同步放化療聯合鞏固化療與序貫放化療對老年晚期非小細胞肺癌患者血清Chemerin水平及預后的影響比較

吳挺 王蕙琴

(金華廣福腫瘤醫院干部科，浙江 金華 321000)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是癌癥相關死亡的首要疾病〔1〕。肺癌中約80%為非小細胞肺癌(NSCLC)，其中大約1/3的患者發現時已發展成為局部晚期〔2〕。NSCLC晚期已經失去了手術機會，臨床上通常采用放化療的方式進行治療。單純的放療或化療常常無法取得令人滿意的臨床效果，目前采用的聯合放化療治療形式包括同步放化療、序貫放化療等類型〔3〕。隨著我國人口老齡化越來越明顯，老年NSCLC的發病率逐年上升〔4〕。這不僅給患者本身帶來了嚴重的身心痛苦，而且還增加了家庭及社會巨大的經濟負擔。所以如何有效治療，延長患者帶瘤生存時間及提高生存率是當下研究的熱點。本文對比觀察同步放化療聯合鞏固化療與序貫放化療對老年晚期NSCLC患者血清Chemerin水平及預后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年5月至2015年6月金華廣祚腫瘤醫院收治的老年晚期NSCLC患者160例，納入標準〔5〕：經細胞學或病理學診斷證實，年齡>60歲，WHO肺癌分期為Ⅲ期以上，既往未接受過放化療，PS評分0～2分，預計生存期超過3個月，中性粒細胞計數>2.0×109/L，血小板計數>70×109/L。排除標準：患者存在腦轉移或者多發轉移；合并重度感染；合并其他惡性腫瘤；精神異常依從性較差患者。160例患者隨機分為觀察組和對照組，每組80例。兩組年齡、性別、腫瘤分期及類型、病程等一般資料相比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較〔n(%),n=80〕

第一作者：吳挺(1983-)，男，主治醫師，主要從事呼吸病學研究。

1.2方法

1.2.1兩組放療方法 具體如下：采用IMRT技術，直線加速器6～10 MV-X射線，患者仰臥固定體位，CT增強掃描定位，層厚在5 mm，掃描范圍為從甲狀軟骨至腎上腺位置，同一組醫師定位靶區，包括原發腫瘤及直徑超過1.0 cm的淋巴結，臨床靶區為亞臨床病灶區域，腫瘤臨床靶區外放8 mm，計劃靶區以呼吸活動度為參考，外放10 mm，再根據適形度、靶區劑量、計量體積直方圖優化計劃，劑量為95%的計劃靶區處方劑量60～64 Gy，每次2 Gy，每周行5次治療，共計劃32次，全肺V20≤30%，V5≤60%，脊髓最大劑量不超過45 Gy，心臟劑量不超過30 Gy，肺平均劑量不超過15 Gy。

1.2.2對照組化療方案 對照組先行放療，此后行4個周期的AP化療方案(培美曲塞75 mg/m2，d1，順鉑75 mg/m2，d1～2，21d)。

1.2.3觀察組化療方案 觀察組與放療同步進行，行2周期的化療(培美曲塞60 mg/m2，d1，順鉑60 mg/m2，d1～2，21 d)，放療結束后行AP方案鞏固化療2周期(培美曲塞75 mg/m2，d1，順鉑75 mg/m2，d1～2，21 d)。

1.3觀察指標和臨床療效評價標準〔6，7〕

1.3.1觀察兩組療效 采用RECIST進行評價，進展為靶病灶直徑之和增加>20%；穩定為靶病灶的直徑總和在增加<20%到縮小30%之間；部分緩解為靶病灶直徑之和縮小30%以上；完全緩解為所有靶病灶消失，病理淋巴結直徑減少至低于1 cm。治療總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。

1.3.2觀察治療前后兩組患者癌因性疲乏評分 采用中文版Piper疲乏評估量表(RPFS-CV)綜合評價，共分4個維度：行為維度(6項)、情感維度(5項)、感知維度(5項)、認知維度(6項)等22個條目。每個條目均采用0～10分數字評分法，各維度采用條目評分的平均分，總分為4個維度得分的平均分，0～3分為無疲乏或輕度疲乏，4～6分為中等度疲乏，6分以上為重度疲乏。

1.3.3觀察兩組治療前后血清Chemerin、CYFRA21-1水平變化 清晨抽取患者4 ml空腹靜脈血，3 000 r/min離心后取上清液保存于-20℃冰箱中待檢測，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，操作均按照試劑盒的說明書進行，由同一組醫師進行檢測。

