三乙醇胺防治嬰幼兒淺表型血管瘤放射治療后發生急性放射性皮炎的療效及安全性研究

李軍軍,楊 英,李世榮

(1.青島市海慈醫療集團小兒二科，山東青島 266033；2.貴州省人民醫院皮膚科，貴陽 550002)

嬰幼兒體表血管瘤是嬰幼兒時期最常見的良性腫瘤，好發于頭頸部血管，具有真性、先天性、增生性等特點，往往對患兒的外觀、生長發育及心理造成影響。其病理特征表現為血管內皮細胞的過度增生，進而形成異常的血管團塊，具有進行性發展趨勢，易發生功能障礙、潰瘍等并發癥[1-2]。放射治療是臨床常用來治療嬰幼兒體表血管瘤的一種方式，射線不僅作用于腫瘤細胞，還會對正常細胞造成破壞，尤其是皮膚。皮膚是最先接觸到放射線的器官，易導致皮膚黏膜炎癥性損害，發生放射性皮炎。放射性皮炎分為急性和慢性，急性放射性皮炎是放射治療常見并發癥[3-4]。本研究探討嬰幼兒淺表型血管瘤放射治療后發生急性放射性皮炎在使用三乙醇胺后的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年2月至2018年2月青島市海慈醫療集團收治的嬰幼兒淺表型血管瘤放射治療患兒80例，采用隨機數字表法分成研究組與對照組。研究對象在性別、年齡、血管瘤面積、血管瘤部位上差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。患兒及家屬知情同意并簽署知情同意書，經過醫院倫理委員會批準(2014LSX033)。納入標準[5]:(1)所有患兒均經過臨床檢查(實驗室、影像學檢查)確診為淺表型血管瘤;(2)資料健全者;(3)治療之前未接受任何治療;(4)均為足月兒，無先天性疾病。排除標準[6]:(1)治療過程中使用其他治療方法；(2)嚴重肝腎功能異常；(3)研究中藥物過敏；(4)中途退出。

1.2方法 研究組：放射治療，90Sr-90Y敷貼器由北京原子高科股份有限公司生產，大小2 cm×2 cm，初始表面吸收劑量率為1.6 Gy/min。治療范圍向瘤體邊緣延伸0.5～1.0 cm，瘤體外正常皮膚使用鉛橡皮加以屏蔽。每天1次，每次照射劑量1.5～2.0 Gy/cm2，累計劑量15～20 Gy，如未達到臨床滿意，再給予1～3個療程，療程間隔為2個月。放射治療開始之日起在血管瘤表面局部使用JANSSEN CILAG(法國)提供的三乙醇胺乳膏(規格：每支46.5 g，批號：H20120425)外涂，涂抹范圍一般要求超出射束入射皮膚邊緣1 cm，將藥品均勻涂在患兒敷貼區域皮膚，涂抹厚度為1～2 mm，并輕柔按摩5 min左右，每天1次，再次用藥前將前次藥膏擦凈。每10天為1個療程。

對照組：放射治療方法與研究組一致，治療后，對患兒皮膚進行常規清潔護理，局部出現破損伴有滲液時，以生理鹽水清洗后覆蓋無菌紗布，避免涂抹任何藥物及軟膏。

1.3觀察指標 (1)觀察兩組患兒放射治療過程中發生放射性皮炎的情況，采用美國腫瘤放射治療組RTOG急性放射性皮膚損傷分級標準[7]：0級為無變化；Ⅰ級為脫發，濾泡樣暗色紅斑，出汗減少，干性脫皮；Ⅱ級為皮膚中度水腫，有觸痛性或鮮色紅斑；Ⅲ級為融合性濕性脫皮或凹陷性水腫；Ⅳ級為潰瘍，出血，壞死。同一患兒出現次數不累加，以出現急性放射性皮炎最嚴重的情況進行分級，分別比較0級、Ⅰ級與Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級人數占比。(2)對比兩組患兒產生不同級別的放射性皮炎時的累計輻射劑量。(3)對比兩組治療效果，療效判斷標準[8]：治愈，皮損愈合，疼痛消失，膚色變淺且逐漸接近正常膚色，皮膚表面光滑；有效，疼痛減輕，創面逐漸縮小，滲出減少，皮損大部分愈合，皮炎邊緣有新生的皮膚組織生成；無效，放射性皮膚局部分泌物增多，臨床癥狀沒有明顯減輕，需改用其他治療方法。總有效率=(治愈+有效)/總數×100%。(4)對比兩組急性放射性皮炎出現時間及恢復時間，急性放射性皮炎出現時間從1個療程的敷貼治療結束當天開始計算，至剛出現RTOG標準Ⅰ級及以上急性放射性皮炎止；恢復時間從開始出現RTOG標準Ⅰ級及以上急性放射性皮炎開始計算，至恢復為RTOG標準0級為止。(5)對比兩組不良反應發生情況。

