IL-6和SAA在原發性腎病綜合征復發患兒合并感染中的診斷價值

鄭志方，陳國利，孫 鵬

（承德醫學院附屬醫院，河北承德 067000）

白介素6（IL-6）是炎癥急性期合成的一種重要介質，目前認為感染時IL-6比C反應蛋白（CRP）更為敏感[1]。血清淀粉樣蛋白A（SAA）亦屬于一種急性時相反應蛋白，感染、腫瘤等疾病時其水平明顯升高[2-3]。兒童原發性腎病綜合征（PNS）在臨床上有30%～40%的復發率，而感染是引起復發最常見原因，尤其是細菌感染[4]。本研究通過檢測PNS患兒血清IL-6和SAA的水平，探討二者與PNS復發患兒感染的關系，以期為指導臨床合理應用抗生素提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集我院2013年5月至2018年5月住院的PNS復發患兒78例，所有患兒診斷符合文獻標準[5]。腎病綜合征復發的定義：連續3d晨尿尿蛋白由陰性轉為(+++)以上，或24h尿蛋白定量≥50mg/kg，或尿蛋白/肌酐(mg/mg)≥2.0。78例患兒中男58例、女20例，年齡1.68歲～12.4歲，平均（5.99±2.61）歲。患兒根據感染情況分組：A組，細菌感染組42例；B組，病毒感染組24例；C組，非感染組12例。

1.2 研究方法 患兒入院時抽取2管空腹靜脈血。1管用紅色促凝管3500轉離心10分鐘取血清，采用電化學發光法測定IL-6，試劑盒購自上海羅氏公司，IL-6≥7pg/ml為陽性結果；另外1管為EDTA抗凝血，采用膠體金法測定SAA，試劑盒購自上海奧普生物藥業有限公司，SAA≥10mg/L為陽性。

1.3 統計分析 本研究采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，應用率表示計數資料結果，采用χ2檢驗進行組間比較。建立ROC曲線并確定PNS合并細菌感染的最佳截斷點。檢驗結果以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患兒IL-6、SAA水平檢測結果 A組患兒IL-6、SAA陽性率（85.71%、71.43%）明顯高于B組（0.00%、20.83%）和C組（16.67%、33.33%），差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1：

表1 3組患兒IL-6、SAA檢測結果比較

2.2 A組患兒IL-6、SAA在PNS合并細菌感染時的診斷價值 根據ROC曲線下面積（AUC）分析IL-6和SAA在PNS合并細菌感染時的診斷價值。IL-6的AUC為0.899，SAA的AUC為0.56，提示IL-6對判斷PNS合并細菌感染有較高的診斷價值。IL-6的ROC曲線分析確定，PNS合并細菌感染的臨界值為10.71，即診斷臨界值，IL-6＞10.71pg/ml時提示合并細菌感染；此時，IL-6診斷PNS合并細菌感染的敏感度、特異性、陽性似然比及陰性似然比分別為85.7%、91.7%、10.33和0.16。見表2，附圖：

附圖 PNS合并細菌感染IL-6、SAA的ROC曲線

表2 PNS合并細菌感染IL-6和SAA的診斷價值

3 討論

腎病綜合征（NS）是兒童時期常見的慢性腎小球疾病[6]，可表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥及不同程度的水腫。NS按病因可分為原發性、繼發性和先天性三類，其中PNS（原發性NS）最常見，占90%。PNS的發病機制目前尚不明確，累積資料顯示，主要包括腎小球濾過膜屏障受損及免疫功能紊亂等，病理類型多為微小病變[7]，多數患兒初始治療激素敏感，但復發比例高達80%[8]。PNS復發的原因和機制不十分明確，其中最常見的復發原因為感染，且感染是影響PNS激素療效的主要因素之一[4]。PNS患兒由于體內大量免疫球蛋白的丟失及糖皮質激素的應用，導致機體免疫功能低下，容易合并感染。但感染導致PNS復發的原因尚不十分明確，可能與感染后患兒免疫功能進一步降低，腎小球的通透性下降從而導致大量血漿蛋白從尿中丟失等有關。為此，本研究旨探討早期確定PNS合并感染的指標，以指導臨床合理使用抗生素，進而提高PNS復發患兒的生活質量。

SAA為組織淀粉樣蛋白A的前體物質，屬于急性時相反應蛋白[9]，可參與炎癥反應等多種病理生理過程。正常情況下SAA在人體血液中濃度極低（約1μg/ml），但在各種病原菌感染、腫瘤、組織大面積損傷等情況發生時，機體的促炎因子可刺激肝細胞產生SAA，且隨著炎性反應進展可在4～6小時內迅速升高約1000倍，但當疾病恢復后可迅速降至正常水平[10]。本研究亦發現，PNS合并細菌感染組患兒SAA陽性率明顯高于病毒感染組和非感染組患兒。

IL-6是一種典型的促炎性細胞因子，由單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞等多種細胞以自分泌或旁分泌的方式分泌并發揮多種生物活性[11]，在影響機體免疫反應和介導肝臟分泌急性期炎性反應蛋白等多方面具有重要作用；另外，IL-6還參與機體的免疫應答、損傷反應、造血調控等活動[12]。研究發現，IL-6在啟動炎癥反應過程中起關鍵作用，細菌感染時可明顯升高，同時可刺激肝細胞分泌急性期蛋白[11]；另外，在細菌感染時IL-6升高早于CRP，感染后數小時即可達到峰值，且在感染控制24h內恢復正常[1]。本研究結果發現，細菌感染組PNS患兒IL-6的陽性率為85.71%，明顯高于非感染組及病毒感染組患兒。

本研究還建立了PNS合并細菌感染時SAA和IL-6的ROC曲線，發現IL-6的ROC曲線下面積（AUC）為0.899，而SAA的ROC曲線下面積（AUC）僅為0.56，提示在PNS合并細菌感染診斷時IL-6較SAA的意義更大；同時，本研究發現IL-6的ROC曲線下面積的95%置信區間為0.815～0.982，進一步提示IL-6對診斷PNS合并細菌感染有意義，同時確定IL-6診斷PNS合并細菌感染的臨界值為10.71，即IL-6＞10.71pg/ml時提示合并細菌感染。

綜上所述，檢測SAA和IL-6可用于區分PNS合并細菌感染與PNS合并病毒感染和非感染；其中IL-6在PNS合并細菌感染時有較高的輔助診斷價值，進而可指導臨床合理用藥，值得臨床推廣應用。