馬來酸吡咯替尼對乳腺癌術后患者心臟功能的影響

孟慶國 王佳雪 王斯佳

摘要：目的? 探討3年生存乳腺癌患者服用馬來酸吡咯替尼對雙心室功能的影響。方法? 選擇2013年2月～2018年6月在我院接受馬來酸吡咯替尼治療的45例女性乳腺癌患者作為觀察組，選擇同期40例健康志愿者作為對照組，檢測觀察組患者服藥前后二尖瓣側壁瓣環、間隔瓣環及右室側壁瓣環舒張期運動速度，右室側壁瓣環M型運動幅度、左心室射血分數以及左室整體長軸峰值應變，同時與對照組相關指標進行對比。結果? 與對照組和用藥前比較，用藥后觀察組患者左心室二尖瓣側壁瓣環、間隔瓣環、右室側壁瓣環舒張期運動速度及左室整體長軸峰值應變均明顯減低，差異有統計學意義（P<0.05）;但觀察組患者左心室、右心室收縮功能與對照組比較無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 長期服用馬來酸吡咯替尼的乳腺癌患者左心室、右心室收縮功能無明顯變化，但雙心室舒張功能均降低，提示該類藥物可能損害心肌功能。

關鍵詞：超聲心動描記術;乳腺癌;心肌功能;左心室;右心室;收縮功能

中圖分類號：R737.9? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.02.045

文章編號：1006-1959（2019）02-0152-02

馬來酸吡咯替尼片為復發或轉移性乳腺癌患者提供了新的治療手段。馬來酸吡咯替尼屬于1.1類EGFR/HER2抑制劑，隨著在中國和美國同步進行多項臨床研究的深入，馬來酸吡咯替尼有望成為國內小分子EGFR/HER2抑制劑中的可選品種。目前各種乳腺癌藥物治療對心臟功能的影響正成為心血管超聲領域研究熱門之一。而馬來酸吡咯替尼對于患者心臟功能的影響是否存在，目前從超聲角度研究相對較少。本研究應用二維斑點跟蹤顯像和組織多普勒技術評估乳腺癌患者治療前后雙心室功能，旨在揭示馬來酸吡咯替尼治療可能存在的藥物作用。

1 資料與方法

1.1一般資料? 選擇2013年2月～2018年6月在四川省人民醫院接受馬來酸吡咯替尼治療的45例女性乳腺癌患者作為觀察組，年齡31～55歲，平均年齡（32.12±11.43）歲，患者治療前均通過心臟超聲、心電圖和常規生化檢查為（-）;選擇同期我院體檢中心篩查40例女性健康作為對照組，年齡30～56歲，平均年齡（33.41±12.28）歲，心臟超聲、心電圖及常規生化檢查均（-）。

1.2儀器與方法? 采用GE E9心臟彩超儀，探頭Ms5（頻率1.7～3.4 MHz），連接心動圖獲取標準心尖四腔、兩腔和三腔切面，在機勾畫心內膜軟件自動獲取左心室壁各節段峰值應變獲取對照組和觀察組治療前后左心室整體應變參數“牛眼”圖（圖1、圖2）、二尖瓣環及三尖瓣環組織多普勒速度參數以及三尖瓣環最大位移。

1.3統計學方法? 應用SPSS 16.0分析軟件進行數據處理，所有參數滿足正態分布以（x±s）表示，組間比較進行t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

與對照組和用藥前比較，用藥后觀察組患者左心室二尖瓣側壁瓣環、間隔瓣環、右室側壁瓣環舒張期運動速度及左室整體長軸峰值應變均明顯減低，差異有統計學意義（P<0.05），見表1;與對照組及治療后比較，觀察組患者右心室收縮功能無明顯變化（P>0.05），見表2。

3 討論

目前有研究表明化療藥物可引起心臟損傷，例如蒽環類藥物存在心臟毒性，可以引起心力衰竭、心肌缺血、心律失常等[1，2]。馬來酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生長因子受體2（HER2）、表皮生長因子受體（EGFR）雙靶點的酪氨酸激酶抑制劑，其作用機理為與細胞內HER2和EGFR激酶區的三磷酸腺苷（ATP）結合位點共價結合，阻止腫瘤細胞內HER2和EGFR的同質和異質二聚體形成，抑制其自身的磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞生長。其對于HER2陽性乳腺癌患者明顯有抑制作用。但是，長期服用該藥是否存在對心肌功能的損害，目前對化學治療藥物的心臟毒性的評價尚缺乏統一、高效的監測指標。故本研究采用斑點追蹤技術及臨床應用最為廣泛的組織多普勒技術聯合評估心肌功能，旨在為臨床藥物治療提供參考指標。

應變和應變率成像作為早期檢查左室功能障礙的有效方法，其可能在未來既能評估，也能監測癌癥患者的心臟功能[3]。有研究表明[4]，劑量累積是心臟毒性發生的獨立高危因素。本研究發現，所有完成隨訪的乳腺癌患者經過3年的藥物治療后，超聲心動圖檢查提示雙室舒張功能均減低，差異有統計學意義（P<0.05）;而患者的雙室收縮功能在治療前后均未見明顯改變（P>0.05）。說明化療藥物對心肌功能的損傷可能最先表現為心室舒張功能上的改變，在患者未出現相關臨床癥狀時即可發現，但需要臨床密切隨訪、復查。傳統的監測指標為左心射血分數[5]，本研究中，在患者左室、右室收縮功能正常情況下，左心室的整體應變值明顯降低，右心室的舒張功能也減低。說明傳統單一的監測指標不能真實反映患者心臟功能的改變，應該采用更敏感的技術指標綜合評估心肌功能，為臨床提供更準確、及時信息。

目前，心電圖仍是國內檢測惡性腫瘤治療后心臟損傷的常用診斷措施之一。超聲心動圖不僅能測量心臟內部血流動力學、心臟結構等，而且通過一些新技術手段還可以早期發現化療藥物對心肌毒性損傷，諸如本研究中的組織斑點跟蹤顯像技術，對于化療早期心肌功能的隱匿性改變均可以提供一些敏感指標。

因此，本研究認為對于乳腺癌患者應該密切隨訪，并建議采用更新更敏感超聲技術進行系統評估，早期發現患者心功能改變，提高患者生存率。

參考文獻：

[1]賀飛，薄明明，梁鋅，等.蒽環類藥物致乳腺癌患者急性心臟毒性的發生及影響因素的回顧性研究[J].中國藥學雜志，2017，52（12）：1089-1092.

[2]齊宇新，劉姣，何穎娜，等.乳腺癌術后蒽環類化療藥物致心臟損害的早期監測分析[J].中國藥房，2017，28（17）：2356-2359.

[3]周明巖，孫一欣，那子悅，等.超聲心動圖對化療藥所致心臟毒性的評估[J].腫瘤學雜志，2018，24（6）：606-610.

[4]Kremer LC，vail Dallen EC，Offringa M，et al.Anthracycline -induced clinical heart failure in a cohort of 607 children： long - termfollow - up study[J].J Clin Oncol，2001，19（1）：191-196.

[5]秦穎，張同先，張巍，等.青年乳腺癌臨床病例特點分子分型及預后分析[J].中國腫瘤臨床，2014，41（4）：231-237.

收稿日期：2018-10-10;修回日期：218-11-7

編輯/王朵梅