阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床效果

劉瑩 余紅英

[摘要]目的 探討阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的臨床效果。方法 選取2017年5月～2018年5月我院收治的60例2型糖尿病合并NAFLD患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組采用二甲雙胍進(jìn)行治療，觀察組采用阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，觀察兩組患者的體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及脂肪肝治療的臨床效果、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組患者治療后的BMI、FPG、2 hPG、HbAlc均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的AST、ALT、GGT、TC、TG均降低，且觀察組治療后的AST、ALT、GGT、TG低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病合并NAFLD具有明顯的效果，可有效控制血糖，改善肝功能，安全性高，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病;非酒精性脂肪肝;阿格列汀;二甲雙胍

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）1（b）-0055-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Alogliptin combined with Metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver （NAFLD）. Methods A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver treated in our hospital from May 2017 to May 2018 were selectes as the subjects， and divided into observation group and control group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with metformin. The observation group was treated with Aglutine combined with Metformin. The baric index （BMI）， fasting blood glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 hPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， gamma-glutamyl transpeptidase （GGT）， total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG） and fatty liver clinical effects， adverse reactions were observed. Results BMI， FRG， 2 hPG and HbAlc of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the BMI， FRG， 2 hPG and HbAlc of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. AST， ALT， GGT， TC， TG of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the AST， ALT， GGT and TG of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Agliptin combined with Metformin has obvious effect on type 2 diabetes mellitus complicated with NAFLD. It can effectively control blood glucose， improve liver function， and is safe. It is worthy of clinical application.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Nonalcoholic fatty liver disease; A Glenn Dean; Metformin

近年來(lái)，伴隨經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展進(jìn)步，人們生活方式發(fā)生較大變化，人群中出現(xiàn)超重、肥胖的比例越來(lái)越高。非酒精性脂肪肝在肥胖、超重人群中具有較高的發(fā)病率，可達(dá)到90%左右[1]。而且2型糖尿病發(fā)病率越來(lái)越高，此疾病轉(zhuǎn)化發(fā)展為非酒精性脂肪肝（NAFLD）的概率較高[2]。臨床中對(duì)2型糖尿病合并NAFLD患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)合理控制飲食、適宜運(yùn)動(dòng)鍛煉，并予以合理藥物治療，改善胰島素抵抗，進(jìn)而改善病情[3]。本研究選取60例2型糖尿病合并NAFLD患者作為研究對(duì)象，旨在探討阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并NAFLD的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年5月～2018年5月我院收治的60例2型糖尿病合并NAFLD患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組中，男17例，女13例;年齡45～70歲，平均（59.62±3.42）歲。觀察組中，男16例，女14例;年齡45～70歲，平均（59.52±3.18）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)，均符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》與1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。患者均排除嚴(yán)重心腦肝腎疾病史，感染、應(yīng)激情況及甲狀腺功能異常、糖尿病急性并發(fā)癥病史，患者既往均未服用對(duì)糖代謝、脂代謝產(chǎn)生影響的相關(guān)藥物[5]。

1.2方法

對(duì)照組患者應(yīng)用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，500 mg/粒，批號(hào)： 132189G），口服，起始劑量0.5 g/次，1次/d，按照療效逐漸增加劑量，通常1～1.5 g/d，最多不可高于2 g/d，在餐中或餐后即刻口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以阿格列汀（日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社大阪工廠生產(chǎn)， 規(guī)格：25 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130548），25 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療20周。

1.3觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者的糖代謝指標(biāo)，包括體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）;②觀察兩組的肝功能指標(biāo)變化，包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）;③觀察兩組脂肪肝的治療效果及不良反應(yīng)情況。顯效：患者自覺(jué)癥狀消除，肝功能恢復(fù)正常，經(jīng)超聲檢查肝臟形態(tài)學(xué)恢復(fù)正常;有效：患者消除或緩解，肝功能得到明顯改善，超聲遠(yuǎn)場(chǎng)回聲降低;無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[6]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者糖代謝指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的BMI、FPG、2 hPG、HbAlc比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的BMI、FPG、2 hPG、HbAlc均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者肝功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的AST、ALT、GGT、TC、TG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的AST、ALT、GGT、TC、TG均降低，且觀察組治療后的AST、ALT、GGT、TG低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者脂肪肝治療效果的比較

