益氣活血湯對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及心室重構(gòu)的影響

王丁倉(cāng)，路彩霞，王彥鶴

（鄭州頤和醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南鄭州 450018）

慢性心力衰竭是高血壓、冠心病、心臟病等心血管疾病發(fā)展的終末階段，臨床主要表現(xiàn)為體液潴留、活動(dòng)受限、呼吸困難等[1]。目前，慢性心力衰竭西醫(yī)常規(guī)治療以藥物治療為主，但是單純西醫(yī)治療臨床效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為，慢性心力衰竭的發(fā)生多由氣虛血瘀、水飲內(nèi)停所致，故治療時(shí)應(yīng)以溫陽助氣、活血利水為治療原則。為了進(jìn)一步探究中西醫(yī)結(jié)合治療慢性心力衰竭的臨床療效，本研究采用西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合益氣活血湯治療慢性心力衰竭患者48例，取得了滿意效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年6月我院收治的95例慢性心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對(duì)照組47例，其中男22例，女25例；年齡51～66歲，平均（58.40±5.63）歲；病程1～5年，平均（2.91±0.35）年。觀察組48例，其中男25例，女23例；年齡50～68歲，平均（58.52±5.70）歲；病程1～5年，平均（2.96±0.41）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、X線、超聲心動(dòng)圖等檢查確診符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，NYHA分級(jí)：Ⅰ～Ⅱ級(jí)。②中醫(yī)辨證為血瘀水停證[3]，癥見畏寒肢冷、心悸、氣喘乏力、水腫、胸悶、面色發(fā)紺、舌紫暗、舌體有齒痕、苔滑。③患者或家屬簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞70歲。②肝腎功能障礙致心力衰竭患者。③不能耐受中醫(yī)制劑者。④依從性差不能配合治療者。⑤合并惡性腫瘤者。

1.3 方法 兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。⑴對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，囑患者臥床休息，吸氧，低鹽飲食；給予氯噻酮（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020601）口服，100mg/次，1次/d；硝酸甘油（北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021022）舌下含服，疼痛發(fā)作時(shí)服用，0.5mg/次，5min后可重復(fù)服用；地高辛（杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021657）口服，0.5mg/次，1次/d。⑵觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血湯口服，方中桃仁12g、茯苓12g、紅花12g、當(dāng)歸9g、白芍9g、地黃9g、白術(shù)9g、川芎9g、附子6g、生姜6g，水煎后分早晚兩次口服，1劑/d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心功能指標(biāo)水平比較：采用心臟彩超檢測(cè)并對(duì)比兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)；并對(duì)比兩組患者治療前后血漿腦鈉肽(BNP)水平的變化。

1.4.2 心室重構(gòu)指標(biāo)水平比較：采集患者清晨空腹肘靜脈血5ml，4℃、3000r/min離心10min，分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)并對(duì)比兩組患者治療前后血漿基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1(TIMP1)、醛固酮、基質(zhì)金屬蛋白酶1(MMP1)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、MMP1/TIMP1水平變化。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較：記錄并對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者心功能指標(biāo)水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者LVEF較治療前明顯升高，LVESD、LVEDD及BNP較治療前明顯降低，組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者心功能指標(biāo)水平及BNP改善效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1：

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：bP＜0.05

心功能指標(biāo) BNP(pg/ml)LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)對(duì)照組(n=47) 治療前 41.39±4.11 33.40±1.75 47.79±2.22 1255.87±291.13治療后 51.01±3.05a 31.02±1.03a 43.91±1.26a 269.91±41.19a觀察組(n=48) 治療前 41.43±4.09 33.43±1.77 47.81±2.25 1258.19±289.99治療后 55.79±2.25ab 28.90±0.70ab 39.99±0.90ab 150.11±39.91ab組別

2.2 心室重構(gòu)指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者TIMP1、醛固酮、MMP1、AngⅡ水平均較治療前明顯降低，MMP1/TIMP1水平較治療前明顯升高，組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者心室重構(gòu)指標(biāo)水平改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2：

表2 兩組患者治療前后心室重構(gòu)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后心室重構(gòu)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：bP＜0.05

