小劑量紅霉素長期口服對支氣管擴張的療效評估

崔運勇 桑衛東 余夏發 錢曉慧 李會峰 歐陽蕭

[摘要]目的 探討小劑量紅霉素（erythromycin）長期規律口服對支氣管擴張癥（bronchiectasis）患者的病情改善作用。方法 選取2016年7月～2017年12月我院收治的41例支氣管擴張癥患者作為研究對象，跟蹤檢測、記錄所有患者的咳嗽頻率、咳痰量，肺功能第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占預計值百分比（FEV1%pred）、呼氣流量峰值（PEF）的前后變化，對小劑量紅霉素治療支氣管擴張癥患者的療效做出評價。結果 治療后，患者白晝和夜間的咳嗽癥狀積分低于治療前，痰量少于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，患者FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF各指標的水平高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;所有患者均無嚴重不良反應發生。結論 長期小劑量紅霉素規律口服對支氣管擴張患者咳嗽、咳痰癥狀及肺功能指標均有不同程度的改善作用。

[關鍵詞]紅霉素;長期小劑量;支氣管擴張癥

[中圖分類號] R562.2+2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（a）-0061-03

支氣管擴張癥患者由于肺部支氣管及肺泡結構的改變出現長期反復的咳嗽、咳痰，嚴重者可出現肺功能指標下降，導致活動后出現胸悶氣促的現象，晚期支氣管擴張癥患者可發展為慢性阻塞性肺疾病及慢性肺源性心臟病，降低患者的生活質量，縮短患者的壽命，威脅其生命安全。大環內酯類抗生素（macrolideantibiotics，MA）是臨床廣泛使用的廣譜抗生素，近年來其潛在的免疫調節活性已經許多臨床研究證實[1-3]，具有較高的臨床應用價值。有研究顯示，其對支氣管擴張的作用機制可能與調節免疫力及抗炎作用相關[4]。本研究選擇了41例支氣管擴張癥患者作為研究對象，使用小劑量紅霉素長期口服，根據患者的臨床癥狀及肺功能指標參數的變化來評價紅霉素的治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年7月～2017年12月我院收治的41例支氣管擴張癥患者作為研究對象，對納入研究的患者進行跟蹤隨訪，觀察并記錄患者的咳嗽頻次、咳痰量變化、并擇期復查肺功能，觀察時間至少>3個月。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入41例參與跟蹤觀察，患者中男23例，女18例;平均年齡（54.98±15.68）歲，治療前白晝咳嗽癥狀積分平均（1.55±1.05）分，夜間咳嗽癥狀積分平均（0.85±0.65）分?；颊咝夭緾T表現（HRCT）均有單葉或多葉柱狀、囊狀、混合狀支氣管擴張改變。

納入標準[5]：①患者均經過本院高分辨CT平掃得到確診;②在納入本研究前至少有一次因支氣管擴張癥急性發作需給予抗生素治療，病情好轉后予以出院帶藥治療;③治療期間曾行血氣分析檢查提示無呼吸衰竭。排除標準[6]：①同時患有慢性阻塞性肺疾病急性加重期、活動性肺結核、肺惡性腫瘤需化放療治療、心功能不全、支氣管哮喘等其他慢性呼吸系統疾病，病情反復發作、需要長期用藥治療、需要反復住院診療者;②一般情況差，伴有其他嚴重器質性疾病者;③伴有嚴重呼吸衰竭，需行機械通氣者;④依從性差，不能配合定期隨訪者;⑤對大環內酯類抗生素過敏的患者。

1.2方法

給予患者紅霉素腸溶片（規格：125 mg，宜昌人福藥業有限責任公司），250 mg口服，2次/d。所有患者在治療過程中酌情使用抗生素、止咳、化痰藥。期間不定期門診復診，每個月復查肝功能，監測肝功能正常可繼續服藥治療。所有患者觀察周期均>3個月。

1.3觀察指標

比較患者治療前后的咳嗽癥狀積分（表1）及痰量變化;比較患者治療前后肺功能指標的變化，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒末用力呼吸容積/預計值（FEV1%pred）、用力肺活量（FVC）和峰值呼氣流速（PEF）。

