抗阻訓(xùn)練對前列腺癌患者力量和體成分影響的Meta分析

賴曉紅，劉玉博，葉衛(wèi)兵

(1. 廣東體育職業(yè)技術(shù)學(xué)院,廣東 廣州 510663；2.浙江師范大學(xué)體育學(xué)院,浙江 金華 321004)

在世界范圍內(nèi)，前列腺癌在男性惡性腫瘤發(fā)病率中排第二位[1]。近十年，發(fā)達(dá)國家前列腺癌的死亡率逐漸下降，美國前列腺癌患者5年內(nèi)存活率超過90%[2]，但中國近年來前列腺癌發(fā)病率和致死人數(shù)仍呈增長趨勢[3]，如何提高前列腺癌患者存活率，防止轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，幫助患者早日回歸社會，仍是亟待解決的問題。相較于其它癌癥，前列腺癌患者除了接受放化療以外，還要長期接受的雄激素去除治療(androgen deprivation therapy)[4]。這是一種提高患者存活率的有效手段[5]，但也會 對機(jī)體產(chǎn)生一系列的負(fù)面影響，包括肌肉和力量下降，體脂含量的增加[6, 7]。體成分的負(fù)面變化會導(dǎo)致身體活動能力下降，跌倒風(fēng)險增加，引起焦慮(anxiety)、抑郁(depression)、生活質(zhì)量(quality of life)下降等問題，加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。另一方面，肌肉減少、脂肪增加，會使胰島素代謝紊亂和動脈粥樣硬化風(fēng)險增加，導(dǎo)致2型糖尿病和心血管疾病，增加癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險及死亡率[9-11]。抗阻訓(xùn)練是增加正常人肌肉含量和力量，促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂解的有效手段。但前列腺癌患者受雄激素阻斷治療的影響，睪酮長期處于較低水平，機(jī)體反應(yīng)及劑量效應(yīng)具有特殊性，需要整合數(shù)據(jù)，通過Meta分析的方法，探究抗阻訓(xùn)練對前列腺癌患者力量及體成分的鍛煉效果，挖掘最佳運(yùn)動處方。

1 資料的來源與方法

1.1 資料的來源

檢索萬方數(shù)據(jù)庫、PUBMED、SportDiscus和Springer數(shù)據(jù)庫1998-2017年的中英文文獻(xiàn)，以“prostate cancer”、“prostate tumor”、“resistance training”、“weight training”、“strength training”、“前列腺癌”、“鍛煉”、“抗阻訓(xùn)練”、“力量訓(xùn)練”、“體成分”等作關(guān)鍵詞，并輔以文獻(xiàn)追溯、手工檢索等方法收集文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)以前列腺癌患者作為運(yùn)動干預(yù)對象的中文和英文文獻(xiàn)。

(2)研究設(shè)計采用隨機(jī)對照分組(RCT)。

(3)除運(yùn)動干預(yù)不同外，實(shí)驗(yàn)組與對照組均采用完全一致的干預(yù)措施。

(4)能夠有效提供實(shí)驗(yàn)前后效應(yīng)指標(biāo)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)研究對象為癌癥患者但無單獨(dú)前列腺癌患者數(shù)據(jù)。

(2)干預(yù)組采用抗阻訓(xùn)練和其他訓(xùn)練結(jié)合的方式。

(3)質(zhì)量差、實(shí)驗(yàn)設(shè)計不合理和重復(fù)的研究。

(4)采用歷史性對照或無對照組的文獻(xiàn)資料。

圖1 研究審查流程

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

由2位評分員對納入文獻(xiàn)依據(jù)Jadad制定的質(zhì)量評分量表進(jìn)行評價，總評分5分，1～2分為低質(zhì)量研究，3～5分為高質(zhì)量研究。如果兩位評分員分?jǐn)?shù)不一致，則請第三位評分員進(jìn)行評分，取三個分值中間數(shù)。

1.5 統(tǒng)計分析

采用Rev Man 5.2軟件包和STATA13.1進(jìn)行分析。若異質(zhì)性檢驗(yàn)無顯著性差異(P>0.1)，Meta分析選用固定效應(yīng)模型(Fixed Effects Model)；當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)存在異質(zhì)性(P≤0.1)時，用隨機(jī)效應(yīng)模型分析(Randomized Effects Model)，并采用回歸和亞組分析尋找異質(zhì)性來源。對測試單位和方法均相同的連續(xù)性結(jié)局變量，效應(yīng)尺度指標(biāo)選擇均數(shù)差(WMD)統(tǒng)計；測量方法和單位不同，則使用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)，均用95%的可信區(qū)間(95%CI)表達(dá)。通過Egger檢驗(yàn)來檢測納入研究是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果與分析

2.1 研究描述

共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)48篇，通過前述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選，最終有7篇文獻(xiàn)符合要求(表1)，共納入研究病例390例(運(yùn)動組195例，對照組195例)。

表1 納入研究文獻(xiàn)的基本概況

注：T：抗阻訓(xùn)練組，C：控制組

*：為方便研究，干預(yù)強(qiáng)度均轉(zhuǎn)換為%1RM形式(1RM：1次肌肉收縮的完成最大重量)

