影響維吾爾族非小細胞肺癌預后的因素分析

范志勤，俞婷婷，韓志剛

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院：1.胸外科;2.腫瘤內科，烏魯木齊 830011)

維吾爾族在遺傳背景、居住環境、生活方式、宗教信仰和風俗習慣等方面與我國的其他民族不同，而且在新疆不同地區之間維吾爾族的居住環境、生活方式和習慣亦有各自的特點。因此，這些差異在一定程度上決定了維吾爾族在多種疾病的發病特點有別于其他民族。而近年來維吾爾族肺癌的發病率明顯升高， 隨著治療方法和手段不斷改進，如何改善這些患者的預后是今后研究的重點。因此，本文分析影響維吾爾族非小細胞肺癌(NSCLC)患者預后因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2005-2014年在本院就診的維吾爾族NSCLC患者為研究對象。剔除標準：病理類型為小細胞肺癌；合并有其他惡性腫瘤；臨床病理資料不全。最終符合方案的有效病例482例，其中29例失訪剔除，實際入組453例，對患者進行電話隨訪。所有研究對象均通過細胞學或組織病理診斷明確。采用美國癌癥聯合委員會(AJCC)公布的肺癌分期標準進行分期(第7版)，2004年版世界衛生組織(WHO)肺部腫瘤組織學分類標準進行分型。本研究經倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.2方法

1.2.1臨床資料搜集 通過病案信息系統查閱及電話隨訪，獲取入組患者的年齡、性別、病理類型、臨床分期、吸煙情況、分化程度、家族史、驅動基因及生存情況等臨床資料， 進而對其進行回顧性分析。

1.2.2ARMS法檢測EGFR基因 采用 QIAamp DNA Mini Kit試劑盒(美國Qiagen公司)提取組織樣本中的DNA，人類 EGFR基因突變熒光 PCR檢測試劑盒(廈門艾德生物醫藥科技有限公司)檢測 EGFR基因突變。

1.3統計學處理 采用 SPSS20.0統計軟件進行分析。計數資料以率表示，采用χ2檢驗；生存分析采用Kalpan-meier法、log- rank檢驗；Cox回歸進行多因素生存分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1基本情況 隨訪時間截止2017年12月31日，明確死亡患者369例，其中死于肺癌的患者343例，26例患者死于包括心腦血管疾病在內的其他疾病。

2.2性別因素對維吾爾族NSCLC患者預后的影響 453例維吾爾族NSCLC患者，女117例，男336例，男女比例2.87∶1。女性維吾爾族NSCLC患者的中位生存期39.1個月，男性維吾爾族NSCLC患者的中位生存期27.3個月，女性患者的預后要好于男性患者(P<0.05)，見圖1。

圖1 性別因素對維吾爾族NSCLC患者的預后影響

2.3年齡因素對維吾爾族NSCLC患者預后的影響 WHO老年期的年齡劃分標準是大于60歲，故以60歲為界，將維吾爾族NSCLC患者分為：≤60歲組、>60歲組。≤60歲患者190例，中位生存期29.0個月，>60歲患者263例，中位生存期29.3個月，差異無統計學意義(P>0.05)，見圖2。

圖2 年齡因素對維吾爾族NSCLC患者的預后影響

2.4腫瘤家族史對維吾爾族NSCLC患者預后的影響 維吾爾族NSCLC患者中有腫瘤家族史90例，中位生存期26.5個月，無腫瘤家族史363例，中位生存期31.3個月，差異無統計學意義(P=0.076)，見圖3。

圖3 腫瘤家族史對維吾爾族NSCLC患者的預后影響

2.5吸煙史對維吾爾族NSCLC患者預后的影響 患者中有吸煙史164例，中位生存期24.1個月，無吸煙史289例，中位生存期33.4個月，差異有統計學意義 (P=0.014)，見圖4。

圖4 吸煙史對維吾爾族NSCLC患者的預后影響

2.6TNM分期對維吾爾族NSCLC患者預后的影響 Ⅰ期患者58例，中位生存期63.1個月；Ⅱ期患者76例，中位生存期47.3個月；Ⅲ期患者103例，中位生存期29.4個月；Ⅳ期患者216例，中位生存期12.1個月。各組之間的生存狀況差異有統計學意義(P=0.000)，見圖5。

2.7EGFR突變狀況對維吾爾族NSCLC患者預后的影響 按EGFR基因檢測情況將患者分為有突變組(69例)、無突變組(221例)和未檢測組(163例)。有EGFR突變維吾爾族NSCLC患者中位生存期37.1個月，無EGFR突變的中位生存期33.4個月，而未檢測的中位生存期21.3個月，差異有統計學意義(P=0.000)，見圖6。

