吉西他濱加替吉奧聯合沙利度胺治療老年晚期胰腺癌的臨床觀察

喬翠霞 張新峰 程旭鋒 劉琦 蔡小平

(1河南省中醫藥研究院附屬醫院腫瘤科，河南 鄭州 450004；2鄭州大學附屬河南省腫瘤醫院中西醫科；河南中醫藥大學 3第一附屬醫院乳腺科；4科研科)

在美國最常見的因癌癥死亡的病例中胰腺癌超過胃癌而居第四位〔1〕。我國胰腺癌發病率為5.1/10萬，較20年前大幅升高〔2〕。上海市男性胰腺癌發病率已經接近歐美國家〔3〕。只有10%～15%的患者有手術切除的機會，目前臨床在治療失去最佳手術機會的中晚期胰腺癌患者時，吉西他濱是晚期胰腺癌一線化療方案，但臨床療效不甚令人滿意，隨后有學者報道發現吉西他濱聯合替吉奧膠囊的化療方案可以一定程度延長晚期胰腺癌病人的生存期〔4,5〕。也有臨床研究表明吉西他濱聯合替吉奧化療的晚期胰腺癌患者耐受性較好，有效率為32.1%，中位總生存時間(OS)為10.2個月(95%CI為8.0～11.8個月)〔6〕。雖然目前生存期較之前有所提高，但如何更好地抑制胰腺癌細胞，延長老年晚期胰腺癌的生存期，是目前臨床亟待解決的難題。沙利度胺治療胰腺癌可以抑制胰腺癌細胞表達及血管生成〔7〕。本研究旨在探討吉西他濱加替吉奧聯合沙利度胺治療老年晚期胰腺癌的療效，并觀察安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 根據等效檢驗公式〔8〕，推算出本研究病例數為34例，選擇2013年1月至2017年12月就診于河南省中醫藥研究院腫瘤科、河南省腫瘤醫院、河南省中醫學院第一附屬醫院的經病理學檢查確診60歲以上老年晚期胰腺癌患者34例，預期生存時間>3個月。最終進入試驗32例，采取分層隨機法分兩組，聯合組16例，對照組16例。兩組性別、年齡、美國東部腫瘤協作組(ECOG)體能評分差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床基線資料〔n(%),n=16〕

1.2納入和排除 納入標準：①經活檢或病理學確診為老年晚期胰腺癌；②血常規、糞、尿常規、肝、腎功能、電解質及心電圖無顯著異常。③無合并高血壓、糖尿病、心血管、肝腎和造血系統等嚴重原發疾病者。④自愿簽署知情同意書。排除：①對試驗方案藥物過敏；②出現嚴重毒副作用，無法耐受者。

1.3治療方法 聯合組：吉西他濱+替吉奧，每周期第1～8日，靜脈注射吉西他濱1 000 mg/m2，第1～14日口服替吉奧60～100 mg/d，BID；沙利度胺100 mg，1次/d，21 d/周期。對照組：吉西他濱+替吉奧，每周期第1～8日，靜脈注射吉西他濱1 000 mg/m2，第1～14日口服替吉奧60～100 mg/d，BID，21 d/周期；2個周期后評價近期療效、體重、ECOG評分及不良反應變化。患者均給予托烷司瓊預防性止吐，并行保肝、保胃對癥處理。化療期間每周動態監測血常規2次，化療結束每周復查肝、腎功能及電解質1次。如出現病情進展或不能耐受的毒副反應終止服用藥物。

1.4近期療效 按世界衛生組織實體瘤客觀療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)；CR+PR為有效率(RR)。

1.5體質量 增加≥1.5 kg為增加，減輕≥1.5 kg為下降，二者之間為穩定。

1.6生活質量評價 采用ECOG行為狀態評分標準，治療后評分減少≥1分為改善(CR)，增加≥1分為下降(NR)，無變化為穩定。ECOG評分越低，生存質量越高。

1.7副反應 根據世界衛生組織抗癌藥物毒副反應各項指標(惡心嘔吐、白細胞減少等)進行評估。

1.8隨訪 截至最終隨訪日期2017年12月30日，2例因行1個周期化療后改行粒子植入術治療被剔除出方案，其余32例均完成至少2個周期治療。

1.9統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1療效 對照組和聯合組無進展生存時間(PFS)分別為2.7個月(95%CI為2.3～3.1個月)和3.0個月(95%CI為2.5～3.4個月)，差異有統計學意義(P<0.05)；OS分別為6.0個月(95%CI為5.2～5.9個月)和6.1個月(95%CI為5.1～7.3個月)，差異無統計學意義(P>0.05)。對照組PR 1例，SD 6例，PD 9例；聯合組PR 1例，SD 7例，PD 8例。兩組疾病有效率無統計學差異(P>0.05)。

2.2治療前后體重對比 聯合組體質量增加≥1.5 kg 10例；穩定4例；減輕≥1.5 kg 2例。對照組體質量增加≥1.5 kg 7例；穩定6例；減輕≥1.5 kg 3例。兩組差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3ECOG評價 2個周期治療后，聯合組CR 7例，穩定7例，NR 2例；對照組NR 4例，CR 5例，穩定7例；聯合組改善率(43.75%)明顯高于對照組(31.25%)(P<0.05)。

2.4毒副反應各項指標評價 兩組腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損傷、骨髓抑制差異未見統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療后毒副反應(n，n=16)

3 討 論

腺癌約有90%起源于腺管上皮的導管腺癌，其中5年生存率小于10%，是預后最差的惡性腫瘤〔9〕。胰腺癌的早期診斷率也就是診斷可以進行手術治療的患者不到10%，臨床發現時多是晚期，故以化療為主的綜合治療目前仍然是晚期胰腺癌的主要治療手段，國外學者臨床研究表明吉西他濱聯合鉑類有效率為18.9%，1年生存率為50%〔10〕,臨床研究報道西他濱加替吉奧方案治療晚期胰腺癌有效率為27.3%～48.0%，中位生存期為7.89～20.40個月〔11〕，國外有學者臨床研究報道晚期胰腺癌患者對沙利度胺可接受性強，對于中晚期出現的惡液質情況也有改善〔12〕，也有沙利度胺聯合卡培他濱治療晚期胰腺癌研究發現，聯合組中位生存期為6.1個月〔13〕。該研究人員進一步發現對于不能手術的晚期胰腺癌使用沙利度胺聯合卡培他濱治療腫瘤控制率為43.3%〔14,15〕。由此可以推測，沙利度胺聯合吉西他濱加替吉奧方案治療晚期胰腺癌患者療效肯定〔16,17〕。綜上，西他濱加替吉奧方案聯合沙利度胺治療老年晚期胰腺癌療效肯定，且不良反應未見顯著增加。