1.4隨訪 由責任護士及醫生采用電話回訪、網絡交流、復查隨訪等多種方式進行為期6個月的隨訪。復查隨訪：出院后第1個月入院復查隨訪1次，第3、6個月各1次，共3次入院復查隨訪。電話隨訪：出院后第1、2個月每月電話隨訪2次，3個月時電話隨訪4次，共8次電話隨訪。隨訪內容：主要評估患兒癥狀、皮損愈合情況及并發癥發生情況。

表1 兩組患兒一般資料比較

2 結 果

2.1兩組患兒急性放射性皮炎發生情況比較 研究組有15例發生急性放射性皮炎，占37.50%，對照組有33例發生急性放射性皮炎，占82.50%，研究組明顯低于對照組(χ2=16.875，P<0.05)。在Ⅲ、Ⅳ級上兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，在Ⅰ級和Ⅱ級放射性皮炎發生率上研究組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒急性放射性皮炎發生情況比較[n(%)]

2.2兩組患兒發生各級放射性皮炎的平均累積輻射劑量比較 研究組發生Ⅰ～Ⅳ級放射性皮炎的累積輻射量與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3、圖1。

表3 兩組患兒發生各級放射性皮炎的平均累積輻射劑量比較

圖1 兩組患兒發生各級放射性皮炎的平均累積輻射劑量比較

2.3兩組患兒的治療效果比較 研究組治愈27例，有效13例，無效0例；對照組治愈24例，有效16例，無效0例，兩組患兒治愈率和總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，典型病例見圖2、3。

A：治療前；B：治療后

圖2典型病例面部血管瘤治療前后

A：治療前；B：治療后

圖3典型病例頸部血管瘤治療前后

2.4兩組患兒急性放射性皮炎出現時間及恢復時間比較 研究組急性放射性皮炎出現時間較對照組明顯延長(t=6.020，P<0.05)，恢復時間明顯縮短(t=8.439，P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒急性放射性皮炎出現時間及恢復時間比較

2.5不良反應發生情況 兩組患兒均未出現明顯不耐受的不良反應，研究組僅出現1例敷藥后輕微疼痛，15 min后自行緩解。

3 討 論

嬰幼兒血管瘤在各種血管瘤分型中其發病率較高，是一種較為常見的先天性良性腫瘤，臨床將嬰幼兒血管瘤根據侵犯程度分為3種類型，即淺表型、深在型及混合型，以前者最為多見[9]。

放射治療是利用各種放射源產生的射線治療腫瘤的方法，能有效殺死腫瘤細胞，起到治療的作用。約70%的腫瘤患兒會在治療過程中接受放射治療，但該治療對人體存在一定傷害，急性放射性皮炎就是放射治療常見的并發癥之一，可表現為紅斑、脫發、干性脫皮、濕性脫皮甚至潰瘍壞死，對患兒造成痛苦，減弱放射治療效果，進而影響到治療進程，因此，急性放射性皮炎有效預防及治療顯得尤為重要。顧永等[10]研究發現，對嬰幼兒淺表型血管瘤放射治療后發生急性放射性皮炎患兒常規治療雖有一定效果，但僅簡單處理皮膚，無法對皮膚起到較好的保護作用，易發生急性放射性皮炎，其發生率甚至達到80.00%以上。本研究結果表明，在急性放射性皮炎發生率上，研究組明顯比對照組低(P<0.05)，對照組發生率為82.50%，這與上述研究相符。研究組發生Ⅰ～Ⅳ級的累積輻射量與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，兩組患兒治愈率和總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。在癥狀出現時間上，研究組明顯較長，恢復時間上明顯較短(P<0.05)。兩組均未出現不耐受的不良反應。三乙醇胺乳膏多用于治療燒傷、創傷及各種原因所致的慢性創面，具有良好的水合作用，屬于一種水包油型白色乳劑，涂抹后能預防和減輕接觸射線部位皮膚的干燥，鎖定皮膚表層水分，提高患兒的舒適感，還能通過滲透和毛細作用原理，舒張局部血管，加快血液循環，起到皮膚清潔和引流的雙重作用，改善局部的血液循環障礙。此外，三乙醇胺乳膏還能補充丟失脫落的表皮細胞，增加損傷部位巨噬細胞的數量、降低白細胞介素(IL)-6水平，促進皮膚新陳代謝和受損細胞的再生修復，有利于減輕炎性反應、促進膠原合成，增大局部IL-1和IL-6比值，促進膠原合成和受損組織愈合，從而促進損傷組織的愈合。本次研究中所存在的不足：(1)雖按相應標準對樣本進行篩選，但選取時可能因資料及信息誤差，存在一定局限性，所選取的標本是否合理有待商榷；(2)本研究樣本選取例數較少，缺乏一定準確性，為減少試驗結果誤差，臨床可進一步擴大研究對象人數。

綜上所述，三乙醇胺對嬰幼兒淺表型血管瘤放射治療后發生急性放射性皮炎具有一定預防作用，且能明顯降低放射性皮炎的發生率，延緩皮損出現時間和縮短皮損部位的恢復時間，此方法在臨床上值得進一步推廣使用。