口腔頜面部惡性腫瘤CCL-18、CyclinD1分子的檢測意義

齊曉宇 安英杰

[摘要]目的 探討CCL-18、CyclinD1分子水平在口腔頜面部惡性腫瘤檢測中的意義。方法 選取2016年2月～2018年2月我院收治的64例口腔頜面部惡性腫瘤患者作為分析組，另選擇同期身體健康的64例志愿者作為參照組，兩組均行血清檢測，參照組常規檢查1次，分析組患者在進行腫瘤治療前和治療后1個月時分別進行檢測，比較兩組術前血清中CCL-18、CyclinD1水平;比較分析組手術前后、不同病理分型、有無淋巴結轉移及不同臨床分期血清中的CCL-18、CyclinD1水平。結果 分析組術前血清中的CCL-18、CyclinD1水平高于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;分析組術后1個月血清中的CCL-18、CyclinD1水平低于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）;無淋巴結轉移患者血清中的CCL-18水平明顯低于有淋巴結轉移患者，差異有統計學意義（P<0.05）;臨床分期中Ⅱ期患者血清中的CCL-18水平明顯高于其他3期患者，差異有統計學意義（P<0.05）;臨床分期中Ⅱ期患者血清中的CyclinD1水平明顯低于其他3期患者，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 與身體健康的志愿者相比，口腔頜面部惡性腫瘤患者經血清檢測，CCL-18、CyclinD1分子水平均明顯升高，可以考慮作為頜面部惡性腫瘤的一種輔助診斷方式，具有一定的參考價值。

[關鍵詞]CCL-18;CyclinD1分子;頜面部惡性腫瘤;輔助診斷

[中圖分類號] R739.8 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）1（b）-0156-03

[Abstract] Objective To explore the significance of CCL-18 and CyclinD1 in the detection of oral and maxillofacial malignant tumors. Methods Sixty four patients with oral and maxillofacial malignant tumors admitted to our hospital from February 2016 to February 2018 were selected as the analysis group， and 64 healthy volunteers at the same period were selected as the reference group， serum tests were performed in both groups. Routine examinations were performed once in the control group. The patients in the analysis group were tested before and 1 month after the treatment， preoperative serum levels of CCL-18 and CyclinD1 were compared between the two groups. The levels of CCL-18 and CyclinD1 in serum before and after operation， different pathological types， lymph node metastasis and different clinical stages were compared and analyzed. Results The levels of CCL-18 and CyclinD1 in serum of the analysis group before operation were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CCL-18 and CyclinD1 in the serum of the analysis group at 1 month after operation were lower than those before operation， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of CCL-18 in serum of patients without lymph node metastasis was significantly lower than that of patients with lymph node metastasis， the difference was significant （P<0.05）. The level of CCL-18 in serum of patients with stage II was significantly higher than that of patients with other 3 stages， the difference was significant （P<0.05）. The level of serum Cyclin D1 in patients with stage II was significantly lower than that in patients with other 3 stages， the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Compared with healthy volunteers， the serum levels of CCL-18 and CyclinD1 in patients with oral and maxillofacial malignant tumors were significantly higher， which can be considered as an assistant diagnostic method for maxillofacial malignant tumors， and have a certain reference value.

[Key words] CCL-18; CyclinD1 molecule; Maxillofacial malignant tumor; Auxiliary diagnosis

口腔頜面部惡性腫瘤是臨床常見疾病之一，在我國主要以舌癌、頰粘膜癌，牙齦癌和腭癌及上頜竇癌較為常見，40～60歲為發病高峰期，惡性腫瘤的特點是生長速度快、呈浸潤性，腫瘤界限不清，侵犯和破壞周圍組織，常發生轉移，對患者的生命安全造成威脅，因此，進行早期診斷和治療對患者的預后十分關鍵[1]。既往臨床對口腔頜面部惡性腫瘤多采用影像學檢查結合患者的臨床癥狀，但易出現漏診和誤診，實驗室指標是目前臨床對惡性腫瘤診斷的主要方式，具有微創、特異性高的特點。為提高口腔頜面部惡性腫瘤的診斷準確性，分析不同指標在疾病發生發展中的價值，本研究通過對頜面部惡性腫瘤患者和身體健康的志愿者的血清進行檢測，分析CCL-18和CyclinD1分子在不同階段的表達水平，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2018年2月我院收治的64例口腔頜面部惡性腫瘤患者作為分析組，另選擇同期身體健康的64例志愿者作為參照組。參照組中，男34例，女30例;年齡44～76歲，平均（61.2±13.5）歲。分析組中，男36例，女28例;年齡43～77歲，平均（60.7±12.6）歲;病程4個月～5年，平均（2.14±0.94）年;腫瘤病理類型包括37例鱗癌，14例腺樣囊性癌，9例黏液表皮樣癌和4例肉瘤;參照TNM分期系統，其中有35例患者出現淋巴結轉移，29例患者未見淋巴結轉移（N0）;臨床分期包括Ⅰ期6例（直徑<2 cm，無淋巴結和遠處轉移），Ⅱ期23例（直徑在2～4 cm，無淋巴結和遠處轉移），Ⅲ期27例（出現淋巴結轉移，無遠處轉移）和Ⅳ期8例（腫瘤向其他組織侵犯，有淋巴結轉移，有或無遠處轉移）[2]。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①口腔頜面部惡性腫瘤患者均經過手術病理證實;②年齡>18歲;③自愿參與本研究并知情同意，分析組患者均已簽訂手術知情同意書。排除標準：①其他惡性腫瘤者;②嚴重肝腎功能障礙者;③血液系統疾病、轉移瘤者。

