一貫煎加減聯合甲氨蝶呤、羥氯喹治療干燥綜合征的臨床效果

黃潯芳 李學勇 劉炬

[摘要]目的 探討一貫煎加減聯合甲氨蝶呤、羥氯喹治療干燥綜合征的臨床效果。方法 選取2016年1月～2017年12月江西省九江市第一人民醫院收治的60例干燥綜合征患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（30例）與治療組（30例）。對照組患者采用甲氨蝶呤聯合羥氯喹的治療方法，治療組患者采用一貫煎加減聯合甲氨蝶呤和羥氯喹的治療方法。比較兩組患者治療8周后的治療總有效率，比較兩組患者治療第4、8周的眼Schimer試驗結果、口干癥狀評分、眼干癥狀評分以及血清C-反應蛋白（CRP）水平和紅細胞沉降率（ESR）。結果 治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的眼Schimer試驗結果均顯著高于治療第4周，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組患者治療第4、8周的眼Schimer試驗結果均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于治療第4周，差異有統計學意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的CRP和ESR水平均顯著低于治療第4周，差異有統計學意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的CRP和ESR水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 一貫煎加減聯合甲氨蝶呤、羥氯喹治療干燥綜合征，臨床療效優于甲氨蝶呤聯合羥氯喹治療。

[關鍵詞]干燥綜合征;一貫煎加減;甲氨蝶呤;羥氯喹;聯合治療

[中圖分類號] R593.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（c）-0099-04

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年12月我院收治的60例SS患者作為研究對象，入選病例均來自我院住院及門診病例。納入標準：①患者符合2002年SS國際專題會議推薦的SS診斷標準;②原發性SS患者;③患者對研究所用藥物不過敏。排除標準：①合并心肝腎功能障礙者;②全身免疫性疾病患者。按照隨機數字表法將其分為對照組（30例）與治療組（30例）。治療組中，男4例，女26例;年齡23～71歲，平均（50.13±10.21）歲;病程5個月～4年，平均（24.63±5.21）個月。對照組中，男3例，女27例;年齡24～70歲，平均（51.22±9.71）歲;病程6個月～4年，平均（25.31±5.11）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法? 對照組患者采用甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644;通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022674）聯合羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263）的治療方案。具體如下：給予患者甲氨蝶呤片口服，10 mg/次，1周/次，連續用藥8周;給予患者硫酸羥氯喹片口服，0.2 g/次，2次/日，連續用藥8周。治療組患者在對照組基礎上，加用一貫煎加減方。具體如下：甲氨蝶呤和羥氯喹用藥劑量、方法及周期同治療組。一貫煎加減方為：北沙參15 g，麥冬10 g，當歸10 g，生地黃30 g，枸杞子18 g，川楝子6 g。陰虛津虧證：重用北沙參，麥冬，加玄參等，氣陰兩虛證：加黃芪，黨參，太子參等，陰虛熱毒證：加玄參，金銀花等，陰虛血瘀證：加丹參，牛膝，當歸等。每日1劑，加水煎熬至300 ml藥汁，每天分2次溫服，連服2個月。

1.2.2眼Schirmer試驗方法? 采用5.0 mm×3.5 mm濾紙1片，距一端5 mm處折成直角，將該端置入眼瞼結膜內，5 min后取下濾紙，自折疊處測量潮濕程度，<5 mm為陽性。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療8周后的治療總有效率，比較兩組患者治療第4、8周的眼Schimer試驗結果、口干癥狀評分、眼干癥狀評分以及血清C-反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平和紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）。

①眼干、口干癥狀評分標準：根據臨床患者感覺口干、眼干嚴重程度分為0～10分，其中0分為無癥狀，10分為最嚴重。②臨床療效判定標準如下，顯效：口干、眼干癥狀明顯好轉，全身癥狀好轉、眼Schirmer試驗、CPR、ESR等指標明顯改善;有效：口干、眼干癥狀好轉，全身癥狀好轉，眼Schirmer試驗、CPR、ESR等指標改善;無效：口干、眼干癥狀改善不明顯，眼Schirmer試驗指標改善不明顯或較治療前加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。③安全性評價：隨時記錄所有在治療過程中發生的不良事件并判斷這些事件與試驗藥物的因果關系。

1.4統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療期間的一般情況

治療組及對照組的所用病例均完成觀察，僅見少數患者對甲氨蝶呤出現惡心等不適現象，一般加用葉酸出現概率降低，無其他不良反應事件發生。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

治療組患者的臨床治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者治療第4、8周眼Schimer試驗結果、口干癥狀評分、眼干癥狀評分、CRP及ESR水平的比較

