奧沙利鉑與卡培他濱化療聯合阿瓦斯汀靶向治療轉移性結腸癌的臨床療效

張倩馨 孔 妍

結腸癌為消化系統常見惡性腫瘤，是一種由致癌環境或遺傳基因所致的腸黏膜上皮細胞惡性病變，臨床治療多以手術切除為主，但部分患者術后易出現腫瘤復發轉移，影響預后[1]。因此，積極尋找一種安全性高、療效確切的治療方案對轉移性結腸癌患者尤為關鍵。以往，臨床治療轉移性結腸癌多采用以氟尿嘧啶（5-FU）為基礎的化療方案，其中奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）化療方案最為常用，且治療效果已被臨床實踐證實[2]。近年來，隨著分子靶向治療逐漸應用于轉移性腫瘤患者中，有學者指出，對轉移性結腸癌患者予以化療藥物治療的同時，聯合分子靶向治療可進一步提高治療效果[3]。本研究就奧沙利鉑、卡培他濱化療聯合阿瓦斯汀靶向治療轉移性結腸癌患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2016年7月大連市第三人民醫院收治的 50例轉移性結腸癌患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為試驗組與對照組，各25例。試驗組患者中，男13例，女12例，年齡36～74歲，平均（55.02±9.32）歲；臨床分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期16例。對照組患者中，男14例，女11例，年齡36～73歲，平均（54.48±9.12）歲；臨床分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》相關要求[4]，并經大連市第三人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：均經病理診斷確診；Karnofsky功能狀態（KPS）評分≥70分；患者及家屬知情同意并自愿簽署了承諾書。排除標準：嚴重內科疾??；存在化療禁忌證；合并其他惡性腫瘤；妊娠期、哺乳期；伴嚴重認知功能障礙或精神障礙性疾病，無法配合本研究者；治療依從性不佳者。

1.3 治療方法

對照組患者予以XELOX化療方案，130 mg/m2奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050962），靜脈滴注2～6 h，第1天；1000 mg/m2卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20073024）口服，每天2次，第1～14天；21 d為1個周期。在此基礎上，試驗組患者予以阿瓦斯?。ㄉ虾Ａ_氏制藥有限公司，批準文號：S20120069）靶向治療，每次化療前靜脈滴注阿瓦斯汀5 mg/kg，根據患者耐受情況調節靜脈滴注速度。兩組患者均連續治療6個周期。

1.4 療效判定標準

療程結束后，根據實體腫瘤療效評價標準（RECIST 1.1）判定近期療效[5]，完全緩解（CR）：治療后，腫瘤病灶基本消失，且維持時間＞4周；部分緩解（PR）：治療后，腫瘤病灶較治療前縮小30%以上，且持續時間＞4周；穩定（SD）：治療后，腫瘤病灶較治療前縮小不足 30%或較治療前增加不足20%；進展（PD）：治療后，出現新腫瘤病灶，或腫瘤病灶較治療前增加20%以上。疾病控制率（%）=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

統計兩組患者近期療效（疾病控制率），同時觀察兩組患者的不良反應，包括神經毒性、胃腸道反應、骨髓抑制及白細胞減少。隨訪30個月，統計對比兩組遠期療效，包括無進展生存期與總生存期。

1.6 統計學分析

采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計量資料（無進展生存期及總生存期）用±s表示，行t檢驗，計數資料（疾病控制率及不良反應發生率）用百分率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較

治療6個周期后，試驗組患者的疾病控制率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 遠期療效比較

隨訪30個月，試驗組患者無進展生存期及總生存期均較對照組長，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者遠期療效比較(個月,±s)

表2 兩組患者遠期療效比較(個月,±s)

組別 例數 無進展生存期 總生存期對照組 25 6.41±1.12 15.67±1.84試驗組 25 9.78±1.25 25.41±2.25 t值 10.040 16.755 P值 0.000 0.000

2.3 不良反應發生情況比較

試驗組患者神經毒性、胃腸道反應、骨髓抑制及白細胞減少發生率與對照組比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著國民生活水平不斷提高，生活方式及膳食結構改變，結腸癌的發患率呈明顯升高趨勢，且病死率居高不下，已引起臨床學者的高度重視。目前，手術切除仍為結腸癌的首選治療方法，但由于結腸癌患者出現明顯癥狀、體征時，多已進入中晚期，易發生轉移，喪失了最佳手術時機，因此化療已成為治療轉移性結腸癌的重要手段。

現階段，XELOX方案為治療轉移性結腸癌的一線化療方案，其可有效改善患者臨床癥狀，且在提高患者生存率及延長生存時間方面具有積極意義。XELOX方案主要由卡培他濱、奧沙利鉑組成，其中奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥物，可產生烷化物，直接作用于DNA，于DNA鏈上進行共價結合，進而抑制DNA合成及復制，引起細胞毒性，從而促使腫瘤細胞凋亡；卡培他濱屬于5-FU前體藥物，是一種新型口服氟嘧啶甲氨酸鹽，可于體內轉化為5-FU，干擾蛋白質、RNA合成，抑制細胞分裂[6-7]。有學者指出，對轉移性結腸癌患者采用XELOX化療方案同時聯合阿瓦斯汀靶向治療，可一定程度提高治療效果[8]。本研究結果顯示，試驗組患者的疾病控制率高于對照組，且無進展生存期及總生存期均長于對照組。提示對轉移性結腸癌患者聯合采用XELOX化療方案、阿瓦斯汀靶向治療，可顯著提高疾病控制率，延長無進展生存期及總生存期。可能原因為，阿瓦斯汀對血管內皮生長因子親和力較高，可特異性阻斷其活性，促進血管內皮細胞分裂，抑制血管生長，從而抑制腫瘤新生血管形成，最終發揮抑制腫瘤生長、轉移作用[9]；同時，與XELOX化療方案聯合應用，可產生協同作用，提高臨床獲益率，延長患者生存期。此外，本研究兩組患者神經毒性、胃腸道反應、骨髓抑制及白細胞減少發生率比較，差異均無統計學意義。充分說明聯合采用XELOX化療方案、阿瓦斯汀靶向治療不會增加轉移性結腸癌患者不良反應發生率。

綜上所述，對轉移性結腸癌患者聯合采用XELOX化療方案、阿瓦斯汀靶向治療，可顯著提高疾病控制率，延長患者無進展生存期及總生存期，且安全性較高。