組別 TIMP1(ng/ml) 醛固酮(pg/ml) MMP1(ng/ml) AngⅡ(ng/ml) MMP1/TIMP1對(duì)照組 (n=47) 治療前 6.51±0.35 565.46±42.13 8.22±0.46 780.26±52.16 1.27±0.11治療后 2.68±0.22a 311.13±16.69a 4.50±0.28a 491.36±28.91a 1.75±0.18a觀察組 (n=48) 治療前 6.50±0.38 568.12±43.32 8.23±0.49 781.36±53.02 1.29±0.13治療后 2.49±0.15ab 251.36±12.25ab 6.20±0.25ab 309.94±9.11ab 2.50±0.20ab

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，頭痛1例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.33%（4/48）；對(duì)照組出現(xiàn)低血壓2例，煩渴1例，惡心嘔吐3例，無力1例，肌肉痙攣1例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.02%（8/47）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.6242，P＜0.05）。

3 討論

慢性心力衰竭的發(fā)生常與各種心臟功能性或結(jié)構(gòu)性疾病的發(fā)展有關(guān)，以心肌細(xì)胞肥大、心肌纖維化、血流動(dòng)力學(xué)異常、心室重構(gòu)等為主要病理表現(xiàn)[4]。臨床研究證實(shí)，心室重構(gòu)可進(jìn)一步加重心臟負(fù)荷，增加心臟氧耗量，引發(fā)心臟收縮功能、舒張功能障礙，最終引發(fā)心力衰竭的發(fā)生[5]。西醫(yī)慢性心力衰竭的臨床常規(guī)治療以藥物為主，主要通過利尿、擴(kuò)張血管、提升心肌收縮力等改善患者癥狀體征，但是臨床效果欠佳。有研究表明，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)中藥治療可明顯改善臨床療效。

慢性心力衰竭在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中可歸屬為“胸痹”、“水腫”、“喘證”范疇，中醫(yī)認(rèn)為胸痹為本虛標(biāo)實(shí)之證，病因病機(jī)主要是氣虛血瘀、水飲內(nèi)停，病位涉及心、脾、肺、腎等臟器，應(yīng)以益氣溫陽、活血利水為主要治療原則[6]。益氣活血湯方中以白術(shù)、川芎為君藥，共奏活血健脾、益氣利水之效；以附子、生姜為臣藥，滋補(bǔ)肝腎，溫中助陽散寒；以地黃、白芍、當(dāng)歸、紅花、茯苓、桃仁共為佐使，行活血散瘀、平肝調(diào)經(jīng)、補(bǔ)血涼血、滋陰補(bǔ)腎之功，諸藥合用，可溫陽利水、活血化瘀，促進(jìn)患者心功能改善[7]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[8-9]，桃仁煎劑能夠舒張血管，降低血管阻力，發(fā)揮祛瘀血、抗炎效用；紅花水提取物能祛除淤血，調(diào)節(jié)冠脈血流量，改善患者微循環(huán)；當(dāng)歸煎劑能夠改善冠脈循環(huán)，提升心排出量，增加心室收縮力；地黃可促進(jìn)血液凝固，強(qiáng)心利尿、解熱消炎；白術(shù)具有利尿，增加水鈉排泄的作用；川芎能夠增加心臟收縮幅度。心室重構(gòu)是慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的主要病理基礎(chǔ)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在心室重構(gòu)過程中具有重要作用，AngⅡ能夠?qū)е滦募±w維化，經(jīng)信號(hào)通路促進(jìn)心肌纖維化形成，MMP1具有調(diào)節(jié)膠原降解效用，TIMP1能夠抑制膠原降解活動(dòng)、機(jī)體內(nèi)膠原的合成速度及水平，均與心室重構(gòu)密切相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后心功能及心室重構(gòu)指標(biāo)水平改善效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用益氣活血湯可有效改善患者心功能，抑制心室重構(gòu)，且治療效果明顯優(yōu)于常規(guī)西藥治療，并具有良好的安全性。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用益氣活血湯治療慢性心力衰竭患者，可有效改善患者心功能及心室重構(gòu)水平，且具有良好安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。