1.2方法

所有分析組成員均進行病理檢查;對所有研究對象的血清指標進行監測，其中參照組進行1次血清指標檢測，結果作為參照;分析組患者在術前和術后1個月分別進行血清指標檢測;具體檢測方法如下。在晨起空腹狀態下，經手臂靜脈抽取4 ml靜脈血，然后在抽取1 h內進行離心處理并分離血清待用。最后應用酶聯免疫吸附（ELISA）法[2-3]對CCL-18和CyclinD1水平進行測定，根據吸光度值查找對應指標的水平。

1.3觀察指標

比較兩組術前血清中CCL-18、CyclinD1水平;比較分析組手術前后、不同病理分型、有無淋巴結轉移及不同臨床分期血清中的CCL-18、CyclinD1水平。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 21.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組術前及分析組術前術后血清中CCL-18、CyclinD1水平的比較

分析組術前血清中的CCL-18、CyclinD1水平高于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;分析組術后1個月血清中的CCL-18、CyclinD1水平低于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2分析組不同病理分型血清中CCL-18、CyclinD1水平的比較

分析組不同病理分型血清中的CCL-18、CyclinD1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3分析組有無淋巴結轉移血清中CCL-18、CyclinD1水平的比較

無淋巴結轉移患者血清中的CCL-18水平明顯低于有淋巴結轉移患者，差異有統計學意義（P<0.05）;無淋巴結轉移患者和有淋巴結轉移患者血清中的CyclinD1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.4分析組不同臨床分期血清中CCL-18、CyclinD1水平的比較

臨床分期中Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ期患者血清中的CCL-18水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;Ⅱ期患者血清中的CCL-18水平明顯高于其他3期患者，差異有統計學意義（P<0.05）;臨床分期中Ⅲ和Ⅳ期患者血清中的CyclinD1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;Ⅱ期患者血清中的CyclinD1水平明顯低于其他3期患者，差異有統計學意義（P<0.05）;I期患者血清中CyclinD1水平與Ⅲ期、Ⅳ期患者的CyclinD1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

口腔頜面部惡性腫瘤主要包括癌和肉瘤兩大類，在我國主要以癌發病居多，當惡性腫瘤發生局部浸潤累及周圍神經、血管和淋巴系統時，會造成局部組織腫脹，骨吸收，神經麻木，疼痛，出血和淋巴轉移等癥狀，對患者頜面部感覺，運動和美觀均造成極大的影響[4-5]。目前對于頜面部腫瘤的治療主要以外科手術切除為主，頜面部與顱內相鄰，組織結構較為復雜，手術治療風險較大，并發癥發生率相對較高，且術后多伴有組織缺損，患者的生存質量明顯下降;同時腫瘤早期易出現淋巴轉移，晚期易出現血行轉移，病程越長，治療難度越大，預后越差，因此對頜面部腫瘤的早期發現，早期診斷和早期治療一直是臨床重點研究的課題之一[6-7]。CCL-18屬于趨化因子的一種，在機體免疫過程中，對細胞的增值、分化和發育均發揮重要作用，具有促進炎癥消退和血管形成等作用，相關資料顯示，CCL-18可能參與腫瘤細胞的增值、分化、轉移和血管生成等[8-11]。CyclinD1為細胞周期調節蛋白，主要作用為促進細胞增值，對G1向S1轉化過程有促進作用，使DNA合成速度變快[6];目前CyclinD1已被公認為是一種原癌基因，當過度表達時可導致細胞增值失控而出現惡變[12-15]。本研究結果顯示，頜面部惡性腫瘤患者的CCL-18和CyclinD1水平較身體健康者明顯上升（P<0.05），且頜面部惡性腫瘤患者在進行外科手術后兩項指標水平均下降（P<0.05），提示兩項指標與惡性腫瘤的發生發展有一定關聯，但通過對腫瘤的病理類型，臨床分期和是否出現淋巴轉移分別進行測定，結果顯示，通過CCL-18和CyclinD1水平變化并不能對腫瘤的具體類型，分期和轉移情況進行精確診斷，仍需進行進一步研究。

綜上所述，口腔頜面部惡性腫瘤血清中CCL-18和CyclinD水平明顯升高，可作為頜面部惡性腫瘤臨床早期診斷的一種輔助診斷方式，但具體診斷意義還有待探討。

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（收稿日期：2018-09-06 ?本文編輯：劉克明）