兩組患者治療第8周的眼Schimer試驗結果均顯著高于治療第4周，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組患者治療第4、8周的眼Schimer試驗結果均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于治療第4周，差異有統計學意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的CRP和ESR水平均顯著低于治療第4周，差異有統計學意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的CRP和ESR水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

SS是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病，患者B細胞功能亢進和功能亢進引起的抗體生成過多均為本的病理基礎，口干眼干是最為典型且常見的癥狀表現，患者常伴隨氣管、支氣管以及消化系統分泌異常及相對癥狀，而疾病不斷發展，也會對患者神經系統、血液循環系統以及皮膚系統等的功能產生影響，出現相對應的全身癥狀，目前西醫主要應用替代療法和免疫抑制劑治療該病[4-8]。替代療法主要是緩解患者的口干眼干癥狀，免疫抑制劑（甲氨蝶呤、羥氯喹）主要是抑制過度的異常的自身免疫反應[9]。筆者認為替代療法可以緩解患者癥狀，如口干眼干等，但不能阻止病情進展，而免疫抑制劑可以阻止病情發展，但是長期使用對患者來說，會加重患者的機會感染的概率，機體免疫功能的破壞，從而降低了療效及依從性。促使醫者探討一種中西醫結合治療SS之路。

祖國醫學認為本病屬于“燥證、燥痹”， 燥痹是由燥邪（外燥、內燥）損傷氣血津液而致陰津耗損、氣血虧虛，使肢體筋脈失養、瘀血痹阻、痰凝結聚、脈絡不通，導致肢體疼痛，甚則肌膚枯澀、臟器損害的病證[10]。多屬本虛標實之證。國內有學者也在探索在使用免疫抑制劑治療同時，結合中醫辨證論治，有助于改善癥狀，控制病情，鞏固療效，減少西藥的用量，減輕西藥的不良反應，提高患者的生活質量[11-12]。一貫煎是SS臨床治療中應用較多且效果相對理想的一種，配合西藥免疫抑制劑聯合治療，效果更加理想[13]。

一貫煎系滋陰疏肝之名方，載于《柳州醫話》一書[14]。本方由北沙參，麥冬，當歸，生地黃，枸杞子，川楝子組成。方中以生地為君藥，入肝經，滋陰補腎，兼養肝血，可清熱涼血，在口干舌絳癥的治療中，效果顯著;沙參入肺經，性寒，可發揮清熱養陰、化痰清肺的功效，且能生津健胃;麥冬功效與沙參相似，可發揮清心潤肺，生津祛熱之功效，經開水浸泡飲用可有效治療內熱消渴;枸杞子滋肝腎之陰，可解熱止咳;當歸補肝經之血，諸藥輔君之用以為臣。再用少量川楝子，苦寒清熱，疏肝理氣以為佐使。全方重點雖在滋陰養血，作用卻是以柔肝而代疏肝，主治肝腎陰虛，肝氣郁滯證。胸脘脅痛，吞酸吐苦，咽干口燥，舌紅少津，脈細弱或虛弦[15]。患者服用本藥，能固本培元，從根本上改善患者體質狀況，各組織器官損傷等能得到有效糾正，尤其能改善患者肝腎等臟器功能狀況，患者氣血得到補充，筋脈疏通，痰郁瘀血得到消解，患者體質強健，機體內部協調，外部侵害的影響變小，相關癥狀的改善效果更理想且效果更為確切全面，治療效果也更為徹底;另外，中藥組方多藥效平和，且用藥種類和劑量可靈活調節，相關藥物之間配伍科學，藥效互相補益，也能有效避免和減輕相關不良反應和并發癥的發生。

在本研究中，筆者用該方化裁加減結合西藥治療SS，取其法，滋肝腎陰虛之效，師古而不拘泥古。運用整體觀念及辨證論治思想，結合西藥治療SS可以不僅提高患者治療依從性及療效，而且減少免疫抑制劑對患者機體的不良反應，預防疾病并發癥。研究結果提示，治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的眼Schimer試驗結果均顯著高于治療第4周，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組患者治療第4、8周的眼Schimer試驗結果均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于治療第4周，差異有統計學意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的CRP和ESR水平均顯著低于治療第4周，差異有統計學意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的CRP和ESR水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，本研究應用一貫煎加減聯合西藥治療SS患者，取一貫煎滋陰養血之功，治陰津耗損、氣血虧虛燥痹之疾，療效滿意。

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（收稿日期：2018-09-27? 本文編輯：孟慶卿）