血清Lp-PLA2在心房顫動并心力衰竭患者體內的表達及其臨床價值

徐 亮，陳燕春，殷云杰，季燕妮，莊 乾，楊 松

(江蘇省宜興市人民醫院心血管內科 214200)

心房顫動(簡稱房顫)是臨床最常見的心律失常，約占心律失常住院患者的1/3。有研究顯示，我國房顫患病率約為0.77%，房顫患者超過1 000萬[1]。隨著人口的老齡化，房顫的發病率還在不斷增加[2]。研究證實，房顫可引起心臟結構重塑、左房內血流停滯,左房內壓力增高引起左心房擴大等改變,誘發或加重心力衰竭(簡稱心衰)，增加血栓栓塞并發癥，嚴重危及患者的身體健康[3]。研究發現，房顫引起的栓塞事件及血流動力學損害將嚴重影響患者生存質量，導致病死率增加[4]。因而，有學者指出在臨床中如何有效早期診斷與治療，對改善預后質量有重要意義[5]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2) 主要由炎癥細胞合成并分泌，是近年來被廣泛關注的一種與動脈粥樣硬化和缺血性心腦血管病密切相關的炎性標記物[6]。Lp-PLA2的研究主要集中在其與冠心病或卒中發生的相關性等方面，而對于房顫并心衰患者Lp-PLA2水平變化鮮有報道。因而本文探討血清Lp-PLA2在房顫并心衰患者體內的表達及其臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1-12月本院房顫并心衰住院患者100例為研究對象(A組)，房顫無心衰、無房顫(B組)和心衰的住院患者各50例為對照(C組)。診斷標準：房顫按照美國心臟病學會/美國心臟病協會/歐洲心臟病協會房顫治療指南3P分類法進行臨床分類[7]。心衰的診斷按照《2014年中國慢性心力衰竭診斷和治療指南》[8]，依據患者病史、癥狀、體征、X線胸片及超聲心動圖等做出綜合判斷，心功能分級參照紐約心臟病協會心功能分級(NYHA分級)[9]方案。入組標準：(1)根據臨床癥狀、心電圖、心臟超聲等確診為持續性或永久性房顫；(2)年齡40～80歲；(3)對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)風濕性或先天性心臟瓣膜病；(2)心臟瓣膜置換術后；(3)單純右心衰；(4)凝血機制障礙；(5)存在顱內或全身感染；(6)合并嚴重心、肝、腎、肺等疾病或功能衰竭；(7)依從性差。3組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經本院倫理委員會批準。

表1 各組臨床資料比較

1.2方法

1.2.1氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)檢測 所有患者在入院24 h內進行靜脈抽血，靜脈抽血時間07：30-09：30，抽血量5 mL，抽血前空腹。采用羅氏公司cobas h 232系統定量分析患者肝素化靜脈全血的NT-proBNP。

1.2.2Lp-PLA2檢測 ELISA檢測血漿Lp-PLA2水平，均于入院后24 h內完成。所有標本測定均在同一實驗室進行，按照說明書進行操作。450 nm波長處測定各孔的光密度(A)值，每份標本重復檢測3次，取平均值。

1.2.3超聲心動圖及心電圖檢查 由超聲科醫生進行心臟彩色多普勒超聲檢查，使用Philips IE33多功能彩色多普勒超聲診斷儀，3.5 MHz探頭，掃描速度50 mm/s，頻率1.7～3.4 MHz。采取心尖四腔切面用單平面改良Simpson法測定左心射血分數(LVEF)。竇性心律患者連測3個心動周期，房顫連測5個心動周期，平均值為LVEF值。采用美國GE心電圖機行12導聯心電圖檢查，評價是否為房顫。

2 結 果

2.1各組患者Lp-PLA2水平 A組患者血清Lp-PLA2水平(287.81±21.98)ng/mL，B組(142.94±8.94)ng/mL，C組(150.83±9.84)ng/mL，3組比較差異有統計學意義(F=28.485，P=0.000)。

2.2各組患者NT-proBNP水平 A組患者血清NT-proBNP水平(1 283.84±64.19)pg/mL，B組(414.84±43.18)pg/mL，C組(463.92±55.83)pg/mL，3組比較差異有統計學意義(F=78.295，P=0.000)。

