日光性雀斑樣痣、脂溢性角化病及扁平苔蘚樣角化病皮膚鏡特征專家共識

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皮膚鏡檢查是一種無創的活體皮損檢查技術，通過皮膚鏡可觀察到表皮及其以下的淺表皮膚結構。對于接受過皮膚鏡檢查正規培訓的臨床醫生，使用該檢查可以顯著提高對色素性和非色素性皮損的診斷準確性［1-3］。日光性雀斑樣痣（solar lentigines，SL）、脂溢性角化病（seborrheic keratosis，SK）及扁平苔蘚樣角化病（lichen planus-like keratosis，LPLK）是常見的良性表皮增生性疾病，多因表皮自然老化和光老化產生［4］。皮膚鏡對于皮損診斷、鑒別診斷以及定期動態監測等都有重要作用。我們基于2016年發表的皮膚鏡術語規范［4-5］，總結這3種疾病在皮膚鏡下的特征性表現。

一、SL

SL又稱為日光性黑子，是SK的早期表現，與紫外線暴露和皮膚老化有關，表現為多發性淺褐色斑片，直徑數毫米至數厘米，顏色淺棕色至深棕色（圖1）。SL并非真性黑素細胞病變，其組織學表現為角質形成細胞中黑素沉積增加，及輕度黑素細胞數量增加，在表皮和真皮交界部位呈線狀分布［6-7］。

在皮膚鏡下，SL的典型特征表現為：①皮損邊界清晰，見于82%的SL皮損［7］；②蟲蝕狀邊緣即邊界清晰的圓齒狀邊緣，見于79.5%的SL［7］；③模糊的色素網即網狀線，多呈淺褐色，見于13%～69.2%的SL［6-7］；④指紋模式即平行彎曲的棕色細線，見于25.6%的SL［7］；⑤棕色均質模式即棕色無結構區，又稱“果凍征”，猶如涂抹在皮膚上的棕色果凍［8］，見于59% ～100%的SL［6-7］；⑥假性網絡即棕色無結構區，間有毛囊及附屬器開口或稱假性色素網，見于40%的SL［6］，有時毛囊周圍可出現淺褐色同心圓樣結構。

圖1 日光性雀斑樣痣臨床表現 可見界限清楚的褐色斑

皮損邊界清晰以及蟲蝕狀邊緣（圖2A）是SL的主要共同特征［9-10］。SL在皮膚鏡下的表現與其所在的部位有關：軀干部位的SL可表現為黃色至棕色模糊的色素網及指紋樣模式［9，11］（圖2B、2C）；在四肢，SL多表現為棕色均質模式（2D），可伴有蟲蝕狀邊緣；在面部，SL在皮膚鏡下多表現為假性色素網［8-9］（圖2E），也可見到圍繞附屬器開口的模糊色素網及指紋樣模式。

有時SL也可表現為特殊亞型，如苔蘚樣退化（LPLK中的一種）或墨點狀SL［12-14］等。墨點狀SL為一類顏色很深的雀斑樣痣，好發于偏淺膚色人群，皮損通常孤立出現，呈深黑色色素網，邊界清晰但不規則，色素網在皮損邊緣突然中斷，可被誤診為惡性黑素瘤，如無法明確判斷時仍建議密切隨訪或活檢確認。

SL臨床上需與SK、色素性日光性角化病（actinic keratosis，AK）、惡性雀斑樣痣及惡性雀斑樣痣性黑素瘤鑒別。惡性雀斑樣痣也可出現假性色素網及均質結構，需注意識別其在皮膚鏡下呈現的毛囊內灰色點、不對稱色素性毛囊口、菱形模式、污斑等異常色素結構，如果附屬器開口周圍出現以下4種特征之一，需考慮惡性雀斑樣痣：①與周圍淺棕色不一致的灰點或者灰環（環狀-顆粒模式）；②粗且顏色不一的網狀線；③深棕/藍灰色帶狀結構；④棕色小球［15］。尤其當出現藍灰色結構時，需考慮惡性雀斑樣痣的可能性［16］。臨床方面，SL多發且表面通常相對粗糙，而惡性雀斑樣痣通常相對孤立出現且表面光滑，少有鱗屑。當臨床和皮膚鏡下特征不典型時，建議進一步活檢以明確診斷。色素性AK同樣可出現假性色素網，但皮損部位往往有大小不一的毛囊開口，伴有角栓，可見草莓狀模式，多有鱗屑［17］。

圖2 日光性雀斑樣痣皮膚鏡特征性表現 2A：皮損邊界清晰，可伴蟲蝕狀邊緣；2B：模糊色素網；2C：指紋樣模式；2D：均質模式；2E：假性色素網

二、SK

SK是最為常見的表皮來源的良性腫瘤之一，可由SL轉化而來（如腺樣型SK）。因組織學類型不同，SK的外觀多變［18］，可為扁平黑斑、均勻增厚隆起的棕色斑塊、疣狀黑色丘疹或疣狀腫物，與正常皮膚界限清楚，可有蟲蝕狀邊緣。