表1? ?咳嗽癥狀積分表

1.4統計學分析

采用統計學軟件SPSS 17.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1患者治療前后咳嗽癥狀積分及痰量變化的比較

治療后，患者白晝和夜間的咳嗽癥狀積分低于治療前，痰量少于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2? ?患者治療前后咳嗽癥狀積分及痰量變化的比較（x±s）

2.2患者治療前后肺功能指標水平的比較

治療后，患者的FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF水平高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3? ?患者治療前后肺功能指標水平的比較（x±s）

2.3患者治療后不良反應發生率

本研究中出現的不良反應較少，共有3例出現輕微胃部不適，2例輕微食欲減退，不良反應發生率為12.20%（5/41），均癥狀輕微、在可忍耐范圍內，且癥狀在短時間內消失，均無嚴重不良反應發生。

3討論

大環內酯類抗生素是一類經典的抗生素，其潛在的免疫調節作用已經得到了廣泛的認可及應用[7]。已有多項研究顯示，其可應用于慢性阻塞性肺疾病、彌漫性泛細支氣管炎、肺間質纖維化、支氣管哮喘、支氣管擴張、胸膜疾病，且都有較好的治療效果[8]。早在20世紀80年代就有研究顯示，紅霉素對彌漫性泛細支氣管炎患者有顯著提高5年生存率的作用，此后越來越多研究者開始關注大環內酯的抗炎活性[9-10]。研究顯示，大環內酯類抗生素有著很好的調節免疫及抗炎的作用[11-12]。其對支氣管擴張癥的主要作用機制為：①可以抑制中性粒細胞、氣道黏膜上皮及血管內皮的附著;②阻斷中性粒細胞、肺泡巨噬細胞、氣道黏膜上皮細胞分泌IL-18等細胞因子，抑制中性粒細胞向氣道內聚集，減少彈性硬蛋白酶、過氧化物等損害因子的產生[13]。

本研究對所監測患者選用了FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF、咳嗽癥狀積分、痰量幾個參數治療前后進行比較，患者各項觀測結果較前均有不同程度的改善，均存在統計學差異（P<0.05），提示小劑量紅霉素對支氣管擴張患者的確存在抗感染之外的療效。這與之前的一些研究者的結果基本一致[14];此外，本研究有1例患者，系長期銅綠假單孢菌定植的患者，雖然經紅霉素治療后癥狀得到緩解，但其肺功能指標水平及后續痰液病原學并未有明顯變化。Mcneill[15]的一項研究使用小劑量紅霉素治療存在銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張患者，即有FEV1、FVC、24 h痰量均有明顯改善，但并不能能清除銅綠假單孢菌。針對銅綠假單孢菌定植的患者，紅霉素治療的效果尚不確切，目前國內外存在的有效研究資料較少，缺乏定論。

雖然本研究結果中所監測患者治療前后的FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF、咳嗽癥狀積分及痰量變化均存在統計學差異，但并不是所有的患者都出現肺功能指標水平好轉，其中仍有少數患者的肺功能指標水平無明顯變化，分析原因可能為：①患者可能存在其他影響肺功能恢復的因素，比如患者本身的支氣管擴張病變較為嚴重，導致肺功能指標恢復不佳;②紅霉素的治療效果本身存在一定的限制，這種療效隨著患者的年齡、基礎肺功能程度、合并有其他基礎肺疾病等影響因素的增加而出現此長彼消式的下降。

近年來也有大環內酯類抗生素聯合舒利迭治療穩定期支氣管擴張及慢性阻塞性肺疾病患者的研究[16]，均取得了一定的療效，提示大環內酯類抗生素聯合SABA/LAMA對慢性阻塞性肺疾病患者存在較好的效果，可以在今后的臨床工作中對此加以應用并監測療效。

綜上所述，紅霉素屬于大環內酯類抗生素中的第一代，其治療方案簡便，不良反應少，治療效果良好，對支氣管擴張癥患者的長期管理有著較好的幫助及不錯的應用前景。

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（收稿日期：2018-07-17? 本文編輯：劉克明）