恩度聯合培美曲塞與順鉑治療晚期肺腺癌的臨床效果觀察

劉賢豐 李子俊

摘要：目的? 比較重組人血管內皮生成抑制素注射液（恩度）聯合培美曲塞及順鉑化療方案與單用培美曲塞聯合順鉑方案治療晚期肺腺癌的臨床療效。方法? 選取81例經病理組織學或細胞學檢查確診的晚期肺腺癌初治患者，隨機分為觀察組（41例）和對照組（40例）。兩組患者均給予培美曲塞+順鉑（PP方案）化療，觀察組在此基礎上給予恩度治療。評價兩組近期臨床療效，采用生活質量卡氏（KBS）評分評價患者治療前后生存質量及治療期間不良反應，計算中位進展時間。結果? 觀察組近期有效率為46.15%，高于對照組的37.50%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組中位腫瘤進展時間為8.65個月，高于對照組的5.31個月，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組生活質量評分及不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 恩度聯合培美曲塞+順鉑治療晚期肺腺癌可提高近期臨床療效，延長腫瘤進展時間，改善生活質量，且不增加不良反應，具有較好的臨床療效及安全性。

關鍵詞：恩度;培美曲塞;順鉑;肺腺癌

中圖分類號：R734.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.048

文章編號：1006-1959（2019）03-0148-03

Abstract：Objective? To compare the clinical efficacy of recombinant human endostatin injection （Endo） combined with pemetrexed and cisplatin chemotherapy with pemetrexed plus cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma.Methods 81 patients with advanced lung adenocarcinoma diagnosed by histopathology or cytology were randomly divided into observation group （41 cases） and control group （40 cases）. Both groups were given pemetrexed + cisplatin （PP regimen） chemotherapy， and the observation group was given en-degree treatment on this basis. The short-term clinical efficacy of the two groups was evaluated. The quality of life （KBS） score was used to evaluate the quality of life before and after treatment and the adverse reactions during the treatment. The median progression time was calculated.Results? The effective rate of the observation group was 46.15%， which was higher than that of the control group 37.50%， the difference was statistically significant （P<0.05）.The median tumor progression time of the observation group was 8.65 months， which was higher than the control group of 5.31 months，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the quality of life scores and adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion? ?Endo combined with pemetrexed plus cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma can improve the short-term clinical efficacy， prolong the tumor progression time， improve the quality of life， and does not increase adverse reactions， and has good clinical efficacy and safety.

Key words：Endo;Pemetrexed;Cisplatin;Lung adenocarcinoma

肺癌（lung cancer）是全球癌癥致死的首要原因，大約2/3的肺癌患者在確診時已有遠處轉移[1]。其中以肺腺癌最常見，約占所有肺癌患者的40%以上，且發病率不斷上升[2]，5年生存率僅為15%左右[3]，其嚴峻形勢不容樂觀。近年來對肺癌的分子靶向藥物研究與應用受到越來越多的關注，抗血管生成藥物成為治療腫瘤的新途徑，其聯合化療正逐漸改變肺癌的治療局面。重組人血管內皮抑制素注射液（recombinant human endostatin）是由我國科學家自主研發的一種新型血管內皮抑制劑，其具有毒副反應小，耐受性好，安全性好，不易產生耐藥等優點。Ⅲ期臨床研究結果表明，恩度聯合含鉑類方案化療能提高晚期NSCLC患者的客觀療效，延長生存時間，提高生活質量。為此，我們研究恩度聯合培美曲塞+順鉑治療晚期肺腺癌的療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料? 選擇2013年1月～2017年1月江西省九江市第一人民醫院收治的81例晚期肺腺癌初治患者，均由病理及細胞學確診，排除嚴重的心腦血管疾病及腦轉移;臨床分期采用1997年國際抗癌聯盟NSCLC標準，全部為晚期肺腺癌;所有患者至少有一個影像學上可測量病灶;KPS評分80～100分，預計存活期超過3個月;血常規、肝腎功能、血糖及心電圖均正常。本研究經我院倫理委員會審批通過。將患者按照隨機數字表法分為觀察組41例和對照組40例。其中，觀察組男18例，女23例，年齡42～75歲，平均年齡（53.27±2.50）歲;TNM分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期18例，Ⅳ期9例。對照組中男16例，女24例，年齡45～72歲，平均年齡（52.01±3.20）歲;TNM分期：Ⅲa期13例，Ⅲb18例，Ⅳ期8例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可進行。

1.2方法? 兩組患者在化療前均口服葉酸（常州制藥，5 mg/片，國藥準字32023302）400 μg/d，持續至化療結束后3周;用藥前7 d給予肌注維生素B12（吉林省長白山藥業，0.1 mg/支，國藥準字 H22024695）100 μmg/次。對照組采用培美曲塞+順鉑方案化療：給予培美曲塞（山東省齊魯制藥，200 mg/支，國藥準字H20103287）500 mg/m2，第1天;順鉑 （山東省齊魯制藥，10 mg/支，國藥準字 H20023460）25 mg/m2，第1～3天。觀察組采用恩度聯合培美曲塞、順鉑方案化療：恩度（山東省先聲藥業，15 mg/支，國藥準字S20050088）210 mg 持續泵入7 d;培美曲塞500 mg/m2，第1天;順鉑 25 mg/m2，第1～3天。兩組患者用藥3 d（前天、當天和后天）均口服地塞米松4.5 mg/次，1次/d。化療中給予鹽酸帕洛諾司瓊（江蘇省正大天晴藥業，0.25 mg/支，國藥準字20080716）等止嘔藥物，每3周化療1次，每2周期評估1次，化療結束后每3個月評估1次，隨訪1年。

