計學方法：用統計學軟件SPSS 17.0對數據進行分析，計量資料以(x±s)表示，計數資料以率表示，分別用t檢驗和χ2檢驗檢測觀測值。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

兩種治療方案的臨床療效：研究組白血病患兒38例中，完成治療后完全緩解33例，部分緩解3例，總緩解率94.74%，相較于對照組患兒的總緩解率97.37%，差異無統計學意義，見表1。

患兒藥物不良反應情況：研究組白血病患兒發現有肝功能損害7例(18.42%)，對照組患兒肝功能損害19例(50.00%)，肝功能損害率組間差異有統計學意義，見表2。

討 論

培門冬酶是聚乙二醇和天冬酰胺酶的共價結合物，可以降解宿主內的天冬酰胺，該藥物經過聚乙二醇修飾后提高了底物的專一性，并降低了過敏反應和免疫原性，藥物半衰期更長，療效更穩定，逐漸作為兒童急性淋巴細胞性白血病的臨床一線用藥[2]。用培門冬酶聯合長春新堿、柔紅霉素、潑尼松治療可以達到與左旋門冬酰胺酶替代治療的相同效果，兩種治療方案中患兒的癥狀緩解率與總生存率指標無顯著差異，已證實培門冬酶治療組患兒的肝功能損害發生率更低，藥物不良風險小，推薦使用。