紅花注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死療效觀察

謝素霞 邱相君

（1河南科技大學醫學院 洛陽471023；2洛陽東方醫院 河南洛陽 471003）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct，ACI）是由于各種原因造成的血栓所引發腦血供突然中斷類疾病，可導致腦組織缺血性壞死或軟化。該疾病的病死率及致殘率較高，因此，早期去除血栓，恢復腦動脈血流，改善腦梗死區域血液供應，是改善患者預后的關鍵。阿替普酶靜脈溶栓是目前治療腦梗死急性期常用方法，可溶解血栓，促使閉塞血管再通；紅花注射液由中藥紅花制成，具有活血化瘀功效。本研究分析紅花注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓對ACI患者NIHSS及QOL評分的影響?，F報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2018年5月我院收治的76例ACI患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組38例。觀察組女16例，男 22例；年齡 49～82歲，平均（67.35±7.29）歲；發病至就診時間 0.5～4.5 h，平均（1.96±0.68）h。對照組女19例，男19例；年齡50～80歲，平均（66.96±6.49）歲；發病至就診時間 0.5～4.5 h，平均（1.93±0.66）h。兩組年齡、性別、發病至就診時間等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準及排除標準 納入標準：均符合ACI診斷標準[1]；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標準：伴急性心肌梗死；伴急慢性感染類疾?。话橛兄刖W膜下腔出血者；存在相關藥物過敏史；伴腦內出血者；伴心房纖顫者；伴有自身免疫疾病者；伴嚴重心律失常者；伴有活動性出血類疾病者；發病至就診時間＞4.5 h者；伴有藥物無法控制高血壓者；既往發病留下神經功能缺損或首次發病者。

1.3 治療方法 兩組均予以胞二磷膽堿（國藥準字H53020287）0.75 g靜滴、乙酰谷酰胺（國藥準字H20123218）1.0 g靜滴、鹽酸培他啶注射液（國藥準字H22024221）500 ml靜滴等常規綜合治療，治療周期均為4周。

1.3.1 觀察組 予以紅花注射液（國藥準字Z42021130）聯合注射用阿替普酶（國藥準字S20160055）靜脈溶栓治療，阿替普酶0.9 mg/kg，總劑量的10%在1 min內靜推，剩余劑量以靜滴方式給藥，滴注時間控制在60 min內；紅花注射液40 ml與注射用生理鹽水250 ml混合后靜滴，1次/d，共治療4周。

1.3.2 對照組 予以阿替普酶靜脈溶栓治療，給藥劑量及方法同觀察組。

兩組靜脈溶栓后24 h復查頭顱CT，無出血者予以硫酸氫氯吡格雷（國藥準字H20056410）75 mg/次或阿司匹林（國藥準字H19980008）75 mg/次，1次/d，口服。

1.4 觀察指標及療效評價 比較兩組治療效果、治療前后神經功能評分、生活質量、血小板α顆粒膜糖蛋白（CD62p）、血小板分子標志物（PAC-1）水平。（1）治療前后神經功能情況采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行評分，NIHSS評分范圍為0～42 分，0～1 分為基本正常，2～4 分為輕度，5～15 分為中度，16～42分為重度；治療前后生活質量情況采用生活質量量表（QOL）進行評分：包含五個領域（環境、軀體、社會、心理、綜合），評分范圍為 0～100分，分值與生活質量正相關。（2）療效評價標準：NIHSS評分改善＞70%，為顯效；NIHSS評分改善20%～70%，為有效；NIHSS評分改善＜20%，為較差；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（3）采集空腹靜脈血，以酶聯免疫吸附法檢測兩組治療前后CD62p、PAC-1水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以s）表示采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS及QOL評分比較 治療前，兩組NIHSS及QOL評分比較，均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，NIHSS評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05；QOL評分均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS及QOL評分比較（分