2.3各組患者LVEF情況 A組患者LVEF(34.95±3.84)%，B組(42.19±4.23)%，C組(41.29±3.96)%，3組比較差異有統計學意義(F=7.953，P=0.000)。

2.4Lp-PLA2與NT-proBNP及LVEF相關性 房顫并心衰患者Lp-PLA2與NT-proBNP呈正相關(P<0.05)，與LVEF呈負相關(P<0.05)，Lp-PLA2水平越高，心臟功能越差，見圖1、2。

圖1 Lp-PLA2與NT-proBNP相關性

圖2 Lp-PLA2與LVEF相關性

3 討 論

研究發現，NYHAⅡ級房顫發生率達10%，Ⅱ～Ⅲ級房顫發生率達25%，Ⅳ房顫發生率則高達50%[10-11]。與竇性心律的心衰患者相比，合并房顫的心衰患者預后更差。心功能Ⅰ級房顫發病率為4%～5%，Ⅱ～Ⅲ級發為10%～26%，Ⅲ～Ⅵ級為20%～29%，Ⅳ級高達50%。研究還發現，在影響房顫發生的獨立危險因素中，重度心衰是重要因素，且隨心功能惡化患者房顫發生率升高[12]。當心衰合并房顫發生時，常導致患者病情明顯惡化，增加心腦血管事件的發生率，加重血流動力學障礙。慢性房顫常可有效加速心衰發展進程，導致患者血栓事件的風險增加，并對其長期預后產生嚴重不良影響。有學者指出，心衰與房顫常互為因果、共存、相互影響，屬于臨床中較為常見且棘手的復雜疑難的臨床問題，嚴重威脅人類健康，也是臨床中導致心血管死亡的主要原因。

研究表明，心衰合并房顫時，患者血漿腦鈉肽(BNP)、NT-proBNP水平與單純的房顫相比有明顯增高[13]。BNP是一種在心室中合成的多肽類神經激素，被認為是心衰期間最敏感的指標之一[14]。BNP的同源代謝產物NT-proBNP因具有半衰期長、穩定性良好、便于臨床檢查等優點，逐漸成為臨床中公認診斷心衰血漿標志物。研究表明，NT-proBNP、BNP水平可有效、客觀、精確地反映患者心衰的嚴重程度,并與A-D分期、LVEF、NYHA心功能分級存在良好相關性，是預測心功能惡化的重要因子[15]。患者發生房顫時其心房處于不規則收縮狀態，大量消耗能量，引發心肌缺血，導致損傷心室功能，心室BNP大量釋放入血。有研究證實，NT-proBNP水平越高，其導致心衰的概率越大[16]。持續性房顫患者心房水平的BNP明顯增強。有研究結果顯示，慢性非瓣膜性房顫無并發癥狀性心衰患者血清中BNP水平明顯高于正常對照者[17]。

Lp-PLA2主要由炎癥細胞產生，其催化產生的促炎癥性產物涉及動脈粥樣硬化和缺血性心腦血管病的各個階段[18]。T淋巴細胞、巨噬細胞是合成并分泌Lp-PLA2主要細胞，Lp-PLA2在人體中可促進動脈粥樣硬化的發生及發展，且與冠心病、腦卒中的發生密切相關。臨床中可通過測定血漿中Lp-PLA2水平預測心腦血管疾病，并可能成為潛在治療靶點。一般情況下，心衰的病理過程中炎性標志物起十分重要的作用，且對左心室功能、左心室重構、肺水腫均造成影響。有學者指出，慢性心衰的發病率與Lp-PLA2的水平有關，但Lp-PLA2水平對慢性心衰預后質量影響的相關研究較少[19]。一般情況下，在血管內皮損傷中Lp-PLA2是獨立預測因子，而心衰的發生及發展均與血管內皮的損傷有關[20]。

本研究結果顯示，房顫并心衰患者Lp-PLA2水平明顯高于房顫無心衰患者、無房顫和心衰患者。房顫并心衰患者Lp-PLA2與NT-proBNP呈正相關，與LVEF呈負相關，且Lp-PLA2水平越高，心臟功能越差，說明Lp-PLA2水平可能是反映心臟功能改變的敏感指標，Lp-PLA2與NT-proBNP及LVEF均參與了房顫并心衰的病理生理過程。臨床上對房顫并心衰患者進行Lp-PLA2水平測定，可能有助于早期診斷和病情發展評估。