在皮膚鏡下，SK的典型表現為以下1種或多種特征（部分特征在偏振模式和非偏振模式下的表現可能有所不同）。

1.皮損邊界清晰，可有蟲蝕狀邊緣：54.17%～90%（因多數文獻將SL也歸入SK中，故實際觀察到的頻率會高于文獻報道，下同）的SK皮損均邊界清晰［6-7，19-20］。

2.粟粒樣囊腫：即乳白色、淡黃色或橘色團塊（圖3A），偏振模式下有時不易觀察，而非偏振（浸潤）模式下顯示得更為清晰。組織病理上表現為表皮內充滿角蛋白的囊腫［7］，見于37.5%～66.5%的SK 皮損［6-7，19-21］。其中較大的粟粒樣囊腫因邊界不清而呈云狀，診斷SK的特異性較高；小而亮的呈星狀，也可見于惡性黑素瘤或基底細胞癌［22］。

3.粉刺樣開口：即分散或簇集的團塊或點（圖3A），可呈棕色、橙色、黃色，少數情況下也可呈黑色，同樣于非偏振模式下觀察更為明顯。組織病理上表現為皮膚表面凹陷內的角質填充物，即假性角囊腫，見于 50% ～90%的SK［6-7，19-21］。

4.腦回狀模式：是由充滿角質的溝和回組成的彎曲粗線，又稱溝嵴結構，可表現為網狀、環狀、臘腸樣、胖手指樣（圖3B）、隱窩（圖3C）等，見于60.9% ～100%的SK皮損［6-7，19-21］。棘層肥厚增生時，隆起的SK皮損可表現為粗大的嵴和溝［7］，初呈短棒狀、彎曲狀、環狀或橢圓形的粗線（臘腸樣或胖手指樣）［23］。隨棘層肥厚程度的增加，溝和嵴可折疊形成腦回樣（圖3D）［24］。棘層增生更為明顯時，富含色素的嵴可呈棕色或藍灰色，溝或毛囊開口內可填充深棕色、灰色或藍灰色無結構團塊樣角質物，稱為隱窩（充滿角質的凹陷，比粉刺樣開口大）［25］。腦回狀模式及隱窩多見于棘層肥厚型SK，粉刺樣開口和粟粒樣囊腫在棘層肥厚型皮損中也更為多見。

5.發夾樣血管：即2條平行的線狀血管形成的半環狀或袢狀結構（圖3E），是SK的常見特征之一［7］，見于29.17% ～63.5%的SK皮損［6-7］。發夾樣血管周圍常伴有白色暈，系角質增生所致，多見于增厚的刺激型SK，扁平SK一般很少出現發夾樣血管［7，19，21，26-27］。部分 SK 亦可見其他血管形態，如點狀、分支狀、線狀、盤繞狀、螺旋狀等［6，20］。因血管受壓后觀察不清，故更適宜在非接觸的偏振模式下觀察。

6.搖晃試驗中皮損整體移動：對于使用接觸式皮膚鏡檢查的皮損，可進行搖晃試驗以與皮內痣輔助鑒別。具體操作時將皮膚鏡稍用力壓住皮損并前后移動，SK通常皮損整體會隨皮膚鏡接觸部滑動，而皮內痣不會整體滑動，而是局部晃動［28］。

皮膚鏡下，粉刺樣開口和粟粒樣囊腫是SK的相對特征性結構，可見于大多數類型的SK，棘層增生越明顯，這類結構的出現概率越高。平坦的SK在結構模式上常與SL類似，表現為棕色、黃色或橘色彎曲的粗線。粗線在軀干可表現為腦回狀模式，在面部可表現為假性網絡。SL的指紋模式與SK的腦回狀模式區別在于，前者為細線且幾乎不突出皮面，而SK由于棘層增厚，色素網線條較SL要粗大得多，且皮損中常可見粉刺樣開口，多見于網狀型SK。

圖3 脂溢性角化病皮膚鏡特征性表現 3A：粟粒樣囊腫（星號所示）和粉刺樣開口（箭頭所示）；3B：胖手指樣結構（箭頭所示）；3C：隱窩；3D：腦回樣結構；3E：發夾樣血管（箭頭所示）

