不同他汀類藥物治療冠心病的效果及對糖脂代謝、心功能的影響

孟照娜 秦雷 李寶寅

作者單位：475000 河南省開封市中心醫(yī)院心內(nèi)一病區(qū)

冠心病多指由于患者體內(nèi)脂質(zhì)積累于血管壁，造成動脈血管栓塞或狹窄，使血流受阻，以致心肌缺血甚至壞死而引發(fā)的心臟病，其發(fā)展至晚期可出現(xiàn)心力衰竭，嚴(yán)重危及患者生命[1]。控制血管冠脈粥樣硬化和調(diào)節(jié)體內(nèi)血脂是治療該病的關(guān)鍵，他汀類藥物可穩(wěn)定冠狀動脈斑塊、改善血管內(nèi)皮功能，起到降脂、抗炎、抗氧化等作用，能有效降低血漿膽固醇水平，改善患者心功能等[2]。阿托伐他汀是心血管類常用藥物，能夠調(diào)節(jié)糖脂代謝，改善心功能，應(yīng)用相對廣泛，但其屬于經(jīng)CYP3A4 酶途徑代謝，藥物相互作用較多，存在肌毒性；瑞舒伐他汀是近年一種新型調(diào)脂類藥物，可經(jīng)CYP2C9 酶代謝，藥物相互作用較少，文獻(xiàn)報(bào)道其安全性更佳[3]。本研究對不同他汀類藥物治療冠心病的效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月～2018年5月我院住院冠心病患者150 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診治標(biāo)準(zhǔn)[3]；②家屬知情并同意此次研究；③心功能為Ⅱ～Ⅲ級（NYHA 分級）；④無嚴(yán)重肝腎功能；⑤無認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①溶栓禁忌證者；②嚴(yán)重惡性腫瘤者；③藥物過敏史者；④重要資料不全者；⑤免疫功能和凝血障礙者。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法按照1∶1 分為A、B 兩組，各75 例。A 組：男40 例，女35 例，年齡36～77 歲，平均(62.30±2.31)歲，合并癥有高血脂2 例、糖尿病6 例；B 組：男42 例，女33例，年齡41～80 歲，平均(62.40±2.13)歲；合并癥有高血脂1 例、糖尿病7 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行心臟初步檢查，如彩超和心電圖等，先基礎(chǔ)治療，硝酸甘油、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等，患者保持營養(yǎng)均衡，適度有氧運(yùn)動，保持好心態(tài)。A組：給予阿托伐他汀（生產(chǎn)廠家：天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051984，規(guī)格：10mg×7 片）治療，1 次/d，口服；B 組：給予瑞舒伐他汀（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20120006，規(guī)格：10mg×7 片）治療，1 次/d，口服；兩組均睡前給藥，連續(xù)3 個(gè)月用藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①糖脂指標(biāo)：通過血生化儀檢測兩組治療前后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）等指標(biāo)，用糖激酶法測定空腹血糖（FPG），應(yīng)用放免法檢測空腹血清胰島素（FSI）濃度；②心功能指標(biāo)：超聲心動圖檢測血流舒張功能（FMD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、舒張末期容積（LVEDV），對比兩組心功能變化情況；③不良反應(yīng)觀察：監(jiān)測患者服藥期間不良反應(yīng)情況，觀察并記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，血脂指標(biāo)和心功能指標(biāo)等計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖脂指標(biāo)變化比較 治療后，兩組中TG、TC、LDL-C 均顯著降低（P＜0.05），F(xiàn)PG、FSI均顯著升高（P＜0.05），且B 組較A 組變化幅度大（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 兩組治療后LVEF、FMD 水平顯著升高（P＜0.05），LVEDV 水平顯著降低（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，B 組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于A 組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者治療前后糖脂指標(biāo)變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后糖脂指標(biāo)變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） FPG（mmol/L） FSI(U/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 75 2.32±0.79 2.03±0.33* 6.20±0.79 5.35±0.33* 3.46±1.22 3.12±1.00* 6.22±0.31 6.72±1.20* 7.02±1.37 8.46±2.36*B 組 75 2.31±0.76 1.74±0.34* 6.21±0.76 5.13±0.03* 3.47±1.20 2.41±1.01* 6.20±0.22 7.71±0.47* 7.11±1.49 10.33±2.41*t 0.04 5.30 0.08 5.75 0.05 4.33 0.45 6.65 0.39 3.92 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（%，±s）

