抗生素眼藥水聯合親水性軟性角膜接觸鏡治療角膜病及對患者白細胞介素水平的影響

唐涵鋒，陳艷榕

（福建醫科大學附屬寧德市醫院 眼科，福建寧德 352100）

角膜病患者的臨床表現特點為三叉神經感覺支損傷，從而會出現疼痛、流淚以及畏光等一系列嚴重眼部刺激癥狀[1]。 相關研究報道[2，3]顯示，角膜無血管，角膜緣的血管網以及房水是其重要營養來源，角膜一旦出現化學傷、爆炸傷、熱燒傷等，會導致角膜上皮缺損或潰瘍的愈合時間延長，且由于角膜上皮層的神經末梢較為豐富，感覺敏銳，在角膜上皮缺損以及潰瘍形成后，疼痛難忍，對日常生活以及工作影響極大。目前，臨床治療主要是預防感染以及促進角膜上皮缺損修復等，常規藥物治療的效果并不十分理想，且起效緩慢，存在一定的局限性[4]。親水性軟角膜接觸鏡現在國外已被廣泛應用于臨床治療，在國內的應用并不多[5]。鑒于此，本文通過研究親水性軟性角膜接觸鏡聯合抗生素眼藥水及人工淚液對角膜病患者的療效及對白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-13（IL-13）水平的影響，旨在為該治療應用于角膜病患者提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2016年1月～2019年1月我院收治的角膜病患者68例作為研究對象。按照隨機抽簽法分為聯合組及對照組。聯合組男20例、女14例；年齡 19～73 歲，平均（40.32±7.32）歲；均為單眼病變；大泡性角膜病變22眼；絲狀角膜炎12眼；受教育程度：初中及以下15例、高中及以上19例；婚姻狀況：已婚27例、未婚7例。對照組男19例、女 15 例；年齡 19～74 歲，平均（40.36±7.34）歲；均為單眼病變；大泡性角膜病變23眼，絲狀角膜炎11眼；受教育程度：初中及以下14例、高中及以上20例；婚姻狀況：已婚25例、未婚9例。2組基線指標比較差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）所有納入對象均經臨床檢查以及影像學檢查確診為角膜病；（2）年齡≥18周歲；（3）入院前尚未接受任何相關治療；（4）均為單眼病變。排除標準：（1）心、肝、腎等重要臟器發生病變者；（2）合并嚴重感染性疾病、全身免疫系統疾病、惡性腫瘤者；（3）交流溝通障礙或伴有精神疾病者；（4）正接受其他研究者。已獲得納入對象同意，并得到醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

對照組予以抗生素眼藥水及人工淚液治療，聯合組則在對照組的基礎上加用親水性軟性角膜接觸鏡治療，其含水量58%，厚度為0.06mm，直徑為14mm，基礎曲率半徑8.4mm。使用方式：連續佩戴7d后取下，于裂隙燈顯微鏡下完成角膜檢查后，更換另一片親水性軟性角膜接觸鏡，并由眼科醫務人員為患者佩戴。每天由醫務人員對患者的眼瞼實施清潔，并叮囑患者避免揉眼以及用力按壓眼，于佩戴后的d1、d3、d5以及d7后，在裂隙燈下對患者角膜染色情況實施檢查，觀察佩戴鏡片后的舒適程度。

1.3 觀察指標

比較2組癥狀緩解情況，治療1周后角膜創面愈合情況，治療前后2組血清IL-4、IL-10、IL-13水平。癥狀緩解評價標準[6]：（1）完全緩解：疼痛癥狀完全消失；（2）明顯緩解：疼痛癥狀得到緩解，但仍伴有異物感和刺激感；（3）無效：疼痛癥狀以及刺激感均無好轉，甚至加重。角膜傷口愈合評價標準[7]：（1）完全愈合：角膜上皮缺損完全愈合，且角膜熒光染色結果呈陰性；（2）部分愈合：角膜上皮缺損面積明顯減小，角膜染色點減少；（3）無效：角膜上皮缺損面積和染色點無明顯變化，甚至出現惡化。血清IL-4、IL-10、IL-13水平檢測：分別于治療前后，于患者清晨空腹狀態下，采集肘靜脈血4ml，放置在室溫下靜置1h后，以4000r/min作為離心條件，進行時長為10min的離心處理，取上層血清保存在-20℃冰箱中待檢。以酶聯免疫吸附法進行上述各項血清學指標水平的檢測，具體操作務必按照試劑盒說明書進行，相關試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.4 統計學方法

數據分析主要是借助SPSS20.0軟件完成，計數資料比較采用χ2檢驗。計量資料比較采用t檢驗。等級資料采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 2組癥狀緩解情況對比

