局部放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌療效觀察

員建中 陳姣紅

（河南省三門峽市中心醫(yī)院放療科 三門峽 472000）

骨轉(zhuǎn)移好發(fā)于骨盆、脊柱骨等中軸骨，據(jù)統(tǒng)計(jì)，此類骨轉(zhuǎn)移約占所有骨轉(zhuǎn)移4/5左右[1]。骨轉(zhuǎn)移以溶骨性破壞最為常見(jiàn)，臨床多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移部位疼痛、脊髓壓迫、腎功能衰竭、高鈣血癥、骨質(zhì)破壞、繼發(fā)病理性骨折，甚至可造成活動(dòng)受限、截癱，極大影響患者的生活質(zhì)量[2～3]。局部放療應(yīng)用于骨轉(zhuǎn)移癌患者，不僅能有效殺滅靶區(qū)癌細(xì)胞，促進(jìn)膠原蛋白生成，激活成骨細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)新骨形成，且能有效抑制體內(nèi)致痛物質(zhì)生成及分泌，從而減輕患者疼痛程度。唑來(lái)膦酸應(yīng)用于骨轉(zhuǎn)移癌患者，能有效抑制破骨細(xì)胞生長(zhǎng)，減少破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位累積，同時(shí)有效阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散，抑制癌細(xì)胞在骨基質(zhì)上粘附、浸潤(rùn)，減少骨質(zhì)破壞及骨吸收。本研究旨在探討局部放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌的療效及對(duì)疼痛程度的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月～2017年10月收治的骨轉(zhuǎn)移癌患者167例，依照治療方式不同分為對(duì)照組83例和研究組84例。對(duì)照組男49例，女34例；年齡41～76歲，平均年齡（54.29±7.61）歲。研究組男51例，女33例；年齡42～77歲，平均年齡（55.13±8.06）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)惡性腫瘤病理診斷明確，繼發(fā)骨轉(zhuǎn)移經(jīng)病理確診或骨掃描加核磁共振、CT確診；患者或家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：放療禁忌者；對(duì)本研究藥品過(guò)敏者；神經(jīng)疾病及嚴(yán)重精神障礙者；自身免疫性疾病者；腎、肝存在嚴(yán)重病變者；依從差不愿配合治療者。

1.3 治療方法 對(duì)照組接受局部放療：骨轉(zhuǎn)移灶采用山東新華600C型6MV-X直線加速器進(jìn)行放射治療，照射總量為3 000 cGy/10f/2W或4 000 cGy/20f/4W，1次/d，連續(xù)5 d為1個(gè)療程，休息2 d后進(jìn)行下1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程。研究組于對(duì)照組基礎(chǔ)上采取唑來(lái)膦酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041346）治療：靜滴唑來(lái)膦酸4 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，28 d為1個(gè)周期。唑來(lái)膦酸連用2個(gè)周期后評(píng)價(jià)兩組臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。病灶消失，且持續(xù)≥4周為顯效；腫瘤病灶最大單徑之和縮?。?0%，且持續(xù)≥4周為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[4]?？傆行?有效+顯效。（2）治療前后以視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)價(jià)兩組疼痛程度，得分越高疼痛越嚴(yán)重。（3）記錄兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率，包括發(fā)熱、惡心、嘔吐。（4）治療前后以世衛(wèi)組織生活質(zhì)量評(píng)分表（WHOQOL-100）評(píng)價(jià)兩組生活質(zhì)量，得分越低生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 治療前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組VAS評(píng)分均較前降低，觀察組低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較（分

表2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較（分

組別 n研究組對(duì)照組84 83 21.299 14.446 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 7.28±2.08 7.01±1.96 0.863 0.392 2.13±0.76 3.47±1.09 9.224 0.000

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組治療前后WHOQOL-100評(píng)分比較 治療前，研究組 WHOQOL-100評(píng)分（41.23±7.08）分，與對(duì)照組（42.09±6.36）分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=0.825，P=0.410；治療后，研究組 WHOQOL-100 評(píng)分（68.26±7.17）分明顯高于對(duì)照組（61.53±6.48）分，t=6.368，P=0.000，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

腫瘤骨轉(zhuǎn)移屬晚期惡性腫瘤患者最常見(jiàn)并發(fā)癥之一。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示[5]，惡性腫瘤晚期患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移概率為31%～82%。骨轉(zhuǎn)移癌患者常伴有劇烈疼痛，其原因?yàn)榘┘?xì)胞于骨骼內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，可充分激活破骨細(xì)胞，破壞骨質(zhì)，同時(shí)能促使乳酸、白細(xì)胞介素-2及前列腺素等疼痛遞質(zhì)大量生成，進(jìn)而引發(fā)疼痛。因此，探尋有效治療骨轉(zhuǎn)移癌的方案，對(duì)減輕患者疼痛程度及提升其生活質(zhì)量均意義重大。

骨轉(zhuǎn)移癌患者大多已至晚期，故不宜采取手術(shù)治療，且又無(wú)法耐受全身化療，因此局部放療成為最適合的治療手段。對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌患者采取局部放療，能通過(guò)射線照射靶區(qū)，殺滅靶區(qū)癌細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞新生，同時(shí)能促進(jìn)膠原蛋白生成，刺激血管纖維基質(zhì)，激活成骨細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)新骨形成[6]。另外，局部放療能有效抑制體內(nèi)致痛物質(zhì)生成及釋放，從而顯著減輕患者疼痛程度。但單純采取局部放療總緩解率與臨床存在一定差距，需進(jìn)一步提高。

朱曉兵等[7]研究證實(shí)，骨轉(zhuǎn)移癌患者采取唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療，疼痛總緩解率高達(dá)97.50%，生活質(zhì)量改善率高達(dá)92.50%。唑來(lái)膦酸屬雙膦酸鹽之一，其應(yīng)用于骨轉(zhuǎn)移癌患者，能發(fā)揮如下作用機(jī)制：（1）通過(guò)拮抗蛋白質(zhì)異戊二烯化，抑制破骨細(xì)胞生長(zhǎng)，減少其于骨質(zhì)吸收部位累積，同時(shí)破壞其功能，致使破骨細(xì)胞凋亡；（2）能有效阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散，抑制癌細(xì)胞在骨基質(zhì)上粘附、浸潤(rùn)，拮抗腫瘤血管生成，減少骨質(zhì)破壞及骨吸收，進(jìn)而有效阻止骨轉(zhuǎn)移情況進(jìn)一步加重；（3）還可有效抑制癌因性高血鈣癥，從而明顯降低骨骼相關(guān)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8～10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前，兩組VAS評(píng)分及WHOQOL-100評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，WHOQOL-100評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明骨轉(zhuǎn)移癌患者采取局部放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療，療效確切，能明顯減輕其疼痛程度，且安全性較高，進(jìn)而有助于生活質(zhì)量提升，值得臨床推廣應(yīng)用。