不同劑量丙種球蛋白聯合阿司匹林治療小兒川崎病臨床療效

程相范

（河南省南陽市西峽縣人民醫院兒科 西峽 474500）

川崎病（Kawasaki Disease，KD）是好發于兒童的一種全身血管炎性疾病，患兒以發熱、皮疹、黏膜充血、淋巴結腫大、手足腫大的臨床表現為主，還可引發嚴重的心血管并發癥，威脅患兒生命健康安全[1]。目前，該病發病機制尚不完全明確，亦無治療該病的特異性藥物，丙種球蛋白以及阿司匹林等抗凝類藥物是目前臨床治療小兒川崎病的常用藥物[2]。故本研究以我院收治小兒川崎病患兒為例，旨在分析不同劑量丙種球蛋白聯合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月～2018年9月我院收治的82例小兒川崎病患兒為研究對象，按照隨機數表法將其分為A組和B組，每組41例。A組男24例，女17例；年齡 6個月 ～8歲，平均（3.06±1.95）歲；病程 5～10 d，平均（7.08±1.45）d。B 組男26例，女15例；年齡 5個月 ～7歲，平均（3.13±1.77）歲；病程 6～10 d，平均（6.95±1.29）d。兩組一般資料組間比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 納入標準：臨床資料完整；年齡≥3個月；均明確診斷為小兒川崎病；持續發熱時間≥5 d；患兒家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書；治療依從性良好。排除標準：伴先天性心臟病；伴嚴重感染疾病；先天肺功能不全或凝血功能異常；先天免疫功能異常；入院前接受過阿司匹林及丙種球蛋白治療；患兒家屬拒不配合治療。

1.3 治療方法 兩組均先給予阿司匹林腸溶片（國藥準字H65020149）治療，30～50 mg/（kg·d），分3次服用，退熱后3 d逐漸降低用量至3～5 mg/（kg·d），并持續用藥6～8周。A組給予常規劑量丙種球蛋白（國藥準字S19994004）治療，1 g/（kg·d），靜脈滴注，若不退熱則再用1 d；B組在A組的治療基礎上，給予同種大劑量丙種球蛋白治療，2 g/（kg·d），靜脈滴注，若不退熱則再用1 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床癥狀消失時間、治療前后炎性因子水平、治療前后T淋巴細胞水平、治療效果及不良反應發生情況。（1）臨床癥狀包括發熱、黏膜充血、手足腫脹、淋巴結腫大等。（2）炎性因子包括其降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，以取兩組治療前后空腹靜脈血的方式進行檢測。（3）T淋巴細胞水平包括CD3+、CD4+、CD8+等。

1.5 療效評價標準 根據兩組患兒治療前后臨床癥狀改善以及生化檢驗結果對治療效果進行評價：發熱、黏膜充血、淋巴結腫大等癥狀基本消失，紅細胞沉降率、血清IgG水平恢復正常，為顯效；臨床癥狀和紅細胞沉降率、血清IgG水平等生化檢驗結果均有所好轉，但未恢復正常，為有效；治療前后兩組臨床癥狀無明顯改善或病情加重，為無效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀消失時間比較 B組發熱、黏膜充血、手足腫脹、淋巴結腫大等臨床癥狀消失時間均明顯短于于A組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較（d

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較（d

組別 n 發熱 黏膜充血 手足腫脹 淋巴結腫大A組B組41 41 t P 2.16±0.34 1.32±0.41 10.098＜0.05 4.46±0.51 3.39±0.32 11.379＜0.05 5.36±0.57 4.18±0.44 10.493＜0.05 3.19±0.35 2.30±0.18 14.480＜0.05