聯合組大泡性角膜病變及絲狀角膜炎癥狀緩解情況均顯著優于對照組（均P＜0.05），見表1。

2.2 2組治療后角膜創面愈合情況比較

聯合組治療1周后絲狀角膜炎角膜創面愈合情況顯著優于對照組（P＜0.05），見表 2。

2.3 治療前后2組血清白細胞介素水平比較

聯合組治療后血清IL-4、IL-10、IL-13水平均顯著低于對照組（均P＜0.05），見表3。

3 討論

3.1 親水性軟性角膜接觸鏡的臨床應用及效果

角膜接觸鏡主要是貼附于角膜的淚液上層，通過和人眼生理相容的物質進行制作，繼而發揮矯正視力、治療眼科疾病的作用[8]。目前，臨床上將角膜接觸鏡分成親水性軟性角膜接觸鏡及軟性角膜接觸鏡等類型，其中親水性軟性角膜接觸鏡優勢是角膜接觸鏡的透氧率較高，且該類角膜接觸鏡的臨床應用效果更為顯著。

本文結果發現，聯合組大泡性角膜病變及絲狀角膜炎癥狀緩解情況均優于對照組 （均P＜0.05）。這說明了聯合組治療方式可明顯改善角膜病患者的臨床癥狀。究其原因，筆者認為親水性軟性角膜接觸鏡的應用可發揮良好的屏障作用，有利于保護患者受損或正處于愈合階段的角膜上皮傷口，避免角膜三叉神經感覺支的暴露，從而有效改善患者的疼痛癥狀[9]。此外，聯合組治療1周后絲狀角膜炎角膜創面愈合情況優于對照組 （P＜0.05）。這表明了聯合組治療方式對角膜創面愈合具有積極促進作用。分析原因，筆者認為親水性軟性角膜接觸鏡的佩戴可保護角膜上皮細胞，防止眼瞼在開閉的過程中，發生角膜上皮細胞的滑落，同時可及時降低眼瞼內翻倒睫對角膜上皮造成的損傷，從而為傷口的愈合創造有利條件。且親水性軟性角膜接觸鏡可通過促進上皮細胞朝創面移動，繼而促進傷口盡早愈合。另有相關研究報道顯示[10]，絲狀角膜病變屬于一種慢性、具有復發特征的角膜上皮病變，若不予以及時有效的治療，可能引發角膜血管化以及瘢痕化。這提示了在治療絲狀角膜病變時，親水性軟性角膜接觸鏡的佩戴可能是一種理想手段。本文結果還顯示了治療1周后兩組大泡性角膜病變角膜創面愈合情況相比無明顯差異，這提示了針對大泡性角膜病變，佩戴親水性軟性角膜接觸鏡的效果不明顯，僅能緩解疼痛以及刺激癥狀。

表1 2組癥狀緩解情況比較 n（%）

表2 2組治療1周后角膜創面愈合情況比較 n（%）

表3 治療前后 2 組血清 IL-4、IL-10、IL-13 水平對比（pg/ml，±s）

表3 治療前后 2 組血清 IL-4、IL-10、IL-13 水平對比（pg/ml，±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

IL-4 IL-10 IL-13治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組（n=34） 38.47±6.82 19.73±5.19* 32.01±3.89 13.28±2.19* 33.49±5.32 15.72±3.10*對照組（n=34） 38.76±6.79 30.47±4.20 32.07±3.95 25.82±3.71 33.62±5.19 26.88±3.71組別

3.2 親水性軟性角膜接觸鏡對白細胞介素水平的影響分析

IL-4屬于IgE合成過程中最為重要的調節因子，可促進T細胞、B細胞的增生以及分化，在調節受抗原刺激的T細胞分化過程中發揮至關重要的作用，促進分化后的T細胞合成、分泌IL-10、IL-13等細胞因子，刺激內皮細胞表達血管內皮細胞黏附分子1等，繼而參與機體炎癥、免疫反應。IL-13則參與T細胞以及B細胞的發育，在Th1/Th2平衡的維持中發揮著至關重要的作用。IL-10屬于Th2細胞因子，主要參與機體免疫反應[11]。有報道指出，上述三項指標在角膜上皮病變中存在高表達[12，13]，而本文結果表明，聯合組治療后血清IL-4、IL-10、IL-13水平均顯著低于對照組 （均P＜0.05）。這也證實了治療前的患者血清IL-4、IL-10、IL-13水平具有較為明顯的高表達情況，同時也提示了親水性軟性角膜接觸鏡聯合抗生素眼藥水及人工淚液治療角膜病患者的作用機制可能和改善IL-4、IL-10、IL-13表達有關。