觀察組患者脂肪肝治療后的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者腹痛1例，便秘1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%;對(duì)照組頭痛1例，腹痛1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

目前，2型糖尿病給人類(lèi)健康造成了極為嚴(yán)重的威脅。過(guò)去在對(duì)2型糖尿病進(jìn)行研究時(shí)，通常認(rèn)為其主要病理變化為血糖代謝異常，因此在治療時(shí)通常只對(duì)血糖值進(jìn)行控制[7]。伴隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者往往伴有較多的危險(xiǎn)因素，例如肥胖、氧化應(yīng)激高脂血癥等，若單純采用血糖控制方法進(jìn)行治療，已經(jīng)難以對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行良好改善，因此臨床中通常采用其他藥物予以配合治療[8]。

NAFLD在臨床中具有較高的發(fā)病率，臨床表現(xiàn)通常為肝小葉炎癥、脂肪沉積、肝細(xì)胞空泡變性等，而且部分患者極有可能發(fā)展為肝硬化。此類(lèi)疾病往往伴隨著肥胖、2型糖尿病而發(fā)病，近年來(lái)具有越來(lái)越高的發(fā)病率[9]。胰島素抵抗、肥胖對(duì)于2型糖尿病合并脂肪肝的發(fā)生具有明顯的促進(jìn)作用，因胰島素抵抗往往會(huì)導(dǎo)致血游離脂肪明顯增加，使得肝臟游離脂肪酸氧化，利用程度明顯降低，從而使得肝細(xì)胞脂肪持續(xù)沉積[10]。若患者出現(xiàn)胰島素抵抗，血游離脂肪會(huì)通過(guò)門(mén)靜脈排放至肝臟，從而使得大量血游離脂肪在患者肝細(xì)胞中形成堆積。若患者長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)高胰島素血癥，往往會(huì)導(dǎo)致糖降解速度增加，使得脂肪酸合成明顯提高，并明顯降低載脂蛋白-100（APO-100）合成，促使脂類(lèi)物質(zhì)合成能力明顯提高，從而使之大量蓄積在肝臟內(nèi)，由此導(dǎo)致脂肪肝發(fā)生。血游離脂肪會(huì)產(chǎn)生一定的肝細(xì)胞毒性，肝細(xì)胞線粒體受到明顯影響，使得線粒體通透性提高，從而引發(fā)肝細(xì)胞變性壞死等癥狀。針對(duì)脂肪肝，臨床中采用減少體重、形成良好生活方式等措施，具有一定的效果，可改善患者病情，但其臨床效果并不理想[11]。

二甲雙胍是一種治療2型糖尿病的一線降糖藥物，其臨床應(yīng)用時(shí)間比較長(zhǎng)久[12]。二甲雙胍對(duì)血糖控制具有明顯作用，可有效減少脂肪，在血糖控制時(shí)，主要減少肝糖元，改善腸道的糖吸收，提高外周血糖消耗，二甲雙胍對(duì)于脂類(lèi)代謝具有明顯的調(diào)節(jié)作用，從而達(dá)到控制體重、降低脂肪的治療效果。通過(guò)二甲雙胍治療脂肪肝可達(dá)到一定的效果，且明顯改善脂肪肝的各項(xiàng)指標(biāo)。而且二甲雙胍不會(huì)對(duì)胰島β細(xì)胞分泌胰島素產(chǎn)生不良刺激，由此可有效保護(hù)已受損的β細(xì)胞，不會(huì)導(dǎo)致低血糖癥的發(fā)生[13]。阿格列汀對(duì)于血糖控制具有明顯的作用，而且可有效調(diào)節(jié)患者的脂代謝紊亂，對(duì)于逆轉(zhuǎn)脂肪肝具有顯著的作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的BMI、FRG、2 hPG、HbAlc改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后的AST、ALT、GGT、TG改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示阿格列汀和二甲雙胍可增強(qiáng)機(jī)體胰島素敏感性，且可互相作用使胰島素抵抗得到顯著改善，減少肝細(xì)胞中的脂質(zhì)沉積，從而實(shí)現(xiàn)血糖控制與脂肪肝改善的治療目的[15]。

綜上所述，阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病合并NAFLD具有明顯的效果，可控制血糖，有效改善肝功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2018-11-13 ?本文編輯：閆 ?佩）