皮膚鏡特征的鑒別診斷方面，除SL之外，SK尚需與尋常疣、扁平疣、惡性黑素瘤、角化棘皮瘤、AK等鑒別。部分尋常疣皮損外觀可類似疣狀SK，然而除了表皮疣狀增生之外，多發出血點是尋常疣較顯著的特征［29］。有時扁平疣與扁平SK也較難明確區分，尤其在皮損較小的情況下。扁平疣以粉紅色至淺褐色背景下的點、球狀血管為主要表現［30］，分布相對規則，且可有散在出血點，而SK血管特征并不突出，且分布相對更不規則［20］。對于色素沉著明顯的皮損需尤為警惕，如出現不典型色素網、藍白結構、不規則的點和球、偽足樣結構、藍黑色污斑，需考慮惡性黑素瘤診斷［31］。角化棘皮瘤可出現發夾樣血管，但典型皮損呈火山口樣外觀，中心以多發黃白色無結構區為主，可出現毛囊周圍白暈或白色環狀結構［17］。某些AK外觀也可類似于SK，但AK多具有草莓狀模式及毛囊周圍白暈或藍灰色暈，且缺乏SK特征性的粉刺樣開口及粟粒樣囊腫結構［17］。由于部分SK可與鱗狀細胞癌及惡性黑素瘤相混淆，因此皮膚鏡下表現不典型的SK仍建議活檢明確診斷。

三、LPLK

LPLK又稱苔蘚樣角化病，1966年由Shapiro和Ackerman首次提出［32］。LPLK并非一種特定疾病，而被認為是SL、SK及AK在退行期的改變［10，33］，推測與原有皮損的免疫及炎癥反應有關。好發于面部、手背等曝光部位，臨床上表現為粉紅色、灰色至褐色的孤立性丘疹或斑塊，周圍往往伴有日光性損害如SL等（圖4A）。臨床上可表現為3種類型即扁平紅斑樣型、扁平色素型和斑塊樣型［34］。近期研究顯示，非色素性LPLK更常見，可占61.7%［35］。在某些情況下，LPLK與皮膚惡性腫瘤相似，故常需活檢進一步明確診斷。

在皮膚鏡下，LPLK表現為以下特征：

1.胡椒粉樣或顆粒模式（藍黑色細顆粒）：可見于34.9%的LPLK皮損，相對具有特征性［35］。完全或接近完全退化的LPLK中，灰色點可聚集形成小球、條紋或圍繞毛囊的環形結構［10］（圖4B）。組織病理上為真皮淺層的色素顆粒或噬色素細胞，偶可出現血管結構和晶體狀條紋（白色直線），后者組織病理上為真皮淺層增生的膠原［33-34］。

2.皮損周圍可見SL、SK或AK的皮膚鏡特征（圖4C）：原有皮損在退化形成LPLK過程中，可觀察到SL、SK或AK原發皮損的皮膚鏡特征。其中SL、SK特征可出現于71.4%以上的色素性LPLK皮損［33］。AK的皮膚鏡特征參見鱗狀細胞腫瘤的皮膚鏡診斷共識［36］。

有學者提出，SL從發生到退化為LPLK的過程可分為4個階段，①早期炎癥：皮膚鏡下可在假性網絡區出現粉紅色區，組織病理對應于真皮淺層及真皮乳頭淋巴細胞浸潤及血管擴張；②早期退化：皮膚鏡下可見圍繞毛囊的環狀對稱性色素結構，組織病理對應于毛囊周圍的噬黑素細胞；③中期退化：皮膚鏡下可見灰色假性網絡，組織病理對應于真皮乳頭處突出的噬黑素細胞；④晚期退化：皮膚鏡下可見藍灰色細點（胡椒粉樣），組織病理對應于真皮乳頭處彌散的噬黑素細胞［37］。

近期研究顯示，胡椒粉樣及顆粒模式等特征僅對分辨色素性LPLK有幫助。對于占多數的非色素性LPLK，其特征主要為鱗屑（42.5%）和橙色無結構區（8.2%），然而這些特征特異性并不高，因此常常需配合活檢診斷［35］。

藍灰色細點也可能見于惡性雀斑樣痣（環狀-顆粒模式）、惡性黑素瘤（為其退行性結構）及色素性 AK［33，35，38-40］。粉紅色或近似膚色的 LPLK 因缺乏相關皮膚鏡特征，與基底細胞癌及無色素性惡性黑素瘤難以鑒別［33］。尤其是疑診LPLK皮損出現晶體狀條紋時，需進一步活檢以進行鑒別診斷。

當皮損臨床表現結合病史及皮膚鏡特征無法確診或疑有惡變時，建議積極進行病理活檢以明確診斷。

圖4 扁平苔蘚樣角化病的臨床和皮膚鏡表現 4A：臨床表現為面部灰褐色界限較清的斑塊；4B：皮膚鏡下圍繞毛囊的胡椒粉樣結構；4C：皮膚鏡下皮損周圍可見日光性雀斑樣痣的特征