銀杏葉注射液對丙泊酚麻醉后高齡大鼠認知功能障礙的影響

溫曉輝， 王春愛

（1.甘肅中醫藥大學臨床醫學院，甘肅蘭州 730000；2.甘肅省中醫院麻醉科，甘肅蘭州 730030）

臨床常用全身麻醉藥可引起患者一過性精神癥狀 （如興奮、活躍、記憶障礙等），尤其在麻醉恢復后的短暫時間內患者存在認知功能及精神運動方面變化，臨床上稱為術后認知功能障礙[1-2］。研究顯示，老年人是發生認知功能障礙的高危人群，輕者影響認知能力及生活情緒，重者喪失獨立能力，嚴重影響生活質量。

丙泊酚作為一種快速、短效的靜脈麻醉藥已廣泛應用于臨床，具有誘導平穩、蘇醒迅速等特點，但在臨床應用中也有出現認知功能障礙[3］，表明現代復合麻醉也無法有效減少其發生[4］。銀杏葉注射液對心、腦、腎等器官有一定保護作用，有助于術后的恢復[5-6］，本實驗旨在觀察該制劑對丙泊酚麻醉后高齡大鼠認知功能障礙的影響及其作用機制。

1 材料

1.1 動物 SPF級健康雄性Wistar大鼠80只，20月齡，體質量560～610 g，由甘肅中醫藥大學科研實驗中心提供，動物許可證號 SCXK （甘）2015-0004。

1.2 試藥 丙泊酚由四川國瑞藥業責任有限公司生產，規格20 mL∶200 mg，批號16080411；銀杏葉注射液由悅康藥業集團有限公司生產，規格 5 mL∶17.5 mg，批號160503。IL-1β、IL-10 ELISA試劑盒購自上海閎巨實業有限公司。

1.3 儀器 Morris水迷宮及其動物行為視頻分析系統 （上海欣軟信息科技有限公司）。

2 方法

2.1 分組及給藥 大鼠隨機分為空白組、模型組、預防組、治療組，每組20只，各組大鼠腹腔注射丙泊酚60 mg／kg（6 mL／kg）麻醉，然后酌情追加，維持麻醉3 h后蘇醒，空白組腹腔注射等量生理鹽水 （6 mL／kg），預防組自麻醉前3 d開始腹腔注射銀杏葉注射液 （2 mL／kg），治療組自麻醉后開始腹腔注射銀杏葉注射液 （2 mL／kg），空白組、模型組腹腔注射生理鹽水 （2 mL／kg），均為1 次／d， 連續 3 d。

2.2 認知功能檢測于麻醉后1 d，各組大鼠進行Morris水迷宮實驗，連續7 d，于上、下午各進行4次實驗，記錄大鼠尋找平臺時間 （逃避潛伏期），每天8次成績的平均值作為當日成績，取第1、3、5、7天數據進行分析。

2.3 IL-1β、IL-10水平檢測 各組大鼠抽血，ELISA法檢測IL-1β、IL-10水平。

2.4 統計學分析 通過SPSS 13.0軟件進行處理，數據用表示，結果采用單因素方差分析，組間兩兩比較時方差齊者采用LSD檢驗，不齊者采用Tamhane檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 逃避潛伏期 表1顯示，與第1天比較，模型組第7天，預防組第5天，治療組第5、7天逃避潛伏期均顯著縮短 （P＜0.05）；與模型組比較，預防組、治療組不同時間點逃避潛伏期均顯著縮短 （除預防組第3天外）（P＜0.05）。

3.2 IL-1β、IL-10水平 表2～3顯示，與第1天比較，治療組第3、7天IL-1β、IL-10水平均顯著下降 （P＜0.05）；與模型組比較，預防組、治療組不同時間點兩者水平均顯著下降 （除治療組第1天兩者水平外）（P＜0.05）。

表1 各組平均逃避潛伏期時間比較 （s，s， n＝20）

表1 各組平均逃避潛伏期時間比較 （s，s， n＝20）

注：與第1天比較，?P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

組別 第1天 第3天 第5天 第7天空白組 30.22±8.32△ 29.80±13.48 30.85±9.31△ 29.85±7.24△模型組 50.15±11.31 50.55±10.57 48.05±7.59 34.40±11.48?預防組 48.05±10.31△ 32.70±11.88 27.55±11.45?△ 27.15±10.89△治療組 47.80±6.31△ 47.40±8.48△ 27.95±10.31?△ 27.80±9.31?△

表2 各組IL-1β水平比較 （ng／Ls， n＝20）

表2 各組IL-1β水平比較 （ng／Ls， n＝20）

注：與第1天比較，?P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

空白組 1.83±0.06△ 1.78±0.07△ 1.81±0.05△模型組 2.42±0.09 2.37±0.21 2.39±0.12預防組 1.58±0.04△ 1.56±0.14△ 1.51±0.08△治療組 2.31±0.24 1.51±0.12?△ 1.52±0.11?△

表3 各組IL-10水平比較 （ng／L，s， n＝20）

表3 各組IL-10水平比較 （ng／L，s， n＝20）

注：與第1天比較，?P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

組別 第1天 第3天 第7天空白組 31.06±2.96△ 30.47±3.36△ 30.47±3.36△模型組 51.67±4.94 49.10±3.28 49.94±3.28預防組 33.98±5.12△ 31.41±4.38△ 31.41±4.38△治療組 49.34±2.89 34.08±5.08?△ 32.08±5.08?△

4 討論

認知功能障礙是老年人手術和麻醉后出現的中樞神經系統并發癥之一，其發病原因尚有爭議，唯一確定的是危險因素只有高齡。研究表明，手術等因素可破壞促炎、抑炎細胞因子間之的平衡及內環境穩定，引起促炎細胞因子產生和釋放過多，這些細胞因子可介導造成認知功能障礙[7］，可見其發病與手術應激和炎癥對神經系統的損傷有關。

Morris水迷宮實驗結果表明，銀杏葉注射液干預后預防組與治療組均能改善大鼠認知功能障礙，但是預防組能更早起作用 （從第3天開始，而治療組從第5天才開始），即預防組短期效應 （治療后3 d）優于治療組，而5 d后2組無明顯差異；與模型組比較，2組IL-1β、IL-10水平在第1天均有所下降，而在第7天基本接近正常。由此可知，銀杏葉注射液可抑制IL-1β、IL-10，而且兩者水平下降與給藥時間有關系，以預防組更優，從而減輕炎性損傷，改善病情，與林舜艷等[8］報道一致。

綜上所述，銀杏葉注射液可改善丙泊酚麻醉后高齡大鼠認知功能障礙，其機制復雜，抑制炎性損傷也是主要作用之一，雖然短期內預防組效果明顯，但長期效應尚不明確，需要作進一步研究。另外，本實驗中銀杏葉注射液僅應用中等劑量，3 d療程，是否存在量效關系及時間依賴性也有待深入探索。