表2 兩組治療前后NIHSS及QOL評分比較（分

組別 n觀察組對照組NIHSS評分治療前 治療后 t P QOL評分治療前 治療后 t P 38 38 20.730 14.876 0.000 0.000 17.777 13.209＜0.05＜0.05 t P 9.79±2.01 9.81±1.98 0.044＞0.05 2.21±1.02 4.50±0.96 10.078＜0.05 41.88±10.01 42.17±11.25 0.119＞0.05 78.69±7.92 72.19±8.35 3.482＜0.05

2.3 兩組治療前后CD62p、PAC-1水平比較 治療前，兩組CD62p、PAC-1水平比較，均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組 CD62p、PAC-1 水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前后CD62p、PAC-1水平比較（%，

表3 兩組治療前后CD62p、PAC-1水平比較（%，

組別 n觀察組對照組CD62p治療前 治療后 t P PAC-1治療前 治療后 t P 38 38 13.986 4.836 0.000 0.000 16.594 13.127＜0.05＜0.05 t P 5.29±0.41 5.31±0.38 0.221＞0.05 3.21±0.82 4.50±0.96 6.300＜0.05 45.08±8.31 44.97±8.45 0.057＞0.05 20.89±3.42 24.19±4.88 3.414＜0.05

3 討論

目前，臨床上對符合指征的ACI患者實施早期靜脈溶栓治療，以盡早恢復腦部血液供應，挽救缺血半暗帶，減少梗死面積。阿替普酶是含有526個氨基酸糖蛋白，能促進纖維蛋白原降解與血栓溶解，是治療ACI常用藥物。趙宏等[2]研究指出，阿替普酶靜脈溶栓治療ACI能改善患者機體氧化應激狀態，總有效率為81.0%，存在部分患者療效欠佳。武國君等[3]對此進行了相似研究，發現7.1%患者未成功恢復梗死區血流，其原因與堵塞動脈血栓較大、靜脈溶栓難以完全溶碎及閉塞動脈存在血管狹窄，溶栓后再發血栓等有關，因此，考慮聯合用藥進行治療。紅花注射液是采用現代工藝提取紅花制成的注射液，含有紅花甙、紅花黃色素、紅花多糖等多種成分，能加快纖維蛋白原溶解，抑制二磷酸腺苷等引起的血小板聚集，能增加靜脈溶栓效果，預防溶栓后再發血栓事件的發生，且能擴張動脈血管，有利于增加動脈血流量[4]。同時王根強等[5]研究發現，紅花注射液可降低血液黏稠度，改善微循環。此外動物學實驗表明，紅花注射液能通過降低炎性因子水平，減輕腦組織損傷[6]。本研究結果顯示，觀察組總有效率、QOL評分均明顯高于對照組，且治療后NIHSS評分明顯低于對照組，P＜0.05。說明ACI應用紅花注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療，能促進患者神經功能改善，提高患者生活質量，療效顯著。

目前，已明確ACI發生與血小板活化相關[7]。CD62p是P選擇素表達于血小板表面一種跨膜蛋白質，屬于細胞粘附分子家族，在靜息血細胞表面呈低表達狀態，當受相關因素刺激如氧自由基、凝血酶等，可在數分鐘甚至數秒內大量釋放，生成止血所需的各種細胞成分，促進血小板激活因子的激活，誘導血栓形成；PAC-1為糖蛋白，是活化血小板膜糖蛋GPIIb/IIIa的抗原決定簇，含有與纖維連接蛋白、纖維蛋白原等粘附蛋白結合的特異位點，血小板活化后其可特異性結合粘附蛋白，促進血小板聚集，是引起血栓最后的共同途徑[8]。因此，CD62p、PAC-1可反映血小板活化狀態。本研究結果顯示，治療后，觀察組CD62p、PAC-1水平明顯低于對照組，P＜0.05。說明紅花注射液與阿替普酶靜脈溶栓聯合應用，能抑制血小板活化，這亦是兩者發揮療效機制之一。綜上所述，ACI應用紅花注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療，能抑制血小板活化，促進患者神經功能改善，提高患者生活質量，療效顯著。