結(jié)局指標(biāo)：①：上肢力量②：下肢力量③：BMI ④：肌肉重量 ⑤：體脂率

2.2 發(fā)表偏倚檢驗(yàn)

通過Egger法檢驗(yàn)文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚(表2)，在納入的7篇文獻(xiàn)中，7項(xiàng)研究描述抗阻訓(xùn)練對上肢力量的影響，7項(xiàng)研究描述對下肢力量的影響，3項(xiàng)研究描述對BMI的影響，7項(xiàng)研究描述對肌肉重量的影響，8項(xiàng)研究描述了對體脂率的影響。若Egger法檢驗(yàn)中95%CI包含0或P>0.05，則表示無發(fā)表偏倚；反之，提示存在發(fā)表偏倚。如表2所示，Egger檢驗(yàn)結(jié)果95% CI均包括0，P>0.05，故而，納入的研究不存在發(fā)表偏倚。

表2 文獻(xiàn)發(fā)表偏倚檢驗(yàn)

注：*表示具有顯著性差異(P<0.05)，**表示具有非常顯著性差異(P<0.01)。下同。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 對前列腺癌患者上肢力量的效果

6篇文獻(xiàn)(其中1篇為分組研究，共7項(xiàng)研究)報道了前列腺癌患者接受抗阻運(yùn)動輔助治療后的上肢力量指標(biāo)，共納入研究對象330例(抗阻運(yùn)動組169例，對照組161例)。研究結(jié)果不存在異質(zhì)性(異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=1.91，P>0.1，I2=0%)，因此采用固定效應(yīng)模型分析。分析結(jié)果顯示(圖2)：SMD值=0.57，95 %CI(0.35, 0.80),P<0.05。抗阻運(yùn)動能夠增加前列腺癌患者上肢力量。

圖2 抗阻運(yùn)動組對上肢力量影響的森林分析

2.3.2 對前列腺癌患者下肢力量的效果

6篇文獻(xiàn)(其中1篇為分組研究，共7項(xiàng)研究)報道了前列腺癌患者接受抗阻運(yùn)動輔助治療后的下肢力量指標(biāo)，共納入研究對象300例(抗阻運(yùn)動組148例，對照組152例)。研究結(jié)果存在異質(zhì)性(異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=16.44，P<0.1，I2=63%)，因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。分析結(jié)果顯示(圖3)：SMD值=0.65，95 %CI(0.24, 1.06),P<0.05?？棺柽\(yùn)動能夠增加前列腺癌患者下肢力量。

圖3 抗阻運(yùn)動組對下肢力量影響的森林分析

2.3.3 對前列腺癌患者BMI的效果

2篇文獻(xiàn)(其中1篇為分組研究，共3項(xiàng)研究)報道了前列腺癌患者接受抗阻運(yùn)動輔助治療后的BMI指標(biāo)，共納入研究對象139例(抗阻運(yùn)動組68例，對照組71例)。研究結(jié)果不存在異質(zhì)性(異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=3.05，P>0.1，I2=34%)，因此采用固定效應(yīng)模型分析。分析結(jié)果顯示(圖4)：WMD值=-0.05，95%CI(-1.30,1.20),P>0.05。抗阻運(yùn)動不能引起前列腺癌患者BMI的變化。

圖4 抗阻運(yùn)動組對BMI影響的森林分析

2.3.4 對前列腺癌患者肌肉重量的效果

6篇文獻(xiàn)(其中1篇為分組研究，共7項(xiàng)研究)報道了前列腺癌患者接受抗阻運(yùn)動輔助治療后的肌肉重量指標(biāo)，共納入研究對象277例(抗阻運(yùn)動組143例，對照組134例)。研究結(jié)果不存在異質(zhì)性(異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=1.75，P>0.1，I2=0%)，因此采用固定效應(yīng)模型分析。分析結(jié)果顯示(圖5)：WMD值=2.77，95%CI(1.00,4.55),P<0.05。抗阻運(yùn)動能夠改善前列腺癌患者肌肉含量。

圖5 抗阻運(yùn)動組對肌肉重量影響的森林分析

2.3.5 對前列腺癌患者體脂率的效果

7篇文獻(xiàn)(其中1篇為分組研究，共8項(xiàng)研究)報道了前列腺癌患者接受抗阻運(yùn)動輔助治療后的體脂率指標(biāo)，共納入研究對象358例(抗阻運(yùn)動組183例，對照組175例)。研究結(jié)果不存在異質(zhì)性(異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=4.81，P>0.1，I2=0%)，因此采用固定效應(yīng)模型分析。分析結(jié)果顯示(圖6)：WMD值=-1.18,95%CI(-2.39,0.04),P=0.06。從一定程度上說，抗阻運(yùn)動可以改善前列腺癌患者脂肪含量，但這種改變接近臨界值，需更多證據(jù)。

