1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗驚厥活性

陳士龍，郭東福，喻圣旺，何世輝，趙文豪，鄧先清

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1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗驚厥活性

陳士龍，郭東福，喻圣旺，何世輝，趙文豪，*鄧先清

（井岡山大學醫學部，江西，吉安 343009）

合成一系列1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物，對其體內抗驚厥活性進行研究。以取代酚為起始原料，先后與1-溴-3-氯丙烷及1,2,4-三氮唑進行烷基化反應，得到目標化合物2a-2m。化合物2a-2m通過核磁共振氫譜、碳譜和質譜進行結構確證；采用最大電休克發作模型和皮下戊四唑模型評價目標化合物的抗驚厥活性，旋轉棒法評價目標化合物的神經毒性。合成了一系列單烷基取代的三唑類衍生物，這些化合物對MES模型和Sc-PTZ 模型均有效，大部分在100 mg/kg劑量下表現出抗驚厥活性，使得該類化合物具有廣譜的抗癲癇潛能。新合成的(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物具有較好的抗驚厥活性，使得該類化合物具有廣譜的抗癲癇潛能。本研究進一步豐富了三唑類化合物的抗癲癇構效關系，同時為研究大發作和失神發作類癲癇的治療藥物提供了一定的基礎。

三氮唑；抗癲癇；最大電休克發作模型；戊四唑

0 前言

癲癇是一種影響所有年齡人群的非傳染性腦部功能紊亂慢性疾患。近年來，癲癇發病率逐年增高，已成為僅次于腦血管疾病的第二大神經系統常見疾患[1]。世界衛生組織調查數據顯示，全世界癲癇患者人數已高達5000萬，其中近80 %的癲癇患者在發展中國家，我國癲癇患者已超1000萬[2]。最新流行病學研究表明，有近30 %的患者無法通過傳統抗癲癇藥物（AEDs）或其他治療手段使病情得以控制，有近50%的癲癇患者平均壽命僅為55歲[3]。……