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療后，兩組 PCT、CRP、TNF-α 水平均明顯降低，且 B組PCT、CRP、TNF-α 水平均明顯低于 A 組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n PCT（ng/ml）治療前 治療后TNF-α（pg/ml）治療前 治療后A組B組CRP（mg/ml）治療前 治療后41 41 t P 1.85±0.27 1.91±0.31 0.935＞0.05 1.09±0.35*0.52±0.18*9.273＜0.05 78.63±6.52 78.81±6.24 0.128＞0.05 60.49±5.89*44.17±6.02*12.408＜0.05 2.16±0.34 2.25±0.29 1.190＞0.05 1.51±0.21*1.16±0.18*8.103＜0.05

2.3 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較 治療前，兩組T淋巴細胞水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05。治療后，兩組CD3+、CD4+水平均明顯升高，且B組CD3+、CD4+水平明顯高于A組，P＜0.05；兩組CD8+水平均明顯降低，且B組CD8+水平明顯低于A組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較（%

表3 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較（%

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CD3+治療前 治療后CD8+治療前 治療后A組B組CD4+治療前 治療后41 41 t P 55.39±4.21 55.52±4.35 0.138＞0.05 60.19±5.63*67.47±5.49*5.928＜0.05 25.36±4.67 25.51±4.83 0.143＞0.05 33.95±5.89*43.24±6.02*7.063＜0.05 29.53±3.14 29.31±2.97 0.326＞0.05 23.20±2.36*18.79±2.01*9.109＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 A組有1例患兒出現輕微頭暈、惡性，不良反應發生率為2.44%；B組有1例患兒出現頭暈頭痛，1例患兒出現輕微腹瀉，不良反應發生率為4.88%。兩組患兒不良反應率比較無顯著性差異（χ2=0.346，P=0.556）。

2.5 兩組治療效果比較 B組治療總有效率高于A組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療效果比較[例（%）]

3 討論

小兒川崎病多發于5周歲以下的嬰幼兒，且冬春兩季發病率較高。由于其與普通感染性疾病的臨床表現較為相似，因此臨床誤診率較高，容易延誤治療[3]。現代醫學研究顯示，小兒川崎病患兒多合并有呼吸系統和消化系統感染，且發生后會異常激活機體免疫調節系統，從而導致患兒IFN-γ、IL-1、IL-6、TNF-α等多種細胞因子的異常合成及分泌，導致血管炎性病變，進而引發血管內皮功能紊亂和血管重建，晚期還會造成患兒病變血管狹窄、栓塞，進而造成心肌缺血和心肌損傷[4]。

阿司匹林和丙種球蛋白是目前臨床治療小兒川崎病的常用藥物，其中阿司匹林可通過抑制前列腺素、組胺等炎性因子的合成和釋放，發揮抗炎、鎮痛作用。不僅如此，阿司匹林還可通過抑制環氧化酶活性降低血清TXA2含量，從而進一步下調TXA2介導的血小板聚集[5]。而丙種球蛋白是一種免疫調節藥物，其可減輕小兒川崎病患兒免疫系統的過度激活，從而緩解患兒臨床癥狀，現代醫學研究表明，丙種球蛋白對加快可溶性循環免疫復合物的溶解具有積極作用，還可阻礙血管壁上免疫復合物的輔助，從而阻斷炎癥反應[6]。

本研究分析不同劑量丙種球蛋白聯合阿司匹林治療小兒川崎病臨床療效的臨床療效。研究結果顯示，接受大劑量治療的B組臨床各癥狀消失時間明顯短于接受常規劑量治療的A組，P＜0.05；治療后，B組 PCT、CRP、TNF-α 水平均明顯低于 A組，CD3+、CD4+水平明顯高于A組，CD8+水平明顯低于A組，P＜0.05。表明加增大丙種球蛋白用量可有效抑制小兒川崎病患兒的血清炎性因子水平，且能調節患兒免疫功能，從而達到縮短病程的目的。研究結果還顯示，兩組治療總有效率及不良反應發生率比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。提示加大丙種球蛋白用量不會提高用藥風險，安全性較高。綜上所述，采用加大丙種球蛋白劑量聯合阿司匹林對治療小兒川崎病有良好的臨床療效，具有臨床推廣價值。