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（%，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) LVEF FMD LVEDV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 75 36.01±4.13 43.39±4.10* 6.20±0.96 8.23±1.42* 163.29±12.16 158.01±13.06*B 組 75 36.10±4.21 52.23±4.12* 6.23±0.97 7.10±1.41* 163.34±12.31 141.20±11.02*t 0.13 13.17 0.19 4.89 0.03 8.52 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

冠心病是由于患者機(jī)體脂質(zhì)紊亂在血管淤積，使冠狀動脈引發(fā)病變，造成糖脂代謝異常，心功能變化，嚴(yán)重發(fā)展可致心力衰竭甚至死亡[4]。臨床上，他汀類藥物可有效降低膽固醇，調(diào)節(jié)脂質(zhì)平衡，改善心肌重構(gòu)，減少心室擴(kuò)張等[5]。不同他汀類藥物效果不盡相同，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀是目前臨床應(yīng)用較高的降脂藥物，均可有效改善冠心病脂質(zhì)代謝和心功能，但因兩者代謝途徑不同，臨床療效和安全性方面有爭議[5]。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療冠心病，患者經(jīng)治療后糖脂代謝、心功能指標(biāo)均明顯改善，與文獻(xiàn)[6,7]結(jié)論一致，說明他汀類治療冠心病對糖脂代謝、心功能改善顯著，而B 組改善效果更佳，說明瑞舒伐他汀藥物治療效果要優(yōu)于阿托伐他汀。TC、TG、LDL-C 是冠心病血脂代謝重要指標(biāo)，TC、TG 增高會使血液中膽固醇和甘油三酯脂質(zhì)失衡，LDL-C 是血清脂類中唯一抑制血管動脈粥樣硬化脂蛋白，其升高代表動脈粥樣硬化越嚴(yán)重；FPG、FSI 濃度是空腹血糖、空腹胰島素指標(biāo)，反映患者體內(nèi)糖代謝情況。他汀類藥物屬于還原酶抑制藥物，可降低膽固醇和甘油三酯，調(diào)節(jié)糖脂，緩解血管痙攣，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，抑制心室重構(gòu)，進(jìn)而阻止動脈粥樣硬化，抗氧，抗炎[6]。阿托伐他汀是通過抑制甲基戊二酰輔酶A 還原酶的活性，降低血漿脂質(zhì)水平，改善血管內(nèi)皮功能和心功能，但其脂溶性高，可透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)生作用，細(xì)胞代謝率較高，對肝臟的選擇性差，降低肝臟合成，進(jìn)而降低體內(nèi)血脂，改善心功能[7]。而瑞舒伐他汀對患者體內(nèi)糖、脂代謝異常有調(diào)節(jié)作用，屬于低脂溶性，細(xì)胞代謝率低，對肝細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力和特異性，能更有效降低患者體內(nèi)膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，還可使胰島素抵抗或敏感性下降，抑制胰島素釋放，不被胰島B 細(xì)胞和脂肪細(xì)胞攝取，調(diào)節(jié)糖脂代謝，更有效地提高心室攝血量，改善心功能[7]。兩者對心功能改善作用相近，有研究報(bào)道在相同條件下，瑞舒伐他汀在心功能改善情況上比阿托伐他汀效果好[6]，與本研究一致。

此外，隨訪期間，對兩組患者不良反應(yīng)情況進(jìn)行監(jiān)測，如患者服藥后出現(xiàn)食欲不振、胸口疼、惡心嘔吐等情況，B 組較A 組總不良反應(yīng)發(fā)生率也相對更低，且肝臟損傷相對要小，由于阿托伐他汀經(jīng)過CYP 肝藥酶代謝，在患者機(jī)體藥物相互作用較多，存在肌毒性，而瑞舒伐他汀對甲基戊二酰輔酶上的生物活性位點(diǎn)親和力高，且半衰期長，因?yàn)樗苄暂^高，難以進(jìn)入非肝細(xì)胞，與其他藥物間相互作用少，故瑞舒伐他汀比阿托伐他汀治療冠心病效果更佳，安全性好，與李淑婷等[8]研究一致。

綜上所述，瑞舒伐他汀比阿托伐他汀可以更有效地改善冠心病患者糖脂代謝、心功能等情況，值得應(yīng)用。