圖6 抗阻運(yùn)動組對體脂率影響的森林分析

3 討論

前列腺癌患者常用的治療手段會對力量、體成分產(chǎn)生負(fù)面影響，與同齡健康人群相比，雄激素阻斷治療會使患者的肌肉含量逐年減少，特別對于剛接受治療的患者，每年肌肉的流失量約為2%～4%，導(dǎo)致力量及功能性行為能力嚴(yán)重下降。對于成年男性的癌癥患者，肌肉力量越高，癌癥死亡風(fēng)險越低[19]?？棺栌?xùn)練是增加肌肉含量和力量的有效手段，但目前劑量效應(yīng)存在著爭議。有研究證明，采用70%1RM重量重復(fù)8～10次鍛煉能獲得最大的增益[20]。也存在以80%1RM訓(xùn)練對發(fā)展最大力量更為有效的觀點(diǎn)[21]，美國運(yùn)動醫(yī)學(xué)會(ACSM)提出了以60%～70%1RM的重量完成8～12次的指導(dǎo)方針。但對不同受試者，對同樣的生理刺激產(chǎn)生的反應(yīng)也會不一樣[22]。有學(xué)者納入140篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果顯示，以增強(qiáng)肌肉力量為目的，無訓(xùn)練基礎(chǔ)人群的最佳訓(xùn)練重量為60%1RM，有訓(xùn)練經(jīng)驗(yàn)的人群為80%1RM。因此，抗阻訓(xùn)練處方的研究及制定要細(xì)化受試人群，特別針對癌癥患者易受患癌部位、治療方式、周期等復(fù)雜因素影響，劑量效應(yīng)有別于普通及其他患慢性疾病的人群。

本文結(jié)果顯示，抗阻訓(xùn)練可以“增加”前列腺癌患者的肌肉重量(P<0.05)，“降低”體脂率(P=0.06)。Meta采用實(shí)驗(yàn)組與對照組干預(yù)后的數(shù)據(jù)對比分析，兩組數(shù)值確實(shí)存在顯著性差異。但所有的原文中，實(shí)驗(yàn)組干預(yù)前后的肌肉含量并無變化(P>0.05)。一方面可能是由于雄激素阻斷治療導(dǎo)致睪酮水平較低，肌肉增長受限；另一方面可能是由于抗阻訓(xùn)練引起的肌肉肥大與治療手段引起的肌肉流失相“抵消”。總體而言，抗阻訓(xùn)練對前列腺癌患者的肌肉含量起積極作用。一般認(rèn)為，抗阻訓(xùn)練后，體脂率下降主要原因是由于肌肉含量的增加，導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝率提高、日常消耗增加所致[23]，故納入研究中，實(shí)驗(yàn)組前后體脂率也無變化(P>0.05)。納入的7篇文獻(xiàn)中，僅有1項(xiàng)研究[14]實(shí)驗(yàn)組干預(yù)前后的體成分指標(biāo)存在差異，可能是采用力量訓(xùn)練與蛋白質(zhì)補(bǔ)充相結(jié)合的干預(yù)方式，從而達(dá)到了較好的鍛煉效果，但仍需要更多原始研究驗(yàn)證。

本文納入文獻(xiàn)所采用的干預(yù)方案并不完全合理，如抗阻訓(xùn)練方案采用%1RM值監(jiān)控運(yùn)動強(qiáng)度且訓(xùn)練重量均≥60%1RM，可能存在安全問題。因?yàn)榍傲邢侔┑陌l(fā)病率高峰出現(xiàn)在65歲以上的老年人群，而中老年人訓(xùn)練初宜采以0%～40%1RM作為上肢訓(xùn)練強(qiáng)度[24]，大強(qiáng)度抗阻訓(xùn)練易引起老年人關(guān)節(jié)損傷、血壓升高等問題[25, 26]，訓(xùn)練效益及安全性問題有待統(tǒng)籌。鑒于此，建議采用加壓抗阻訓(xùn)練的方式(kaatsu training)，這是一種通過加壓使肢體末端缺血，以較小強(qiáng)度就能對肌肉產(chǎn)生較大刺激的方法[27]。有研究證明，以30%1RM的強(qiáng)度進(jìn)行急性加壓抗阻訓(xùn)練就能使肌肉肥大[28]。與傳統(tǒng)抗阻訓(xùn)練相比，慢性加壓抗阻訓(xùn)練對增加力量和促使肌肉肥大更為有效[29]。但目前以加壓抗阻訓(xùn)練作為前列腺癌患者干預(yù)措施的文章少見，對力量、體成分的效果尚未明確，有待進(jìn)一步研究。

本研究局限性：(1)只檢索了已發(fā)表文獻(xiàn)，極少部分文獻(xiàn)無法獲取全文;(2) 納入文獻(xiàn)多是針對歐美國家前列腺癌患者的研究，亞洲人群的研究相對缺乏;(3)納入文獻(xiàn)較少，可能會影響結(jié)論的推薦程度。

4 結(jié)論

抗阻訓(xùn)練可以增加前列腺癌患者上、下肢力量；改善身體肌肉和脂肪含量；對BMI無影響。