胰島素不同給藥方式的臨床應(yīng)用效果觀察

周 敏

（遼陽石化總醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 111003）

隨著人民生活水平提高及飲食結(jié)構(gòu)改變，糖尿病發(fā)病率明顯上升。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，我國糖尿病人數(shù)已超過4 000萬，居世界第2位。患者體內(nèi)胰島素或升糖激素分泌嚴(yán)重紊亂，引起機(jī)體糖類、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)代謝紊亂，從而導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）的發(fā)生。據(jù)報(bào)道，年輕DKA患者病死率為2%～4%，而老年患者病死率超過20%，因此需要引起臨床工作者高度關(guān)注[1]。及時高效的補(bǔ)充胰島素是治療DKA的主要方案，但是關(guān)于通過何種途徑補(bǔ)充胰島素尚無定論。基于此，本科室就胰島素泵皮下注射與靜脈滴注（靜注）治療DKA的臨床效果進(jìn)行了對比研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年6月至2017年6月入住本院內(nèi)分泌科的DKA患者96例作為研究對象。患者均符合DKA診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病病情加重，具有脫水、呼吸深大等中毒癥狀；空腹血糖（BGL）高于正常值；血液pH低于7.35，或HCO3-濃度≤12.0 mmol/L；尿糖和尿酮檢測呈現(xiàn)陽性。按照入院次序?qū)⑵浞譃閮山M。靜注組男19例，女29例；年齡26～72（51.34±6.13）歲；病程26 d～12年，平均病程（5.10±1.42）年；BMI 18.02～25.34（22.08±2.36）kg/m2；BGL 糖16.53～52.34（26.27±2.33）mmol/L。皮泵組男21例，女27例；年齡28～73（51.85±6.01）歲；病程22 d～13年，平均病程（5.32±1.29）年；BMI 18.73～25.85（22.51±2.13）kg/m2；BGL 16.53～52.34（26.27±2.33）mmol/L。兩組一般資料間對比無顯著差異（P＞0.05），可用于組間對比研究。

1.2 治療方法：入組患者均接受常規(guī)降血糖、糾正酸堿電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液等治療。同時靜注組均給予劑量為0.1 U/（kg·h）的諾和靈R進(jìn)行治療；皮泵組則同樣選擇諾和靈R進(jìn)行治療，以胰島素泵進(jìn)行皮下注射，劑量0.1 U/（kg·h），持續(xù)泵注24 h，患者尿酮檢測轉(zhuǎn)陰、pH恢復(fù)正常時，應(yīng)根據(jù)患者餐前的負(fù)荷劑量加基礎(chǔ)量皮下注射總劑量為0.6～1.0 U/h的諾和靈R。治療過程中對三餐前后及睡前的末梢BGL值實(shí)施動態(tài)監(jiān)控，依據(jù)患者具體情況調(diào)節(jié)胰島素劑量。患者穩(wěn)定后血糖目標(biāo)位空腹BGL為7 mmol/L，餐后為10 mmol/L。

表1 兩組患者療效對比（±s）

表1 兩組患者療效對比（±s）

注：與靜注組比，*P＜0.05

組別 例數(shù) 空腹BGL(mmol/L) 餐后BGL(mmol/L) BGL達(dá)標(biāo)時間(h) 酮體轉(zhuǎn)陰時間(h)pH恢復(fù)時間(h)胰島素日用量(U)住院時間(d)靜注組 48 6.96±0.47 9.19±1.32 6.87±1.37 31.08±11.15 15.73±4.11 58.41±7.25 12.53±2.06皮泵組 48 7.13±0.55 9.25±1.28 6.38±1.25 22.32±6.89* 9.56±3.25* 47.38±5.26* 9.86±1.43*

1.3 觀察指標(biāo)：記錄兩組 尿酮轉(zhuǎn)陰、BGL達(dá)標(biāo)、pH恢復(fù)、胰島素日用量、住院時間、及低血糖發(fā)生頻次。其中尿酮轉(zhuǎn)陰時間：每間隔2 h酮體檢測一次，尿酮轉(zhuǎn)陰時的時間；BGL達(dá)標(biāo)時間為BGL維持在7.8～10.0 mmol/L長達(dá)3 h的時間；pH恢復(fù)時間：每間隔2 h進(jìn)行一次動脈血?dú)夥治觯琾H≥7.35時的時間；胰島素日用量：每天統(tǒng)計(jì)、平均患者胰島素用量；低血糖：BGL水平≤3.9 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：研究所獲數(shù)據(jù)均選擇SPSS17.0軟件實(shí)施處理分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有顯著意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效對比：治療后，兩組空腹BGL、餐后BGL及BGL達(dá)標(biāo)時間間差異無顯著意義（P＞0.05）。而皮泵組患者尿酮轉(zhuǎn)陰時間、pH恢復(fù)時間及住院時間均明顯短于靜注組，胰島素日用量明顯少于靜注組，兩組間差異具有顯著意義（P＜0.05），見表1。

2.2 安全性對比：治療期間，靜注組患者低血糖平均發(fā)生次數(shù)為（1.56±0.73）次；明顯多于皮泵組（0.58±0.51）次，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

DKA是糖尿病患者中最易發(fā)生的危重并發(fā)癥之一。糖尿病患者體內(nèi)胰島素分泌量嚴(yán)重匱乏，同時生糖激素水平升高，從而致使患者出現(xiàn)一系列以酮體含量及GBL升高、酮尿等為主要臨床癥狀的酸中毒病理現(xiàn)象。諸如臨床急性感染、飲食紊亂及治療不當(dāng)?shù)纫蛩鼐烧T發(fā)該類并發(fā)癥發(fā)生。及時快速輸注胰島素是目前臨床治療DKA的確切方案[3]。

以往多采用胰島素持續(xù)靜注或微量泵持續(xù)泵入的方式治療DKA。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，這兩種途徑存在BGL波動大、酮體消失時間長及易反復(fù)等現(xiàn)象，且患者易發(fā)生低血糖。胰島素泵又稱持續(xù)皮下輸注，是一種模仿機(jī)體胰島素正常分泌功能的輸注系統(tǒng)，模擬胰島B細(xì)胞功能，24 h持續(xù)向患者輸注胰島素，可快速調(diào)節(jié)輸注劑量，使BGL快速接近或達(dá)到正常范圍。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者在空腹、餐后BGL及BGL達(dá)標(biāo)時間間差異無顯著差異，表明持續(xù)靜脈輸注及胰島素泵皮下持續(xù)注射兩種給藥方式均可獲得控制血糖、緩解病情的治療目的。而皮泵組患者尿酮轉(zhuǎn)陰時間、pH恢復(fù)時間及住院時間均明顯短于靜注組，胰島素日用量明顯少于靜注組，表明，胰島素泵持續(xù)注射可迅速糾正BGL及血酮、縮短治療時間，加速患者病情轉(zhuǎn)歸。此外，皮泵組患者低血糖平均發(fā)生次數(shù)少于靜注組，該結(jié)論與曾小華結(jié)論相一致[4]。提示，胰島素泵持續(xù)皮下注射方式可更有效維持胰島素水平相對穩(wěn)定，降低BGL異常波動，具有更高安全性。綜上所述，胰島素持續(xù)靜脈滴注與胰島素泵持續(xù)皮下注射均是治療DKA的良好途徑，但后者更具有優(yōu)越性，可迅速降低血糖，緩解酮癥，且安全性高。