359例乳腺癌分子分型特征

張翠霞 陳世東 洪國粦 練明建

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，其在我國發病率穩步上升。據統計，2015年中國新發乳腺癌達27萬余人，死亡人數約7萬余人[1-2]。雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、Ki-67及HER-2這四種指標在乳腺癌的診斷、治療及預后判斷具有重要的意義。根據ER、PR、HER2和Ki-67的表達情況將乳腺癌分為4個分子亞型：管腔A型、管腔B型、HER-2型和三陰性型。乳腺癌分子分型是以腫瘤的基因表達譜系為分類的金標準，不同的分子分型與乳腺癌的治療方案及預后息息相關。據研究發現管腔A型的乳腺癌在4種分型中預后最好[3]，三陰型的預后最差。本文通過回顧性分析2016年7月—2017年6月在我院收治經術后病理確診的359例乳腺癌患者，探討不同分子類型的乳腺癌的病理特征，為臨床的診治提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年7月—2017年6月在我院乳腺外科經術后病理確診為浸潤性乳腺癌359例，年齡中位數為49歲（范圍：24～81歲）。從病歷檔案中提取資料及臨床信息，包括免疫組化結果、TNM分期、病理類型等，所有患者在術前均未接受術前輔助放化療。

1.2 分子分型與TNM分期

TNM分期基于第八屆美國癌癥聯合委員會（AJCC）的標準。免疫組織化學（IHC）方法用于檢測ER、PR、HER-2和Ki-67的表達。腫瘤細胞細胞核染色大于1%判定為ER、PR陽性，HER-2：（+++）判定為陽性，Ki-67≥14%判定為Ki-67陽性，將乳腺癌分為四個分子類型：管腔A型（ER陽性和/或PR陽性，HER-2陰性且Ki-67＜14%）；管腔B型（ER陽性和/或PR陽性，HER-2陽性；ER陽性和/或PR陽性，HER-2陰性且Ki-67≥14%）；HER-2型（ER陰性和PR陰性且HER-2陽性）和三陰性型（ER陰性、PR陰性且HER-2陰性）[4]。

1.3 統計學方法

所有數據均采用SPSS 17.0軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

病例組成及病理特征，見表1。

表1 乳腺癌病理特征

結果顯示管腔A型乳腺癌在臨床TNM分期中Ⅰ、Ⅲ中與其他三型比較差異有統計學意義（P＜0.01）。在腋窩淋巴結轉移中管腔A型乳腺癌與管腔B型差異有統計學意義（P＜0.01），管腔A型乳腺癌與HER-2過表達型差異有統計學意義（P＜0.05），三陰性型與管腔B型差異有統計學意義（P＜0.01），三陰性型與HER-2過表達型差異有統計學意義（P＜0.05）。在病理分級中浸潤性導管癌Ⅱ級HER-2過表達型與管腔A型差異有統計學意義（P＜0.01）HER-2過表達型與管腔B型差異有統計學意義（P＜0.05），三陰性型乳腺癌與管腔A型和管腔B型在浸潤性導管癌Ⅱ級差異有統計學意義（P＜0.01），管腔A型在浸潤性導管癌Ⅲ級與其他三型差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

3 討論

乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的、高度異質的惡性疾病，在女性惡性腫瘤中約占17%，近十年來發病率處上升趨勢，城市高于農村，乳腺癌死亡率隨年齡的增加而增加[5]。腫瘤分子靶向治療是以腫瘤細胞表達的特地產物作為治療靶點，選擇性殺死腫瘤細胞。乳腺癌的分子分型可預測新輔助化療療效[6]，故早診斷，明確分子類型對于提高乳腺癌治愈率和患者生存質量來說至為關鍵。

隨著基因技術的發展，應用不同的方法和檢測手段來降低腫瘤的異質性對乳腺癌病理檢測結果的影響，提高檢測的準確性[7-8]。目前臨床上多應用免疫組化結果替代基因芯片檢測。基于免疫組化技術學者們做了大量乳腺癌分子分型的研究，最終專家組達成共識采用的4種分子標記物：ER、PR、Her-2、Ki-67進行乳腺癌的分子分型也確定Ki-67指數以14%為界，區分管腔A型和Her-2陰性的管腔B型乳腺癌，即Ki-67＜14%為管腔A型，Ki-67≥14%為管腔B型，乳腺癌10年生存率的統計結果顯示管腔A型的預后要好于管腔B型（92% vs.79%）[9]。另有文獻報道顯示，管腔A型乳腺癌預后在4種乳腺癌分型中預后最好，管腔B型次之，三陰性最差[3]。根據不同分子分型的乳腺癌所選用的治療方案不同，這也是乳腺癌個體化治療的重要依據。本研究乳腺分子分型結果與Shen W等[10]對1 820例乳腺癌研究和李杰寶等[11]乳腺癌分子分型結果存在一定差異，可能原因：（1）因加入Ki67這指標將一部分的官腔A型判定為管腔B型有關；（2）與地域因素及遺傳背景有關；（3）樣本量太小引起誤差。

表2 四種乳腺癌分子類型的病理表現

本研究結果顯示在臨床TNM分期上管腔A型的乳腺癌淋巴結轉移較管腔B型及HER-2低（P＜0.01）。在腋窩淋巴結轉移情況中管腔A型無淋巴結轉移占81%較上述兩型多（P＜0.01）。在病理類型上管腔A型主要是浸潤性導管癌Ⅰ級和Ⅱ級，及惡性度相對較低的小葉癌，故考慮其預后較好。本研究顯示管腔B型與HER-2過表達型淋巴結轉移率高于管腔A型及三陰性型，這與謝菲等[12]研究報道的結果相一致。這對于術前活檢確診管腔B型與HER-2過表達型的乳腺癌患者，術前的影像學淋巴結評估、術中的前哨淋巴結活檢及腋窩淋巴結評估應更為的謹慎。三陰性型乳腺癌在臨床分期，病理類型與管腔B型及HER-2過表達型無明顯差異，且淋巴結轉移明顯較兩者低，卻在4種分型中預后最差，預示其可能主要通過血液途徑轉移擴散，有待進一步研究。目前已有學者在基因水平上對乳腺癌的分子類型進一步的細分，我們對不同分型的乳腺癌會有新的認識，這對于乳腺癌的診治將有重大的幫助。