恩替卡韋與前列地爾聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化腹水的臨床療效對比

趙向前

解放軍第一五二中心醫(yī)院感染科，河南省平頂山市 467000

乙型肝炎屬于臨床發(fā)病率較高的一種疾病，因感染乙肝病毒而發(fā)病，大約有25%的患者病情會轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不舨患皶r給予有效診治，肝硬化失代償期會出現(xiàn)嚴(yán)重腹水，患者生命健康受到嚴(yán)重威脅。5年內(nèi)，肝硬化失代償期死亡率大約為80%，而失代償期肝硬化患者中發(fā)生腹水癥狀的可能性為75%，其中難治性腹水占8%左右，疾病預(yù)后較差。目前治療此疾病多給予藥物治療，但有關(guān)恩替卡韋聯(lián)合前列地爾藥物治療效果臨床仍然存在一定爭議性。為此，本文探討二者聯(lián)合應(yīng)用的效果，現(xiàn)具體報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年3月—2017年9月期間收治的乙型肝炎肝硬化腹水患者80例，用1∶1隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，每組40例。對照組：男24例，女16例，年齡33～59歲，平均年齡(43.4±3.2)歲，病程2～16年，平均病程(9.5±3.4)年；研究組：男25例，女15例，年齡33～58歲，平均年齡(43.5±3.1)歲，病程2～15年，平均病程(9.6±3.2)年。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足《肝衰竭診療指南》中疾病判定標(biāo)準(zhǔn)[1]；②均知曉此次診治方案，并簽字同意；③研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)后實(shí)施。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并除腹水癥狀之外的并發(fā)癥；②合并嚴(yán)重腹腔感染、消化出血、肝腎綜合征等癥狀；③急性肝衰竭；④惡性腫瘤者；⑤因自身免疫性肝病所引發(fā)的肝衰竭者；⑥妊娠、哺乳患者；⑦精神、智力障礙者；⑧中途脫落研究者。

1.3 方法 患者入院后均接受枯黃、茵梔黃、還原型谷胱甘肽、門冬氨酸鳥氨酸、促肝細(xì)胞素等退黃、降酶、保肝等治療。按照患者疾病狀況補(bǔ)充血漿、白蛋白，肝性腦病患者接受抗肝昏迷干預(yù)，腹水癥狀則給予氫氯噻嗪利尿、呋塞米、螺內(nèi)酯等治療，利尿劑按照患者尿量進(jìn)行調(diào)整。研究組接受恩替卡韋(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100141，生產(chǎn)單位：江西青峰藥業(yè)有限公司)和前列地爾(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33022151，生產(chǎn)單位：杭州澳亞生物技術(shù)有限公司)治療，0.5mg恩替卡韋，1次/d，口服；10μg前列地爾和100ml葡萄糖注射液5%混合后，靜脈滴注，1次/d。對照組接受恩替卡韋治療，使用方法和研究組恩替卡韋藥物使用方法一致。

1.4 指標(biāo)判定 治療效果依據(jù)和2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》判定[2]，顯效：體征、癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)降低≥50%，少量腹水；有效：體征、癥狀明顯改善，肝功能指標(biāo)降低<50%，超聲檢查顯示其液性暗區(qū)厚度大約降低50%；無效：未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)，或治療途中死亡。治療前1d、治療后3d各抽取患者空腹靜脈血液5ml，用酶聯(lián)免疫吸附法測定其肝功能指標(biāo)(AST、Alb、TBil)，并比較。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 研究組治療總有效率為92.50%，高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果比較〔n(%)〕

注：兩組總有效率比較，χ2=8.823 5，P=0.002 9。

2.2 肝功能指標(biāo) 治療前兩組患者肝功能指標(biāo)(AST、Alb、TBil)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組各指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

3 討論

乙型肝炎肝硬化失代償期最為常見的一種并發(fā)癥則為腹水，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，若不給予有效控制，部分患者會發(fā)展至難治性腹水[3]。肝硬化時，肝血流淤滯、肝細(xì)胞壞死、肝膽管排泄異常，出現(xiàn)高膽紅素血癥，出現(xiàn)腹水時，缺乏循環(huán)血容量，降低腎血流量，引發(fā)肝腎綜合征。所以，治療時改善腎臟血流和肝臟微循環(huán)，確保肝細(xì)胞膜完整，可減少或預(yù)防肝硬化腹水。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

本文中納入80例患者分兩組討論后，接受恩替卡韋聯(lián)合前列地爾藥物治療的患者總有效率、肝功能指標(biāo)均優(yōu)于僅接受恩替卡韋藥物治療的對照組優(yōu)，提示聯(lián)合給藥應(yīng)用價值更大。肖瑞秀學(xué)者[4]曾在研究中納入100例患者分組探討，經(jīng)藥物干預(yù)后，接受恩替卡韋聯(lián)合前列地爾藥物治療的患者療效、肝功能指標(biāo)均優(yōu)于單一給藥治療的患者，提示聯(lián)合給藥在改善腹水、肝功能上效果更顯著。本文與之相比，其結(jié)果相符。前列腺素屬于前列腺素E1脂微球制劑[5]，對肝腎血管有選擇性擴(kuò)張作用，血管阻力得到降低。此外，給藥后，對肝血管受體和肝細(xì)胞膜產(chǎn)生作用，血小板釋放和聚集得到抑制，避免血管中凝血，讓血栓素A2和前列腺素I2保持平衡，擴(kuò)張血管，改善肝臟循環(huán)。降低氧自由基，調(diào)節(jié)肝臟代謝，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。前列地爾對病灶部位有靶向作用，改善微循環(huán)障礙，修復(fù)和保護(hù)臟器細(xì)胞，讓臟器功能持續(xù)保持正常，遠(yuǎn)期療效突出。因此聯(lián)合恩替卡韋與前列地爾藥物更有應(yīng)用價值。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化腹水采用恩替卡韋聯(lián)合前列地爾藥物治療，肝功能改善更為明顯，療效突出，應(yīng)用價值大。