圖5 TNM分期對維吾爾族NSCLC患者的預后影響

圖6 EGFR突變對維吾爾族NSCLC患者的預后影響

2.8影響維吾爾族NSCLC患者預后的多因素分析 將患者性別、年齡、吸煙狀況、家族史、病理分型、TNM分期和EGFR突變狀況一起納入Cox比例風險模型進行多因素分析，結果顯示分期對維吾爾族NSCLC患者的預后有影響(P<0.05)，見表1。

表1 影響維吾爾族NSCLC患者預后的多因素分析

3 討 論

新疆是地處西北的多民族聚居地，維吾爾族和漢族分別占總人口的45.73%和38.89%，兩個民族在居住環境、飲食和生活習慣、社會文化等多個方面有很大的差異，從而導致在NSCLC發病的流行病學特征上也有區別[1]。而本院是新疆唯一一所腫瘤專科醫院，自建院以來收治來自全疆各地的維吾爾族NSCLC患者，年就診量最高，人數最多，臨床病理資料及預后信息保存完整，故研究本院患者資料可以大致反映出維吾爾族肺癌患者的臨床特征，具有較高的代表性。

NSCLC的預后因素較復雜，多數研究表明，性別、年齡對預后影響不大[2-6]。但隨著社會的發展，環境及大氣污染增加，維吾爾族NSCLC發病率明顯升高，發病年齡也出現前移傾向。從本資料可看出，維吾爾族NSCLC的發病年齡趨向年輕化，中位發病年齡52歲，年齡小于50歲的患者占總發病人數的42%。有研究報道女性肺癌患者的預后比男性好且生存期長[7-8]。本研究顯示，維吾爾族女性NSCLC患者的中位生存期為39.1個月，男性NSCLC患者的中位生存期為27.3個月，差異有統計學意義(P=0.010)。維吾爾族女性NSCLC患者預后要好于維吾爾族男性患者，其主要原因為女性患者中吸煙比例較少，且EGFR突變患者所占比例較大。

目前吸煙史對NSCLC生存率是否有影響存有爭議。有研究對NSCLC患者進行預后分析時指出[9]：對于一個經常吸煙的人，肺癌的發生率是不吸煙者的133倍，其風險隨著吸入的香煙數量不同而不同。還有研究對非吸煙者和既往吸煙確診肺癌后戒煙的311例手術的NSCLC患者進行回顧性分析發現[9-10]，其中吸煙者169例(53.4%)，25例(8.0%)非吸煙者；既往吸煙者82例(26.4%)，其余35例(11.3%)是近期戒煙者，對存活的NSCLC患者進行Cox多因素回歸分析顯示：老年(P=0.011)、存在淋巴結轉移(P<0.01)和正在吸煙者(P=0.001)，是長期生存獨立的、較差的預后因素。本資料顯示，既往無吸煙史的維吾爾族NSCLC患者的中位生存期33.4個月，有吸煙史的維吾爾族NSCLC患者中位生存期24.1個月，差異有統計學意義(P=0.014)。其主要原因為無吸煙史的維吾爾族NSCLC患者中女性所占比例較多，鱗癌的發生率較低，且EGFR陽性患者較多。但多因素分析提示有無吸煙史不是影響維吾爾族NSCLC患者預后的指標，今后擴大樣本的研究可能能夠得到更明確的結論。本資料顯示有無腫瘤家族史的維吾爾族NSCLC患者生存率無明顯變化，多因素分析亦表明腫瘤家族史不是維吾爾族NSCLC患者的一項獨立的預后指標。

在本研究中發現不同臨床分期之間預后情況從優至差依次為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，而單因素及多因素分析也說明TNM分期是維吾爾族NSCLC患者的一項獨立的預后指標。本組患者中共有69例(15.23%)患者檢測到了EGFR基因突變，明顯低于我國漢族人群的突變率50.2%[11]。本研究結果還提示有EGFR突變的維吾爾族NSCLC患者的中位生存期為37.1個月，無EGFR突變的中位生存期為33.4個月，而未檢測的中位生存期為21.3個月，差異有統計學意義(P=0.000)。有突變組維吾爾族NSCLC患者的預后要好于無突變組和未檢測組的患者，但多因素分析中顯示EGFR突變尚不能作為維吾爾族NSCLC獨立的預后影響因素，與多數報道一致[3，7，11]。

綜上所述，本研究顯示TNM分期與維吾爾族NSCLC的預后相關，擴大樣本的研究可能能夠得到更明確的結論，這對于指導維吾爾族NSCLC患者的治療選擇有重要意義。