1.3.4評估兩組預后情況 統計兩組無進展生存期(PFS)、生存時間(OS)、1年生存率。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率為62.50%(完全緩解4例，部分緩解46例，穩定30例，進展0例)，對照組總有效率為46.25%(完全緩解2例，部分緩解35例，穩定33例，進展10例)，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=12.3，P<0.05)。

2.2兩組治療前后癌因性疲乏評分比較 治療前，兩組各維度評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組與治療前相比差異有統計學意義(t=3.34，4.93，4.84，5.14，均P<0.05)，觀察組與治療前相比，差異有統計學意義(t=5.94，11.31，9.80，9.39，均P<0.05)，觀察組及對照組治療后相比，差異有統計學意義(t=2.10，5.31，4.73，4.60，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癌因性疲乏評分比較分)

與對照組比較：1)P< 0.05，與本組治療前比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后血清Chemerin、CYFRA21-1水平 治療前，兩組血清Chemerin、CYFRA21-1水平差異無統計學意義(t=0.51，0.26，均P>0.05)。治療后，兩組血清Chemerin、CYFRA21-1水平均較治療前顯著下降，差異有統計學意義(對照組t=19.04，11.83，均P<0.05；觀察組t=25.21，19.99，均P<0.05)，觀察組與對照組治療后相比下降明顯，差異有統計學意義(t=8.63，7.19，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清Chemerin、CYFRA21-1水平比較

2.4兩組預后情況 觀察組PFS、OS及1年生存率均顯著高于對照組(均P<0.05)，差異有統計學意義，見表4。

表4 兩組預后情況

3 討 論

NSCLC在肺癌中占很大的比例，老年患者又占其中的大多數。NSCLC主要是因為吸煙、職業、環境接觸、電離輻射、肺部感染和遺傳等因素引起的，不過許多患者確診時就已經錯過了最佳的手術治療時期，因此常用放療、化療這兩種治療的方式〔8〕。放療通常是針對體內原發性腫瘤，全身化療通常是針對全身擴散的治療。同時放化療聯合應用可以有效地阻止耐藥腫瘤細胞亞群的產生〔9〕。本研究同步放化療聯合鞏固化療在總有效率明顯高于序貫放化療，這與相關研究結論一致。癌因性疲乏是一種與癌癥或癌癥治療相關的、持續性的、主觀的疲勞感覺，嚴重干擾了癌癥患者的正常生活〔10〕。通過休息或者睡眠方式均不能解除對患者的正常生活和精神狀態產生嚴重不良影響。成琴琴等〔11〕研究發現，癌因性疲乏與癌癥患者生命質量相關。癌因性疲乏的發生嚴重降低了患者的生命質量。本研究顯示采用同步放化療聯合鞏固化療的患者癌因性疲乏評分較采用序貫放化療者更高。這與患者年齡、基礎病及癌癥患者的高凝狀態等均有關。有研究顯示，同步放化療的毒性反應主要體現在肺和血液系統〔12〕，經過放化療之后，患者的免疫功能降低更為明顯，致使患者生活質量進一步降低。血清Chemerin是一種新型的脂肪細胞因子，據研究，參與了腫瘤細胞免疫過程，與癌癥的發生呈正相關〔13〕。CYFRA21-1是一種可溶性片段，目前主要用于肺癌的監測，其升高表明癌癥正在進展期且預后不良〔14〕。有研究證實，腫瘤標志物與機體免疫反應、腫瘤細胞增殖相關，即腫瘤增殖程度越高，腫瘤負荷越大，腫瘤標志物濃度越高〔15〕。本研究表明同步放化療聯合鞏固化療能明顯降低血清Chemerin、CYFRA21-1水平，且較序貫放化療的降低程度更明顯，與序貫放化療相比，同步放化療聯合鞏固化療能顯著延長患者的PFS、OS及明顯提高患者的1年生存率。由于老年晚期NSCLC患者的免疫功能較低，對毒性反應敏感，晚期高凝的血液狀態及內科基礎病較復雜，所以在臨床中盡管同步放化療聯合鞏固化療較序貫放化療在治療效果及改善生活質量等方面具有顯著優勢，但具體使用哪一種治療方案，應視患者具體情況而定，在治療癌癥的同時，也應保證患者的生命安全。