1.3觀察指標? ①近期客觀療效采用實體瘤療效評價標準（RECIST）1.1版作為依據，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），客觀有效率（RR）為CR+PR，疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD。②不良反應根據WHO抗癌藥物毒性反應評價標準進行評估，分為0～Ⅳ級。③腫瘤進展時間（TTP）指患者隨機入組給藥起至任何有記錄的病變進展之日或任何原因引起的死亡之日。④生活質量參照Karnofasky評分（KPS）變化，以治療后增加≥10分為改善，較治療前減少≥10分為降低，較治療前增加或較少不足10分為穩定。

1.4統計學方法? 采用SPSS17.0軟件進行統計學分析，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，不符合正態分布的采用中位數表示，行U檢驗;計數資料采用（n）表示，組間比較行？字2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組近期療效比較? 觀察組客觀有效率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=7.15，P<0.05）;觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=3.68，P<0.05），見表1。

2.2兩組腫瘤進展時間比較? 觀察組中位腫瘤進展時間為8.65個月，對照組為5.31個月，對照組中位腫瘤進展時間少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組生活質量比較? ?兩組生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4兩組不良反應情況比較? 兩組患者均未出現治療相關性死亡，且在治療期間均出現相似不良反應，主要為Ⅰ～Ⅱ級，表現為血液學毒性、化學性靜脈炎、消化道反應（惡心嘔吐）、心率失常、肝腎功能損傷、乏力。兩組在不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

肺腺癌是肺癌中最主要的病理類型，具有高發病率和病死率的特點，嚴重影響患者的身心健康及生活質量[4]。由于該病癥狀不典型、易轉移且缺乏早期篩查技術，大多數患者確診時已經處于中晚期，喪失了手術根治的時機。目前治療晚期NSCLC的標準方案為紫杉類、吉西他濱及長春瑞濱等藥聯合鉑類藥物的化療方案。但是大量臨床病例顯示，以鉑類為基礎的藥物并沒有取得理想的效果，治療有效率僅為20%～40%，PFS為3～5個月，中位生存期7～12個月[5]。此外，含鉑方案所引發的不良反應較多，患者耐受性較差，故尋找一種能夠與其無交叉耐藥的藥物對于治療晚期肺腺癌具有重要的意義。

血管生成是腫瘤生長轉移的關鍵因素，而恩度作為一種廣譜的抗血管生成藥物，可通過抑制形成血管的內皮細胞的遷移，抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤細胞的營養供給，從而達到抑制腫瘤增殖或轉移目的。它能有效抑制中晚期肺癌患者腫瘤生長，誘導腫瘤細胞凋亡，延長患者的生存時間。但相關研究結果表明，抗腫瘤新生血管抑制劑單藥的療效較低，有效率僅為3%左右，而恩度聯合化療可明顯提高晚期肺癌患者的總有效率[6]。回顧既往相關研究，Hu W[7]等研究發現恩度聯合培美曲塞治療組患者的總有效率（48.7%）高于培美曲塞單藥治療組（25.0%），且不增加不良反應。薛國亮等[8]研究發現，恩度聯合培美曲塞、順鉑的近期有效率（48.1%）高于與培美曲塞+順鉑（36.0%）。多項回顧性研究同樣證實了恩度聯合培美曲塞及順鉑治療晚期腺癌的臨床療效顯著，患者耐受性好[9]。在不良反應方面，盧筠[10]等人研究顯示，恩度聯合順鉑組與單純順鉑組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義，表明恩度安全性較好。

本研究結果顯示，觀察組4周期后的客觀有效率為46.15%，優于對照組的37.50%。進一步分析兩組患者的疾病控制率，發現觀察組中位腫瘤進展時間為8.65個月，高于對照組的5.31個月，觀察組患者的緩解期明顯延長。而兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明恩度聯合培美曲塞、順鉑方案并不會增加不良反應。

綜上所述，恩度持續泵入聯合培美曲塞與順鉑治療晚期肺腺癌不僅改善了疾病控制率，同時延長了無進展生存期，且患者耐受性良好，值得應用。

參考文獻：

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[7]Hu W，Jian F，Nie J，et al.Efficacy and safety of extended use of platinum-based doublet chemotherapy plus endostatin in patients with advanced nonsmall cell lung cancer[J].Medicine，2016，95（28）：e4183.

[8]薛國亮，畢經旺，張聰.培美曲塞、順鉑聯合重組人血管內皮抑制素治療肺腺癌[J].中國基層醫藥，2013，20（23）：3538-3540.

[9]馮麗華，陳毅德，高應勤，等.重組人血管內皮抑制素聯合培美曲塞和順鉑方案治療晚期肺腺癌的臨床觀察[J].腫瘤研究與臨床，2015，27（8）：518-521.

[10]盧筠，謝強，陳群，等.重組人血管內皮抑素聯合順鉑胸腔內注射治療肺腺癌惡性胸腔積液的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2016，21（9）：1664-1667.

收稿日期：2018-10-16;修回日期：2018-11-30

編輯/成森