安羅替尼對老年晚期肺癌患者肺功能及生存質量的影響

謝建立，馮麗娟

（1.佛山市高明區人民醫院腫瘤科，廣東佛山 528500；2.佛山市順德區北醫院藥劑科）

近年來肺癌發病率呈上升趨勢，且大部分患者就診時已屬晚期，治療目的主要是盡可能延長生存期，改善患者的生存質量[1]，但傳統化療方案改善晚期肺癌患者生存率的效果并不明顯[2]。近年來研究表明，人表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）安羅替尼治療晚期肺癌具有較好的臨床療效[3]。為進一步探討安羅替尼治療晚期肺癌的效果，本研究以我院2018年5月-2018年11月收治的15例老年晚期肺癌患者為研究對象進行探討，旨在為安羅替尼在肺癌治療中的應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2018年5月-2018年11月收治的老年晚期肺癌患者15例。其中男性8例、女性7例，年齡61～84歲，平均年齡（69.52±7.16）歲，吸煙者9例、不吸煙者6例，ⅢB期3例、Ⅳ期12例，病理類型：腺癌10例、鱗癌3例、未分化癌2例。

納入標準：均診斷為晚期肺癌；年齡≥60歲；至少有1個可測量的病灶；按UICC、TNM分期為ⅢB期或Ⅳ期；治療前血常規及肝腎功能正常；臨床資料完整；均同意參與本研究且簽署知情同意書。排除標準：對本研究所使用藥物有禁忌者；不穩定心絞痛，心力衰竭等患者；入組前已接受酪氨酸激酶抑制劑進行抗腫瘤治療。

1.2 方法 給予安羅替尼（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20180002）口服，從最小劑量開始逐漸增加至12mg/次，每日1次，連服2周，停藥1周，3周為1療程，直至患者死亡或出現不能耐受的副作用，共治療3個療程。同時給予必要的營養支持及止痛治療，糾正貧血及白細胞下降，定期復查血常規、尿常規、肝腎功能及血生化、心電圖、胸片等。

1.3 觀察指標 ⑴分別于治療前及治療3個療程后，檢查患者肺功能情況，包括肺總量（TLC）、用力肺活量（FVC）、第1s用力呼氣量（FEV1）、肺彌散功能（TLCO）及FEV 1/FVC。⑵采用歐洲癌癥研究治療組織中文版生活質量調查問卷（QLQ-C30）及肺癌專用問卷（QLQ-LC13），分別于治療前及治療3個療程后評價患者的生存質量，QLQ-C30評分越高表示生活質量越好，QLQ-LC13評分越高表示生存質量越低。⑶在治療3個療程期間記錄不良反應，按美國國家癌癥研究院（NCI）制定的毒性判斷標準（CTC）評價不良事件，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計分析 采用SPSS 22.0軟件完成全部數據處理分析。治療前后計量資料的比較采用配對t檢驗，P＜0.05認為有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前后肺功能情況比較 患者治療后FEV1、FEV1/FVC較治療前降低，FVC、TLC較治療前升高，但治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05）；患者治療后TLCO較治療前顯著降低，治療前后比較差異具有統計學意義（P＜0.01）。見表1：

表1 患者治療前后肺功能情況（±s ，n=15）

表1 患者治療前后肺功能情況（±s ，n=15）

時間 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%) TLCO(ml/min·mmHg) TLC(L)治療前 57.13±3.46 67.39±3.48 82.28±3.55 72.58±5.61 79.12±8.25治療后 56.28±3.17 68.27±3.15 81.29±3.67 58.32±3.97 79.45±7.62 t 2.161 -1.028 1.062 11.530 -0.161 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05

2.2 患者治療前后生存質量評分比較 治療后，患者QLQ-C30評分中的軀體、情緒和總體健康狀況評分較治療前明顯升高，QLQ-LC13評分中的疲乏、咳嗽、胸痛、氣促評分較治療前明顯降低，治療前后比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2：

表2 患者治療前后生存質量評分（±s ，n=15）

表2 患者治療前后生存質量評分（±s ，n=15）

QLQ-LC13評分軀體 角色 情緒 認知 社會 總體健康狀況 疲乏 咳嗽 食欲缺乏 胸痛 氣促治療前 60.78±8.14 62.07±12.86 58.96±11.74 60.18±12.29 55.79±15.28 50.79±10.48 50.54±9.68 48.37±13.79 36.69±10.35 31.91±6.58 36.39±7.48治療后 68.11±8.82 64.83±12.15 69.07±9.98 66.15±13.59 63.29±14.26 70.59±11.36 41.46±8.49 38.69±9.28 33.58±8.59 27.22±5.46 25.29±6.27 t 2.365 0.604 2.541 1.262 1.390 7.022 2.731 3.250 1.272 2.008 6.557 P 0.025 0.551 0.017 0.217 0.176 0.000 0.011 0.031 0.376 0.042 0.000時間 QLQ-C30評分

2.3 不良反應 患者治療后發生皮疹、瘙癢8例，發生于服藥后1周左右，皮疹為Ⅰ～Ⅱ度；發生Ⅰ～Ⅱ度厭食、惡心2例，乏力2例，高血壓4例，一過性肝功能異常1例。所有不良反應均經對癥處理后好轉，未影響后續用藥。

3 討論

近年來EGFR-TKI治療晚期肺癌成為研究的熱點，其可通過競爭性阻斷腫瘤細胞增殖過程中的信號傳導，達到靶向抗腫瘤的效果[4]。研究表明，EGFR-TKI應用于鉑類及紫杉類化療失敗的進展期非小細胞肺癌患者有顯著療效，能有效延長患者的生存期[5]。安羅替尼是一種新型小分子EGFR-TKI，具有多個作用靶點，可強效抑制EGFR酪氨酸激酶的活性，進而阻斷EGFR介導的腫瘤細胞信號傳導，具有抗腫瘤細胞增殖、抗血管生成的作用，從而促進腫瘤細胞凋亡[6]。研究認為，安羅替尼在抗腫瘤的作用機制上有明顯優勢，且作用濃度較低，在給藥方式上較其它EGFR-TKI不同，采用每日1次頓服的方式，不僅給藥方便，且能增加患者的耐受性，具有較好的安全性[7]。

本研究顯示，治療后患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、TLC未見明顯變化，但治療后患者TLCO較治療前顯著降低。以往研究結果發現[8-9]，治療肺癌的化療藥物多數對患者的肺彌散功能有一定損傷，本研究亦證實安羅替尼對患者的肺彌散功能有損傷。本研究還顯示，治療后患者生存質量顯著改善，表明安羅替尼治療老年晚期肺癌可明顯提高患者的生存質量。以往研究表明[7]，患者對安羅替尼有較好的耐受性，不良反應小，安羅替尼的主要不良反應有乏力、高血壓、皮膚毒性等，通過對癥處理或調整藥物劑量后，通常能得到有效緩解。本研究發現患者出現8例Ⅰ～Ⅱ度皮膚瘙癢、皮疹，4例高血壓，2例Ⅰ～Ⅱ度厭食、惡心，2例乏力，經對癥治療后得到有效控制，不需停藥，同樣表明安羅替尼不良反應較小，與以往的研究結果一致。

綜上所述，安羅替尼治療老年晚期肺癌可顯著改善患者生存質量，雖然對患者的肺彌散功能有一定損傷，但對患者的肺通氣功能無明顯影響，且不良反應少，患者耐受性好。但本研究樣本量較少、觀察時間較短，未來仍需加大樣本量及遠期隨訪觀察進行深入探討。